Епрек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Еритропоетин (епоетин алфа)

ЕПРЕКС 2.000 ИУ / мл, 4.000 ИУ / мл, 10.000 ИУ / мл и 40.000 ИУ / мл РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ У НАФУЊЕНЕ ШПРИЦУРЕ

Зашто се користи Епрек? За шта је то?

Шта је ЕПРЕКС и чему служи

ЕПРЕКС садржи активну супстанцу епоетин алфа, протеин који стимулише коштану срж да производи више црвених крвних зрнаца, ћелије које носе хемоглобин (супстанца способна да преноси кисеоник). Епоетин алфа је копија људског еритропоетина и на тај начин делује.

• ЕПРЕКС се користи за лечење симптоматске анемије узроковане отказивањем бубрега.
• код деце на хемодијализи
• код одраслих на хемодијализи и перитонеалној дијализи
• код одраслих са тешком анемијом који још нису на дијализи.

Ако имате отказивање бубрега и бубрези не производе довољно еритропоетина (који је неопходан за производњу црвених крвних зрнаца), можда ћете имати мало црвених крвних зрнаца у крви. ЕПРЕКС је прописан да стимулише коштану срж да производи више црвених крвних зрнаца.

• ЕПРЕКС се користи за лечење анемије која може настати током хемотерапије солидних тумора, малигног лимфома или мултиплог мијелома (рак коштане сржи), ако ваш лекар сматра да ћете можда морати да имате трансфузију крви. ЕПРЕКС може смањити потребу за трансфузијом.
• ЕПРЕКС се користи за лечење умерено анемичних пацијената који су кандидати за депоновање крви у очекивању операције, тако да се може трансфузирати током или након операције. Пошто ЕПРЕКС стимулише производњу црвених крвних зрнаца, могуће је повући крв од ових људи већа количина крви.
• ЕПРЕКС се користи за лечење умерено анемичних одраслих пацијената који се подвргавају великој ортопедској операцији (нпр. Замена кука или колена) како би се смањила потреба за трансфузијом крви.

Контраиндикације Када се Епрек не сме користити

Немојте користити ЕПРЕКС

• Ако сте алергични (преосетљиви) на епоетин алфа или неки други састојак лека ЕПРЕКС (наведен под Садржај паковања и друге информације);
• Ако вам је након претходног третмана било којом супстанцом која стимулише производњу црвених крвних зрнаца (укључујући ЕПРЕКС) дијагностикована „Чиста аплазија црвених ћелија (коштана срж не може да произведе довољно црвених крвних зрнаца). Погледајте одељак Могући нежељени ефекти.
• Ако имате проблема са неконтролисаним високим крвним притиском
• Да стимулише производњу црвених крвних зрнаца (тако да се из вас може извући више крви) ако не можете да примите трансфузију сопствене крви током или након операције.
• Ако се подвргавате изборној великој ортопедској операцији (нпр. Замена кука или колена) и:
  • има тешку срчану болест
  • имате озбиљне проблеме са венама и артеријама
  • недавно су имали срчани или мождани удар
  • не могу узимати лекове за разређивање крви

ЕПРЕКС можда није прикладан за вас. О томе разговарајте са својим лекаром. Док користе ЕПРЕКС, некима ће можда бити потребни лекови за смањење ризика од стварања крвних угрушака.Ако не можете да узимате лекове против згрушавања крви, не треба да узимате ЕПРЕКС.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Епрек

Будите посебно пажљиви са ЕПРЕКС -ом

ЕПРЕКС и друга средства за стимулацију црвених крвних зрнаца могу повећати ризик од развоја крвних угрушака код свих пацијената. Овај ризик може бити већи ако имате друге факторе ризика за настанак крвних угрушака (на пример, ако сте у прошлости имали крвни угрушак или имате прекомерну тежину, имате дијабетес, имате срчане болести или сте дуго били непокретни због операција или болест). Реците свом лекару о било којој од ових ствари. Ваш лекар ће вам помоћи да одлучите да ли је ЕПРЕКС прави за вас.

Важно је да разговарате са својим лекаром ако се нешто од следећег односи на вас.

И даље можете користити ЕПРЕКС, али о томе прво треба да разговарате са својим лекаром.

• Ако знате да вас боли или сте патили од:

- Висок крвни притисак;

- Напади или напади

- Обољење јетре;

- Анемија из других узрока;

- Порфирија (ретко обољење крви).

• Ако имате рак, морате бити свесни да супстанце које стимулишу производњу црвених крвних зрнаца (као што је ЕПРЕКС) могу деловати као фактор раста и теоретски утицати на напредовање тумора. Трансфузија крви може бити пожељна у зависности од вашег индивидуалног стања. Разговарајте о томе са својим лекаром.

Посебно обратите пажњу на супстанце које стимулишу производњу црвених крвних зрнаца:

ЕПРЕКС припада групи супстанци које стимулишу производњу црвених крвних зрнаца попут људских еритропоетичких фактора. Лекар ће се увек побринути да забележи тачан назив производа који користи. Ако сте током лечења добили супстанцу која припада истој групи, али се разликује од ЕПРЕКС -а, обратите се свом лекару или фармацеуту пре употребе.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Епрек

ЕПРЕКС обично не омета друге лекове, али увек обавестите свог лекара ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне за које није потребан рецепт.

Ако узимате лек који се зове циклоспорин (користи се, на пример, након трансплантације бубрега), лекар ће вам можда наредити тестове крви да провери ниво циклоспорина током лечења ЕПРЕКС -ом.

Додаци гвожђа и други анти-анемични фактори могу повећати ефикасност лека ЕПРЕКС. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да их узимате.

У случају хоспитализације или лекарског прегледа, молимо вас да обавестите да се лечите ЕПРЕКС -ом. Ово може утицати на друге третмане или резултате тестова.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Важно је да обавестите свог лекара ако се неки од следећих услова односи на вас. И даље можете користити ЕПРЕКС, али о томе прво разговарајте са својим лекаром.

• Ако сте трудни или мислите да можда јесте.
• Ако дојите.

Доза, начин и време примене Како се користи Епрек: Дозирање

Увек користите овај лек тачно према упутствима вашег лекара. Проверите са својим лекаром ако нисте сигурни.

Ваш лекар је на основу ваших крвних тестова утврдио да вам је потребан ЕПРЕКС.

ЕПРЕКС се може дати ињекцијом:

• У вену или цев у вену (интравенозно)
• Испод коже (поткожно)

Ваш лекар ће одлучити како треба применити ЕПРЕКС. Ињекције обично даје лекар, медицинска сестра или здравствени радник; неки људи могу научити да сами себи дају супкутану супстанцу: погледајте Упутства за самостално убризгавање ЕПРЕКС -а.

• Епрек се не сме користити:
• након истека рока употребе назначеног на етикети или спољном паковању
• ако знате или мислите да је лек можда случајно замрзнут или да
• и дошло је до квара фрижидера

Доза ЕПРЕКС -а је заснована на вашој телесној тежини у килограмима, а лекар ће га изабрати у зависности од узрока анемије.

Ваш лекар ће редовно контролисати ваш крвни притисак током лечења ЕПРЕКС -ом.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

• Вредност вашег хемоглобина ће се одржавати између 10 и 12 г / дл јер већи ниво хемоглобина може повећати ризик од тромбозе и смрти.
• Уобичајена почетна доза ЕПРЕКС -а за одрасле или децу је 50 међународних јединица (ИУ) по килограму (/ кг) телесне тежине, која се даје 3 пута недељно.
• Код пацијената на перитонеумској дијализи, примена се може вршити два пута недељно.
• ЕПРЕКС се даје интравенозно (вена или цев у вену) одраслима и деци. Када интравенски пут (вена или цев у вену) није доступан, ваш лекар може одлучити да ли ће ЕПРЕКС убризгати под кожу (поткожно). Укључујући пацијенте на дијализи и пацијенте који још нису на дијализи.
• Ваш лекар ће имати редовне тестове крви да провери да ли ваша анемија реагује и може прилагодити дозу, обично не чешће од једном у 4 недеље.
• Када се анемија исправи, ваш лекар ће наставити да редовно проверава ваше крвне претраге. Доза ЕПРЕКС -а и учесталост примене могу се додатно прилагодити како би се одржао одговор на лечење.
• Ако се лечите ЕПРЕКС -ом у дужим интервалима дозирања (више од једном недељно), можда нећете моћи да одржавате ниво хемоглобина на одговарајући начин и можда ћете морати да повећате дозу ЕПРЕКС -а или учесталост примене.
• Да би третман био ефикаснији, суплементи гвожђа могу вам бити корисни пре и током лечења ЕПРЕКС -ом.
• Ако сте на хемодијализи када започнете лечење ЕПРЕКС -ом, можда ће бити потребно прилагодити ваш дијализни режим. Лекар ће одлучити.

Одрасли пацијенти на хемотерапији

• Ваш лекар може започети лечење ЕПРЕКС -ом ако је ваш ниво хемоглобина 10 г / дл или мањи.
• Вредност вашег хемоглобина ће се одржавати између 10 и 12 г / дл јер већи ниво хемоглобина може повећати ризик од тромбозе и смрти.
• Почетна доза је 150 ИУ по килограму телесне тежине 3 пута недељно или 450 ИУ по килограму телесне тежине једном недељно.
• ЕПРЕКС се примењује поткожном ињекцијом.
• Ваш лекар ће редовно вршити крвне претраге и може прилагодити дозу, у зависности од вашег одговора на лечење ЕПРЕКС -ом.
• Да би третман био ефикаснији, додатак гвожђа може вам бити од користи пре и током лечења ЕПРЕКС -ом.
• Лечење ЕПРЕКС -ом се обично наставља 1 месец након завршетка хемотерапије.

Одрасли пацијенти који депонују сопствену крв

• Уобичајена доза је 600 ИУ по килограму телесне тежине 2 пута недељно.
• ЕПРЕКС се примењује у вену одмах након таложења крви 3 недеље пре операције.
• Да би третман био ефикаснији, додатак гвожђа може вам бити од користи пре и током лечења ЕПРЕКС -ом.

Одрасли пацијенти који су кандидати за велику ортопедску хирургију

• Препоручена доза је 600 ИУ по килограму телесне тежине једном недељно.
• ЕПРЕКС се примењује поткожном ињекцијом сваке недеље 3 недеље пре операције и на дан операције.
• Ако је потребно скратити време пре операције, добићете дневну дозу од 300 ИУ / кг у 10 дана пре операције, на дан операције и у 4 дана након операције.
• Ако тестови крви пре операције открију превисоке вредности хемоглобина, лечење ће се прекинути.
• Да би третман био ефикаснији, суплементи гвожђа могу вам бити корисни пре и током лечења ЕПРЕКС -ом.

Упутства за самостално убризгавање ЕПРЕКС -а

• На почетку лечења, лек ЕПРЕКС обично даје лекар или медицинска сестра, а затим ће вам лекар можда предложити да ви (или ваш неговатељ) научите како да убризгате (поткожно).
• Не покушавајте да се убризгате сами ако вам лекар или медицинска сестра нису рекли како.
• Увек следите упутства која су вам дали лекар или медицинска сестра.
• Користите ЕПРЕКС само ако је правилно ускладиштен - погледајте одељак Како чувати ЕПРЕКС
• Пре употребе, извадите шприц Епрек из фрижидера и оставите га да достигне собну температуру.То обично траје 15-30 минута.

Повуците једну дозу ЕПРЕКС-а из сваког напуњеног шприца.Када се ЕПРЕКС примењује испод коже (поткожно), запремина обично не прелази 1 милилитар (1 мл) за било коју појединачну ињекцију.

ЕПРЕКС се мора давати сам и не мешати са другим течностима за ињекције.

Не тресите напуњене шприцеве ​​ЕПРЕКС-а. Продужено снажно мућкање може оштетити производ. Немојте користити производ ако је снажно протресан.

Како се убризгати помоћу претходно напуњених шприцева

Напуњене шприцеве ​​опремљене су заштитним уређајем за иглу, ПРОТЕЦС ™, како би се спречила опасност од лепљења игле након употребе. Ово је назначено на амбалажи.

• Пре употребе извадите напуњени шприц из фрижидера. Течност мора да достигне собну температуру. Не уклањајте поклопац са игле док не чекате да достигне собну температуру.
• Напуните напуњени шприц да бисте се уверили да је то права доза, да јој није истекао рок трајања, да није оштећена и да је течност бистра и да није смрзнута.
• Изаберите место убризгавања. Најпогоднија места за убризгавање су горњи део бутине и стомак, осим подручја око пупка. Сваки пут промените место убризгавања.
• За прање руку. За дезинфекцију места убризгавања користите антисептичку марамицу.
• Напуњени шприц држите за цев шприца тако да покривена игла буде окренута нагоре.
• Не држите за главу клипа, клип, крило штитника игле или поклопац штитника игле.
• Ни под којим условима немојте повлачити клип
• Немојте уклањати поклопац са игле напуњеног шприца све док нисте спремни за примену ЕПРЕКС-а
• Уклоните заштитни поклопац са игле шприца држећи га за тело и повлачећи затварач без увијања. Немојте гурати клип, додиривати иглу или трести шприц. - Не додирујте копче за активирање сигурносног уређаја да бисте спречили прерано покривање игле са заштитним поклопцем за иглу
• Подигните кожу између палца и кажипрста, а да је не стежете превише.
• Гурните иглу до краја. Ваш лекар или медицинска сестра ће вам показати како.
• Гурајте клип палцем док се не убризга пуна количина течности која одговара тачној дози. Полако и равномерно притискајте кожу уздигнутом. ПРОТЕЦС ™ заштитни уређај за иглу неће се активирати док се ињекција не унесе. Доза у целости. Можда ћете чути "клик" када је активиран заштитни уређај за иглу ПРОТЕЦС ™.
• Када клип достигне крај свог хода, извуците иглу и отпустите кожу.
• Полако извадите палац из клипа да бисте омогућили да игла буде потпуно прекривена сигурносним уређајем.
• На крају ињекције може доћи до мале количине крви на месту убризгавања. То је нормално. Место убризгавања можете дезинфиковати притиском на антисептички јастучић неколико секунди.
• Одбаците употребљене шприцеве ​​у безбедан контејнер - погледајте одељак Како чувати Епрек

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Епрека

Ако користите више лека ЕПРЕКС него што би требало

Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако мислите да сте употребили превише лека ЕПРЕКС. Нежељени ефекти предозирања су мало вероватни.

Ако сте заборавили да убризгате ЕПРЕКС

Направите следећу ињекцију чим се сетите.Ако следећа ињекција падне у року од једног дана, прескочите пропуштену дозу и наставите са уобичајеним распоредом. Не удвостручујте ињекције.

Ако сте пацијент са хепатитисом Ц и примате интерферон и рибавирин

Требали бисте се обратити лекару јер је комбинација епоетина алфа са интерфероном и рибавирином у ретким случајевима довела до губитка ефекта и развоја тешког облика анемије која се назива чиста аплазија црвених крвних зрнаца (ПРЦА). ЕПРЕКС није одобрен за лечење анемије повезане са хепатитисом Ц.

Ако имате додатних питања о употреби овог производа, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Епрек

Као и сви лекови, и ЕПРЕКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако се појави било који од доле наведених ефеката.

Веома чести нежељени ефекти

Јављају се код више од 1 на 10 пацијената који користе ЕПРЕКС

• Пролив
• Мучнина у стомаку
• Повратио се
• Грозница
• Загушење респираторног тракта, попут зачепљеног носа и грлобоље, пријављено је код пацијената са бубрежном болешћу који још нису на дијализи.

Уобичајени нежељени ефекти

Они утичу на до 1 на 10 пацијената који користе ЕПРЕКС

• Повећање вредности крвног притиска. Главобоља (нарочито ако је изненадна, акутна и налик на мигрену), или збуњеност, или напади. То могу бити знаци наглог повећања крвног притиска, који захтева хитно лечење. Повећање крвног притиска може захтевати лечење. Лековима (или прилагођавање дозе лекова које већ узимате за висок крвни притисак).
• Крвни угрушци (укључујући дубоку венску тромбозу и емболију) који могу захтевати хитно лечење. Симптоми могу бити бол у грудима, пискање, болно отицање доњих удова и црвенило, обично у ногама.
• кашаљ.
• Иритација коже која може бити узрокована алергијском реакцијом.
• Бол у костима или мишићима.
• Синдром сличан грипу, попут главобоље, болова у зглобовима, осећаја слабости, зимице, умора и вртоглавице. Ове реакције су чешће на почетку лечења. Ако осетите ове симптоме током убризгавања у вену, спорија примена може помоћи да се избегну у будућности.
• Црвенило, пецкање и бол на месту убризгавања.
• Отицање глежњева, стопала или прстију.

Ретки нежељени ефекти

Они утичу на до 1 на 100 пацијената који користе ЕПРЕКС

• Висок ниво калијума у ​​крви који може изазвати абнормални срчани ритам (ово је врло честа нуспојава код пацијената на дијализи).
• Грчеви
• Зачепљеност носа или дисајних путева

Веома ретки нежељени ефекти

Они утичу на до 1 на 10.000 пацијената који користе ЕПРЕКС

• Симптоми чисте аплазије црвених ћелија (ПРЦА). ПРЦА значи немогућност стварања довољно црвених крвних зрнаца у коштаној сржи. ПРЦА може изазвати тешку и изненадну анемију чији су симптоми:
• необичан умор,
• осећај вртоглавице,
• задиханост.

ПРЦА је врло ретко пронађена, нарочито код пацијената са бубрежном болешћу, након месеци или година лечења ЕПРЕКС -ом и другим супстанцама које стимулишу производњу црвених крвних зрнаца. Може доћи до повећања нивоа малих крвних зрнаца (тзв. Тромбоцита), који су обично укључени у стварање угрушака, названих тромбоцити, посебно на почетку лечења. Ваш лекар ће то проверити.

Ако сте на хемодијализи:

• У шанту за дијализу могу се формирати крвни угрушци (тромбоза). То се може лакше догодити ако имате низак крвни притисак (хипотензију) или ако имате проблема са фистулом.
• Крвни угрушци се такође могу формирати у систему хемодијализе. Ваш лекар може одлучити да повећа дозу хепарина током дијализе.

Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако постанете свесни било ког од ових ефеката, или ако приметите било које друго дејство док узимате ЕПРЕКС.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.

За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.

Истек и задржавање

Чувати ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и етикети иза слова ЕКСП. Датум истека је последњи дан у назначеном месецу.

ЕПРЕКС се мора чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

ЕПРЕКС се може извадити из фрижидера и чувати на собној температури (не изнад 25 ° Ц) до 3 дана. Након што се напуњени шприц извади из фрижидера и достигне собну температуру (не изнад 25 ° Ц), мора се употребити у року од 3 дана или одбацити.

Не сме се замрзавати или трести

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости.

Немојте користити овај лек ако је печат сломљен или ако је раствор обојен или се примећују суспендоване честице. Ако се поштују ова стања, одбаците лек

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Садржај паковања и друге информације

Шта садржи Епрек

Активни састојак је: епоетин алфа (за количину погледајте доњу табелу).

Помоћни састојци су: полисорбат 80, натријум хлорид, монобазни натријум фосфат дихидрат, двобазни натријум фосфат дихидрат, глицин и вода за ињекције. Овај лек садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, тако да у суштини не садржи натријум.

Како ЕПРЕКС изгледа и садржај паковања

ЕПРЕКС је раствор за ињекције у напуњеним шприцевима. Напуњене шприцеве ​​опремљене су заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС ™ (види табелу испод). ЕПРЕКС је бистро и безбојно решење.

Паковање Дозирање Садржај епоетина алфа Паковање од 1 напуњене шприце са заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС ™ 2.000 ИУ / мЛ: 1.000 ИУ / 0.5 мЛ 4.000 ИУ / мЛ: 2.000 ИУ / 0.5 мЛ 10.000 ИУ / мЛ: 3.000 ИУ / 0.3 мЛ 4.000 ИУ / 0.4 мЛ 5.000 ИУ / 0.5 мЛ 6.000 ИУ / 0.6мл 8.000 ИУ / 0.8мл 10.000 ИУ / 1.0мл 8,4 микрограма 16,8 микрограма 25,2 микрограма 33,6 микрограма 42,0 микрограма 50,4 микрограма 67,2 микрограма 84,0 микрограма Паковање од 1 напуњене шприце са заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС ™ 20.000 ИУ / 0.5 мЛ 30.000 ИУ / 0.75 мЛ 40.000 ИУ / 1 мЛ 168 микрограма 252 микрограма 336 микрограма Паковање од 4 напуњене шприце са заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС ™ 20.000 ИУ / 0.5 мЛ 30.000 ИУ / 0.75 мЛ 40.000 ИУ / 1 мЛ 168 микрограма 252 микрограма 336 микрограма Паковање од 6 напуњених шприцева са заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС ™ 20.000 ИУ / 0.5 мЛ 30.000 ИУ / 0.75 мЛ 40.000 ИУ / 1 мЛ 168 микрограма 252 микрограма 336 микрограма

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Епрек -у доступне су на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЕПРЕКС 10000 ИУ / МЛ раствор за убризгавање у претходно напуњени шпринт

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Епоетин алфа 10.000 ИУ / мл (84.0 μг по мл) произведен рекомбинантном ДНК технологијом у ћелијама јајника кинеског хрчка (ЦХО).

Један напуњени шприц од 0,3 мл садржи 3.000 ИУ (25,2 мцг) епоетина алфа

Један напуњени шприц од 0,4 мл садржи 4000 ИУ (33,6 мцг) епоетина алфа

Један напуњени шприц од 0,5 мл садржи 5000 ИУ (42,0 мцг) епоетина алфа

Један напуњени шприц од 0,6 мл садржи 6.000 ИУ (50,4 микрограма) епоетина алфа

Један напуњени шприц од 0,8 мл садржи 8 000 ИУ (67,2 мцг) епоетина алфа

Један напуњени шприц од 1,0 мл садржи 10.000 ИУ (84.0 мцг) епоетина алфа

Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Раствор за ињекције у напуњеним шприцевима

Бистри, безбојни раствор

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

ЕПРЕКС је индикован за лечење симптоматске анемије повезане са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ):

• код одраслих и педијатријских пацијената старости 1 - 18 година на хемодијализи и код одраслих пацијената на перитонеалној дијализи.

• код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи за лечење тешке анемије бубрежног порекла праћене клиничким симптомима код пацијената.

ЕПРЕКС је индикован код одраслих пацијената који примају хемотерапију због солидних тумора, малигног лимфома или мултиплог мијелома и под ризиком од трансфузије, на шта указује општи статус пацијента (кардиоваскуларна ситуација, већ постојећа анемија на почетку хемотерапије) за лечење анемије и смањење потребе за трансфузијом.

ЕПРЕКС је индикован код одраслих пацијената који су део програма предонације за повећање количине аутологне крви.Лечење је индицирано само код пацијената са умереном анемијом (концентрација хемоглобина у распону од Хб 10-13 г / дл [6, 2 - 8.1 ммол / л], нема недостатка гвожђа) ако процедуре складиштења крви нису доступне или су недовољне у случају велике изборне операције која захтева велику количину крви (4 или више јединица по женама или 5 или више јединица по мушкарцима).

ЕПРЕКС је индикован код одраслих пацијената који немају недостатак гвожђа пре велике изборне ортопедске операције, за коју се верује да је под високим ризиком од трансфузијских компликација, како би се смањила изложеност алогенским трансфузијама крви. Употребу треба ограничити на пацијенте са умереном анемијом (концентрација хемоглобина у опсегу Хб10-13 г / дл), за које није доступан програм предонирања аутологне крви, и за које се очекује умерен губитак крви (од 900 до 1800 мл).

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Пре почетка лечења епоетином алфа и када се одлучује о повећању дозе, сви други узроци анемије (недостатак гвожђа, фолата или витамина Б12, интоксикација алуминијумом, инфекције или упале, губитак крви, хемолиза и фиброза коштане сржи било ког порекла). Да би се обезбедио оптималан одговор на епоетин алфа, морају се обезбедити одговарајуће залихе гвожђа и према потреби применити суплементи гвожђа (видети одељак 4.4).

Лечење симптоматске анемије код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ)

Симптоми и последице анемије могу варирати у зависности од пола, старости и коморбидитета који су у току; неопходна је лекарска процена клиничког стања појединачног пацијента.

Жељена концентрација хемоглобина је између 10 г / дл и 12 г / дл (6,2 до 7,5 ммол / л). ЕПРЕКС треба примењивати на такав начин да се постигне концентрација хемоглобина која не прелази 12 г / дл (7,5 ммол / л). Треба избегавати пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) током периода од четири недеље. Ако се то догоди, потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе.

Због варијабилности међу пацијентима, вредности хемоглобина изнад и испод жељене концентрације хемоглобина могу се повремено уочити код пацијената. Овом варијабилношћу се мора управљати прилагођавањем дозе, поштујући распон концентрације хемоглобина између 10 г / дл (6,2 ммол / л) и 12 г / дл (7,5 ммол / л).

Треба избегавати ниво хемоглобина константно изнад 12 г / дл (7,5 ммол). Ако се хемоглобин повећава за више од 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) месечно или ако ниво хемоглобина стално прелази 12 г / дЛ (7,5 ммол), смањите дозу ЕПРЕКС -а за 25%. Ако хемоглобин прелази 13 г / дл ( 8,1 ммол / л), обуставити терапију док се не врати на 12 г / дл (7,5 ммол / л), а затим наставити са ЕПРЕКС -ом у дозама 25% нижим од претходних.

Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да се користи најнижа дозвољена ефикасна доза ЕПРЕКС -а како би се осигурала одговарајућа контрола анемије и сродних симптома одржавањем концентрације хемоглобина испод или једнаке 12 г / дл (7,5 ммол / л).

Треба повећати опрез у повећању дозе ЕСА код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.За пацијенте са лошим одговором хемоглобина на ЕСА треба тражити алтернативни узрок лошег одговора (видети одељке 4.4 и 5.1).

ЕПРЕКС третман је подељен у две фазе - фаза корекције и фаза одржавања.

Одрасли пацијенти на хемодијализи

Код пацијената на хемодијализи где је венски приступ лако доступан, пожељна је интравенска примена.

Фаза корекције :

Почетна доза је 50 ИУ / кг тежине 3 пута недељно.

Ако је потребно, повећајте или смањите дозу за 25 ИУ / кг (3 пута недељно) до жељене концентрације хемоглобина у распону од 10 г / дл до 12 г / дл (6,2 до 7,5 ммол / л) (то морате учинити постепено на размаци од најмање четири недеље).

- Фаза одржавања :

Препоручена укупна недељна доза је између 75 ИУ / кг и 300 ИУ / кг.

Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе како би се вредности хемоглобина одржале унутар жељене концентрације хемоглобина између 10 г / дл и 12 г / дл (6,2 до 7,5 ммол / л).

Пацијенти са веома ниским почетним нивоом хемоглобина (8 г / дл или> 5 ммол / л).

Одрасли пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи

Код пацијената код којих венски приступ није лако доступан, ЕПРЕКС се може применити поткожно.

Фаза корекције

Почетна доза је 50 ИУ / кг телесне тежине, 3 пута недељно, а по потреби следи повећање дозе од 25 ИУ / кг (3 пута недељно) док се не постигне жељена концентрација хемоглобина (то треба чинити постепено. размаци од најмање четири недеље).

Фаза одржавања

Током фазе одржавања, ЕПРЕКС се може примењивати 3 пута недељно, а у случају поткожне примене, једном недељно или једном у две недеље.

Доза и интервали дозирања морају бити исправно подешени како би се вредности хемоглобина одржале на жељеном нивоу: Хб између 10 и 12 г / дл (6,2-7,5 ммол / л). Продужење интервала дозирања може захтевати повећање дозе.

Максимална доза не би требало да прелази 150 ИУ / кг 3 пута недељно, 240 ИУ / кг (до највише 20.000 ИУ) једном недељно или 480 ИУ / кг (до највише 40.000 ИУ) једном у 2 недеље.

Одрасли пацијенти на перитонеалној дијализи

Код пацијената код којих венски приступ није лако доступан, ЕПРЕКС се може применити поткожно.

Фаза корекције

Почетна доза је 50 ИУ / кг, два пута недељно.

Фаза одржавања

Препоручена доза одржавања је између 25 ИУ / кг и 50 ИУ / кг, два пута недељно, подељена на 2 једнаке примене.

Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе да би се вредности хемоглобина одржале на жељеном нивоу: хемоглобин између 10 г / дл и 12 г / дл (6,2-7,5 ммол / л).

Лечење одраслих пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом

Симптоми и последице анемије могу варирати у зависности од старости, пола и опште ситуације болести; неопходна је лекарска процена клиничког стања појединачног пацијента.

ЕПРЕКС треба давати анемичним пацијентима, нпр. концентрација хемоглобина ≤10 г / дл (6,2 ммол / л).

Почетна доза је 150 ИУ / кг, примењује се поткожно, 3 пута недељно.

Алтернативно, ЕПРЕКС се може применити поткожно у почетној дози од 450 ИУ / кг једном недељно.

Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе да би се вредности хемоглобина одржале на жељеном нивоу: хемоглобин између 10 г / дл и 12 г / дл (6,2-7,5 ммол / л).

Због варијабилности међу пацијентима, вредности хемоглобина изнад и испод жељене концентрације хемоглобина могу се повремено уочити код пацијената. Овом варијабилношћу се мора управљати прилагођавањем дозе, поштујући жељени распон концентрације хемоглобина између 10 г / дл (6,2 ммол / л) и 12 г / дл (7,5 ммол / л).

Треба избегавати концентрацију хемоглобина константно изнад 12 г / дл (7,5 ммол). Упутства за правилно прилагођавање дозе ако хемоглобин достигне концентрације изнад 12 г / дл (7,5 ммол) дата су испод.

Ако се након 4 недеље лечења концентрација хемоглобина повећала за најмање 1 г / дЛ (0,62 ммол / Л), или се број ретикулоцита повећао за ≥ 40 000 ћелија / μл од почетне вредности, доза треба да остане на 150 ИУ / кг 3 пута недељно или 450 ИУ / кг једном недељно.

Ако је повећање концентрације хемоглобина

Ако је повећање концентрације хемоглобина било

Прилагођавање дозе за одржавање концентрације хемоглобина између 10 г / дл - 12 г / дл

Ако се концентрација хемоглобина повећава више од 2 г / дл (1,25 ммол / л) месечно, или ако хемоглобин прелази 12 г / дл (7,5 ммол / л), смањите дозу ЕПРЕКС -а за око 25 -50%.

Ако концентрација хемоглобина прелази 13 г / дл (8,1 ммол / л), прекините терапију све док концентрација не падне испод 12 г / дл (7,5 ммол / л), а затим наставите терапију ЕПРЕКС -ом у дози 25% нижој од претходне дозе.

Препоручена доза је описана на следећем дијаграму:

Почетна доза За 4 недеље Повећање ретикулоцита Повећан хемоглобин Циљани хемоглобин 150 ИУ / кг 3 пута недељно или 450 ИУ / кг 1 пут недељно ≥ 40000 / мцл или ≥ 1 г / дл Око 12 г / дл Одржавајте почетну дозу И Повећајте дозу на 300 ИУ / кг 3 пута недељно Повећана доза 300 ИУ / кг 3 пута недељно ≥ 40000 / мцл или ≥ 1 г / дл Одржавајте дозу од 300 ИУ / кг 3 пута недељно И Прекините терапију

Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да се користи најнижа одобрена доза средстава за стимулацију еритропоезе (ЕСА) како би се обезбедила одговарајућа контрола симптома анемије.

ЕПРЕКС терапију треба наставити месец дана након завршетка хемотерапије.

Лечење одраслих пацијената који су кандидати за операцију који су део програма предоноције аутологне крви

Благо анемичне пацијенте (хематокрит између 33-39%) којима је потребно претходно таложење 4 или више јединица крви треба лечити са 600 ИУ / кг ЕПРЕКС-а интравенозно, два пута недељно, током 3 недеље пре операције.

ЕПРЕКС треба применити након завршетка поступка давања крви.

Лечење одраслих пацијената кандидата за велику изборну ортопедску хирургију

Препоручена доза је 600 ИУ / кг ЕПРЕКС -а који се примењује поткожно, једном недељно током три недеље пре операције (-21 дан, -14 дана и -7 дана) и на дан операције.

Ако постоји медицинска потреба да се време чекања пре операције смањи на мање од три недеље, дозу од 300 ИУ / кг ЕПРЕКС -а треба примењивати поткожно дневно 10 дана узастопно пре операције, на дан операције и у 4 дана непосредно након тога.

Ако хемоглобин достигне 15 г / дл или више током преоперативног периода, примену ЕПРЕКС -а треба прекинути и не примењивати даље дозе.

Педијатријска популација

Лечење симптоматске анемије код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи

Симптоми и последице анемије могу варирати у зависности од старости, пола и коморбидитета који су у току; неопходна је лекарска процена клиничког стања појединачног пацијента.

Код педијатријских пацијената, жељена концентрација хемоглобина је између 9,5 г / дл и 11 г / дл (5,9 до 6,8 ммол / л). ЕПРЕКС треба применити на такав начин да се постигне концентрација хемоглобина која не прелази 11 г / дл (6,8 ммол / л). Треба избегавати пораст хемоглобина већи од 2 г / дл (1,25 ммол / л) током периода од четири недеље. Ако се то догоди, потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе.

Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да се користи најнижа дозвољена доза ЕПРЕКС -а како би се осигурала одговарајућа контрола анемије и сродних симптома.

ЕПРЕКС третман је подељен у две фазе: фаза корекције и фаза одржавања.

Код педијатријских пацијената на хемодијализи где је већ доступан интравенозни приступ, пожељнија је интравенозна примена.

Фаза корекције:

Почетна доза је 50 ИУ / кг тежине интравенозно, 3 пута недељно.

Ако је потребно, повећајте или смањите дозу за 25 ИУ / кг (3 пута недељно) до жељене концентрације хемоглобина у распону од 9,5 г / дл до 11 г / дл (5,9 до 6, 8 ммол / л) (то би требало да се догоди постепено у интервалима од најмање четири недеље).

Фаза одржавања :

Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе како би се вредности хемоглобина одржале унутар жељене концентрације хемоглобина између 9,5 г / дл и 11 г / дл (5,9 до 6,8 ммол / л).

Уопштено, деци са телесном тежином мањом од 30 кг потребне су веће дозе одржавања него деци тежој од 30 кг и одраслима.

Педијатријски пацијенти са веома ниским почетним нивоом хемоглобина (6,8 г / дЛ или> 4,25 ммол / Л).

Лечење педијатријских пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом.

Безбедност и ефикасност лека ЕПРЕКС код педијатријских пацијената који су на хемотерапији нису утврђени.

Лечење педијатријских хируршких пацијената који учествују у програму аутологне предонације

Безбедност и ефикасност лека ЕПРЕКС код педијатријских пацијената нису утврђене.

Нема доступних података.

Лечење педијатријских пацијената који чекају велику изборну ортопедску операцију

Безбедност и ефикасност лека ЕПРЕКС код педијатријских пацијената нису утврђене.

Нема доступних података.

Начин примене

Будите пажљиви пре руковања или примене лека.

Пре употребе, оставите ЕПРЕКС шприц да мирује док не достигне собну температуру, што обично траје између 15 и 30 минута.

Лечење симптоматске анемије код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом

Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код којих је нормално доступан интравенски приступ (пацијенти на хемодијализи) пожељна је интравенозна примена ЕПРЕКС -а.

Тамо где интравенозни приступ није лако доступан (пацијенти који још нису на дијализи и пацијенти на перитонеалној дијализи) ЕПРЕКС се може применити поткожно.

Лечење одраслих пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом.

ЕПРЕКС треба примењивати поткожно.

Лечење одраслих хируршких пацијената који учествују у програму аутологне предонације

ЕПРЕКС се мора применити интравенозно.

Лечење одраслих пацијената предвиђено за велику изборну ортопедску хирургију

ЕПРЕКС треба применити поткожно.

Лечење симптоматске анемије код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи

Код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код којих је већ доступан интравенозни приступ (пацијенти на хемодијализи), пожељнија је интравенозна примена ЕПРЕКС -а.

Интравенозна примена

Давање би требало да траје најмање 1-5 минута у зависности од укупне дозе.

Код пацијената на хемодијализи, болус ињекција се може дати, током дијализе, кроз одговарајући венски приступ на линији за дијализу. Алтернативно, ињекција се може дати на крају дијализе, кроз приступ фистули, након чега следи давање 10 мл физиолошког раствора за испирање приступних путева и осигурање задовољавајућег увођења производа у крвоток.

Код пацијената који су доживели реакције сличне грипу, пожељно је спорије давање (видети одељак 4.8).

Немојте давати ЕПРЕКС интравенозном инфузијом или у раствору са другим лековима.

Субкутана примена

Максимална запремина од 1 мл на сваком месту убризгавања генерално не би требало да се прекорачи. За веће количине потребно је изабрати више од једног места убризгавања.

Ињекције треба урадити у удове или предњи трбушни зид.

У случају да лекар верује да је пацијент или његоватељ у стању да безбедно и на одговарајући начин примени ЕПРЕКС поткожно, треба дати упутства за правилну дозу и примену.

Као и код других производа за убризгавање, проверите да нема честица у раствору или варијација боје.

04.3 Контраиндикације

Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Пацијенте који развију чисту аплазију црвених ћелија (ПРЦА) након лечења било којим еритропоетином, не треба лечити ЕПРЕКС -ом или другим еритропоетинима (видети одељак 4.4 ПРЦА).

Неконтролисана хипертензија.

Све контраиндикације повезане са програмом предталожења аутологне крви треба имати на уму код пацијената лечених ЕПРЕКС-ом.

Употреба ЕПРЕКС -а је контраиндикована у присуству озбиљних васкуларних поремећаја на коронарном, периферном артеријском, каротидном или церебралном нивоу код пацијената који су кандидати за велику изборну ортопедску хирургију и нису део програма аутологне предонације. Употреба је такође контраиндикована. код пацијената са недавним епизодама инфаркта миокарда или другим церебро-васкуларним компликацијама.

Пацијенти који су кандидати за операцију који из било ког разлога не могу добити одговарајућу антитромботичку профилаксу.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Генерал

Код свих пацијената који примају епоетин алфа, крвни притисак треба пажљиво пратити и по потреби контролисати. Епоетин алфа треба користити опрезно у присуству нелечене, неадекватно лечене или тешко контролисане хипертензије. Можда ће бити потребно започети или појачати антихипертензивно лечење. Ако се крвни притисак не може контролисати, лечење епоетином алфа треба прекинути.

Хипертензивне кризе са енцефалопатијом и нападима, које захтевају хитну медицинску помоћ и интензивну медицинску негу, догодиле су се током лечења епоетином алфа чак и код пацијената са претходним нормалним или ниским крвним притиском. Посебну пажњу треба посветити убодима сличним мигрени као могућем знаку упозорења (видети одељак 4.8).

Епоетин алфа треба опрезно користити код пацијената са епилепсијом, нападима у анамнези или медицинским стањима повезаним са предиспозицијом за нападе, као што су инфекције централног нервног система и метастазе у мозгу.

Епоетин алфа треба користити са опрезом код пацијената са хроничном инсуфицијенцијом јетре.Безбедност епоетина алфа није утврђена код пацијената са дисфункцијом јетре.

Уочена је повећана инциденца васкуларних тромботичних догађаја (ВТЕ) код пацијената који су примили ЕСА (видети одељак 4.8). То укључује венску и артеријску тромбозу и емболију (укључујући неке са смртним исходом), као што су дубока венска тромбоза, плућна емболија, ретина тромбоза и инфаркт миокарда Осим тога, забележени су и цереброваскуларни инциденти (укључујући церебрални инфаркт, церебрално крварење и пролазни исхемијски напади).

Ризик од ових ВТЕ треба пажљиво одмерити у односу на корист лечења епоетином алфа, посебно код пацијената са већ постојећим факторима ризика за ВТЕ, укључујући гојазност и претходну историју ВТЕ (нпр. Дубока венска тромбоза, плућна емболија и цереброваскуларне несреће)

Ниво хемоглобина треба пажљиво пратити код свих пацијената због потенцијалног повећаног ризика од тромбоемболијских догађаја и фаталних исхода када се пацијенти лече на нивоима хемоглобина изнад назначене концентрације.

Током терапије епоетином алфа може доћи до умереног повећања броја тромбоцита зависних од дозе, иако у границама нормале. Ова појава се током терапије смањује. Осим тога, забележена је тромбоцитемија изнад нормалног опсега.Препоручује се редовно праћење тромбоцита током првих 8 недеља терапије.

Све могуће узроке анемије (недостатак гвожђа, недостатак фолне киселине или витамина Б12, тровање алуминијумом, инфекцију или упалу, губитак крви, хемолизу и фиброзу коштане сржи било ког порекла) треба проценити и лечити пре почетка терапије епоетином алфа и када се донесе одлука направљено је за повећање дозе.У већини случајева, вредности феритина у серуму опадају истовремено са повећањем вредности хематокрита.Да би се обезбедио оптималан одговор на епоетин алфа, треба обезбедити одговарајуће залихе гвожђа и по потреби дати суплементе гвожђа ( видети одељак 4.2):

• За пацијенте са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, препоручује се додавање гвожђа ако су нивои феритина испод 100 нг / мл (елементарно гвожђе за одрасле 200 до 300 мг / дан орално и за децу од 100 до 200 мг / дан орално).

• За пацијенте са карциномом, препоручује се додавање гвожђа ако су вредности засићења трансферина мање од 20% (елементарно гвожђе 200 до 300 мг / дан орално).

• Пацијентима у програму аутологне предонације, суплементе гвожђа (елементарно гвожђе 200 мг / дан орално) треба применити неколико недеља пре почетка аутологне предонације како би се постигле велике залихе гвожђа пре почетка терапије епоетином алфа и током курса терапије епоетином алфа.

• Пацијентима који су заказани за велику изборну ортопедску хирургију, суплементе гвожђа (елементарно гвожђе 200 мг / дан орално) треба применити током терапије епоетином алфа. "Додатак гвожђа пре почетка терапије епоетином алфа како би се постигла одговарајућа резерва гвожђа.

Врло ретко је примећен почетак или погоршање порфирије код пацијената лечених епоетином алфа.

Епоетин алфа треба користити са опрезом код пацијената са порфиријом.

Да би се обезбедила следљивост агенаса за стимулацију еритропоезе (ЕСА), комерцијални назив примењене ЕСА мора увек бити регистрован или наведен у медицинском картону пацијента.

Прелазак са једне ЕСА на другу треба да се врши само под одговарајућим надзором.

Чиста аплазија црвених ћелија (ПРЦА)

Чиста аплазија црвених ћелија (ПРЦА) посредована антителима пријављена је након месеци до година, углавном код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом лечених епоетином који се даје субкутано.

Забележени су случајеви и код пацијената са хепатитисом Ц лечених интерфероном и рибавирином када се дају у комбинацији са ЕСА. Епоетин алфа није одобрен за лечење анемије повезане са хепатитисом Ц.

Код пацијената који показују нагли губитак ефикасности, дефинисан као смањење вредности хемоглобина (1 до 2 г / дл месечно) са повећаном потребом за трансфузијом, потребно је извршити пребројавање ретикулоцита и проценити познате узроке. одговор (као што су недостатак гвожђа, фолата и витамина Б12, интоксикација алуминијумом, инфекција или упала, губитак крви, хемолиза и фиброза коштане сржи било ког порекла).

Несразмерно смањење вредности хемоглобина и развој тешке анемије повезане са ниским бројем ретикулоцита требало би да доведу до прекида терапије епоетином алфа и да изврше тест на присуство антитела против еритропоетина.

Такође би требало размотрити преглед коштане сржи ради дијагнозе ПРЦА.

Због ризика од унакрсне реакције не би требало започињати лечење другим ЕСА.

Лечење симптоматске анемије код одраслих и педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ):

Пацијентима са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који примају епоетин алфа треба редовно мерити ниво хемоглобина док се не постигне стабилан ниво, а затим периодично након тога.

Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом да би се смањио ризик од повећања крвног притиска, хемоглобин би требало да се повећа за приближно 1 г / дл / месец (0,62 ммол / л) и не би требало да пређе 2 г / дл / месец (1,25 ммол / Л).

Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, концентрација хемоглобина за одржавање не би требало да пређе максималну вредност распона концентрације хемоглобина како је наведено у одељку 4.2.У клиничким испитивањима примећен је повећан ризик од морталитета и озбиљних кардиоваскуларних догађаја када су били агенси за стимулацију еритропоезе (ЕСА). да се постигне ниво концентрације хемоглобина изнад 12 г / дл (7,5 ммол / мл).

Контролисане клиничке студије нису показале значајну корист која се може приписати примени епоетина када концентрација хемоглобина прелази ниво неопходан за контролу симптома анемије и за избегавање трансфузије крви.

Потребан је опрез при повећању дозе ЕПРЕКС -а код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом јер високе кумулативне дозе епоетина могу бити повезане са повећаним ризиком од морталитета, озбиљних кардиоваскуларних и цереброваскуларних догађаја. За пацијенте са слабим одговором хемоглобина. На епоетине, алтернатива треба тражити узрок овог лошег одговора (видети одељке 4.2 и 5.1).

Пацијенте са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који се лече поткожним епоетином алфа треба редовно пратити ради губитка ефикасности, што значи одсуство или смањени одговор на епоетин алфа код пацијената који су претходно одговорили на лечење. Овај феномен карактерише упорно смањење вредности хемоглобина у поређењу са повећањем дозе епоетина алфа (видети одељак 4.8).

Неки пацијенти који се лече епоетином алфа у дужим интервалима дозирања (више од једном недељно) можда неће одржавати одговарајући ниво хемоглобина (видети одељак 5.1) и могу захтевати повећање дозе. Ниво хемоглобина треба редовно пратити.

Тромбоза васкуларних приступа догодила се код пацијената на хемодијализи, посебно код пацијената са склоношћу ка хипотензији и са компликацијама артериовенских фистула (нпр. Стеноза, анеуризма итд.). Код ових пацијената препоручује се превентивна контрола васкуларног приступа и профилакса тромбозе. уз примену нпр. ацетилсалицилне киселине.

Хиперкалемија је примећена у изолованим случајевима, иако није утврђена узрочност. Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом треба пратити електролите у серуму. Ако се примете повишени (или растући) нивои калијума у ​​серуму, поред одговарајућег лечења хиперкалијемије, треба размислити о прекиду примене епоетина алфа док се ниво калијума у ​​серуму не коригује.

Често је током хемодијализе потребно повећање дозе хепарина због повећања вредности хематокрита. Ако прилагођавање доза хепарина није оптимално, може доћи до оклузије дијализатора. На основу досад доступних података, корекција анемије са епоетином алфа код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом која још није на дијализи не убрзава прогресију бубрежне инсуфицијенције.

Лечење пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом

Пацијентима са карциномом који примају епоетин алфа треба редовно мерити ниво хемоглобина све док се не постигне стабилан ниво, а затим периодично након тога.

Еритропоетини су фактори раста који у суштини стимулишу производњу црвених крвних зрнаца. Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих ћелија рака. Као и код свих фактора раста, постоји теоретска забринутост да еритропоетини могу стимулирати раст тумора.

У неким контролисаним клиничким испитивањима није се показало да еритропоетини побољшавају опште преживљавање или смањују ризик од прогресије тумора код пацијената са анемијом повезаном са тумором.

У контролисаним клиничким испитивањима употреба епоетина алфа и других агенаса за стимулацију еритропоезе (ЕСА) показала је:

• смањена локорегионална контрола код пацијената са узнапредовалим раком главе и врата који примају радиотерапију када се примењују ради постизања нивоа хемоглобина изнад 14 г / дл (8,7 ммол / л);

• смањено укупно преживљавање и повећан морталитет који се приписује прогресији болести након 4 месеца код пацијената са метастатским раком дојке који примају хемотерапију када се примењују ради постизања нивоа хемоглобина између 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммол / Л);

• повећан ризик од морталитета када се даје за постизање нивоа хемоглобина од 12 г / дл (7,5 ммол / л); код пацијената са активном неоплазијом који нису подвргнути хемотерапији и / или радиотерапији. Лечење агенсима за стимулацију еритропоезе (ЕСА) није индицирано у овој популацији пацијената.

У светлу горе наведеног, у неким клиничким ситуацијама, за лечење анемије код пацијената са карциномом, требало би дати предност трансфузији крви. Одлука о примени рекомбинантног еритропоетина треба да се заснива на процени користи и ризика са индивидуалним учешћем. Пацијента, који мора узети у обзир његов или њен клинички контекст Фактори који се морају узети у обзир током ове процене морају укључивати врсту рака и његов напредак; степен анемије; очекивани животни век, окружење у коме се пацијент лечи; преференције пацијената (видети одељак 5.1).

Код пацијената са карциномом који примају хемотерапију, потребно је пажљиво размотрити интервал од 2-3 недеље између примене и појаве црвених крвних зрнаца изазваних ЕСА када се процењује примереност терапије епоетином алфа (пацијенти у ризику од трансфузије).

Одрасли пацијенти који су кандидати за хируршке интервенције које су део програма предонирања аутологне крви

Морају се поштовати сва упозорења и посебне мере предострожности повезане са програмом предонирања аутологне крви, посебно рутинска замена запремине.

Пацијенти кандидати за велику изборну ортопедску хирургију

Преоперативно увек треба следити добре праксе управљања крвљу.

Пацијенти који су кандидати за изборну ортопедску хирургију требало би да добију „одговарајућу антитромботичку профилаксу, јер се код пацијената на операцији могу јавити тромботични и васкуларни догађаји, посебно код оних са кардиоваскуларним поремећајима. Осим тога, потребно је предузети посебне мере опреза код пацијената са предиспозицијом да развој дубоке венске тромбозе (ДВТ). Надаље, код пацијената са „почетним хемоглобином> 13 г / дл, могућност да лечење епоетином алфа може бити повезано са повећаним ризиком од посттромботичних / васкуларних догађаја. оператори се не могу искључити . Због тога се епоетин алфа не сме користити код пацијената са почетним хемоглобином> 13 г / дл.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Нема доказа да лечење епоетином алфа мења метаболизам других лекова. Лекови који смањују еритропоезу могу смањити одговор на епоетин алфа.

Пошто се циклоспорин везује за црвена крвна зрнца, може доћи до „интеракције са овим леком.

У случају истовремене примене, треба пратити ниво циклоспорина у крви и прилагодити дозу у складу са повећањем хематокрита.

Не постоје ин витро интеракције између Г-ЦСФ, ГМ-ЦСФ и епоетина алфа у вези са хематолошком диференцијацијом или пролиферацијом ин витро узорака биопсије тумора.

Код одраслих пацијената са метастатским раком дојке, поткожна истовремена примена 40.000 ИУ / мл епоетина алфа са трастузумабом 6 мг / кг није имала утицаја на фармакокинетику трастузумаба.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Сходно томе, епоетин алфа треба користити у трудноћи само ако очекивана корист надмашује потенцијални ризик за фетус. Употреба епоетина алфа се не препоручује трудницама које су кандидати за операцију које учествују у програму предоноције аутологне крви.

Време храњења

Није познато да ли се егзогени епоетин алфа излучује у мајчино млеко. Епоетин алфа треба користити опрезно код дојиља. Одлуку о наставку / прекиду дојења или о наставку / прекиду терапије епоетином алфа треба донети узимајући у обзир корист дојења за одојче и корист терапије епоетином алфа за жену.

Употреба епоетина алфа се не препоручује код дојиља које су кандидати за операцију и учествују у програму предоноције аутологне крви.

Плодност

Не постоје студије које процењују потенцијални ефекат епоетина алфа на плодност мушкараца или жена.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешћа нежељена реакција на лек током лечења епоетином алфа је повећање дозе зависно од повећања крвног притиска или погоршање већ постојеће хипертензије.

Препоручује се праћење тренда крвног притиска, посебно на почетку терапије (видети одељак 4.4).

Најчешће нежељене реакције на лек које су се јавиле у клиничким испитивањима са епоетином алфа су пролив, мучнина, повраћање, пирексија и главобоља. Симптоми слични грипу могу се јавити претежно на почетку терапије.

Загушење респираторног тракта, укључујући догађаје загушења горњих дисајних путева, назалну конгестију и ринофарингитис, пријављено је у клиничким испитивањима проширења доза код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом која још није на дијализи.

Повећана инциденца васкуларних тромботичних догађаја (ТВЕ) примећена је код пацијената који су примали ЕСА (видети одељак 4.4).

Табела нежељених реакција

Од укупно 3.262 пацијената у 23 рандомизована, двоструко слепа, плацебом или стандардно контролисаним клиничким испитивањима, укупан безбедносни профил ЕПРЕКС-а процењен је код 1.992 анемичних пацијената.У 4 студије хроничне бубрежне инсуфицијенције, укључено је 228 ИЦР пацијената лечених епоетином алфа (2 студије на предијализи [Н = 131 пацијенти изложени ИЦР] и 2 на дијализи [Н = 97 пацијената изложених ИЦР]); 1.404 пацијената оболелих од рака изложених у 16 ​​студија о анемији узрокованој хемотерапијом; 147 пацијената изложених у 2 студије о пре-донацији аутологне крви и 213 пацијената изложених у једној студији у периоперативном периоду. Нежељене реакције на лекове пријављене су код ≥1% пацијената лечених са епоетин алфа у овим клиничким испитивањима приказан је у доњој табели.

Следеће дефиниције важе за различите фреквенције: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100 до

Класификација система и органа Фреквенција Веома честа заједнички необичан Ретко Веома редак Није познато Поремећаји крви и лимфног система Чиста аплазија црвених ћелија посредована са 1,4 антитела, тромбоцитемија 1 Поремећаји метаболизма и исхране Хиперкалемија 2 Поремећаји имунолошког система Анафилактичка реакција 4, Преосетљивост 4 Поремећаји нервног система Главобоља Грчеви Васкуларне патологије Тромбоза вена и артерија3, хипертензија Хипертензивна криза 4 Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Кашаљ Загушење респираторног тракта Гастроинтестинални поремећаји Пролив, мучнина, повраћање Поремећаји коже и поткожног ткива Осип Неуротични ангиоедем4, уртикарија4. Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Артралгија, бол у костима, мијалгија, бол у екстремитетима Урођени, породични и генетски поремећаји Порфирија 4 Општи поремећаји и стања на месту примене Пирексија Зимица, синдром сличан грипи, реакције на месту убризгавања, периферни едем Неефикасност лека 4 1 Идентификовано током постмаркетиншког искуства и категорија учесталости процењена на основу спонтаног извештавања 2 Уобичајено на дијализи 3 Укључује артеријске и венске, фаталне и нефаталне догађаје, као што су тромбоза дубоких вена, плућна емболија, ретинална тромбоза, артеријска тромбоза (укључујући инфаркт миокарда), цереброваскуларне несреће (укључујући церебрални инфаркт и церебрално крварење), пролазни исхемијски напади и схунт тромбоза (укључујући алате за дијализу) и тромбозу унутар анеуризме артериовенског шанта 4 Адресирано у следећем пододсеку и / или одељку 4.4.

Опис одабраних нежељених реакција

Пријављене су реакције преосјетљивости, укључујући случајеве осипа (укључујући уртикарију), анафилактичке реакције и ангиоедем.

Хипертензивне кризе са енцефалопатијом и нападима, које су захтевале хитну медицинску помоћ и интензивну медицинску негу, догодиле су се током лечења епоетином алфа чак и код пацијената са претходним нормалним или ниским крвним притиском. Посебну пажњу треба посветити убодима сличним мигрени као могућем знаку упозорења (видети одељак 4.4).

Ретко је пријављивана чиста аплазија црвених крвних зрнаца посредована антителима

Педијатријска популација са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи

Изложеност педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству је ограничена. У овој популацији нису пријављени никакви специфични нежељени догађаји из педијатријске популације који нису поменути у горњој табели или било које нежељене реакције типичне за основну болест.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које су се појавиле након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Терапеутска маргина епоетина алфа је веома широка. Предозирање епоетином алфа може изазвати ефекте који су продужење фармаколошких ефеката хормона.Флеботомија се може извести ако се утврди превисок ниво хемоглобина.

Потребно је пружити додатну помоћну негу према стању пацијента.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: анти-анемична, АТЦ ознака: Б03КСА01.

Механизам дејства

Еритропоетин (ЕПО) је гликопротеински хормон који првенствено производи бубрег као одговор на хипоксију и кључни је регулатор производње црвених крвних зрнаца (еритроцита). "ЕПО је укључен у све фазе развоја еритроида и има свој главни ефекат на нивоу прекурсора еритроида. Након што се ЕПО веже за свој рецептор на ћелијској површини, активира путеве трансдукције сигнала који ометају" апоптозу и стимулише пролиферацију еритроидних ћелија. Рекомбинантни хумани еритропоетин (епоетин алфа), изражен у ћелијама јајника кинеског хрчка, има секвенцу од 165 аминокиселина идентичну оној у људском ЕПО у урину; 2 се не разликују на основу функционалних тестова Привидна молекулска тежина еритропоетина је између 32 000 и 40 000 далтонс.

Еритропоетин је фактор раста који првенствено стимулише производњу еритроцита.Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих ћелија рака.

Фармакодинамички ефекти

Здрави волонтери

Након појединачних доза епоетина алфа (20.000 до 160.000 ИУ поткожно), примећен је одговор зависан од дозе испитиваних фармакодинамичких маркера, укључујући: ретикулоците, црвена крвна зрнца и хемоглобин. Одређен је концентрационо-временски профил са врхом и враћањем на почетну вредност за промене у проценту ретикулоцита. Слабије дефинисан профил је примећен за еритроците и хемоглобин. Генерално, сви фармакодинамички маркери линеарно су се повећавали са дозама које су достигле максимални одговор при максималним нивоима дозе.

Додатне фармакодинамичке студије су истраживале 40.000 ИУ једном недељно у поређењу са 150 ИУ / кг 3 пута недељно. Упркос разликама у профилима концентрација-време, фармакодинамички одговор (мерен процентуалним променама у ретикулоцитима, хемоглобину и укупним црвеним крвним зрнцима) био је сличан за ове режиме. Додатне студије упоређивале су режим примене епоетина алфа од 40.000 ИУ једном недељно са двонедељним дозама у распону од 80.000 до 120.000 ИУ поткожно. Све у свему, на основу резултата ових фармакодинамичких студија код здравих испитаника, чини се да је режим дозирања од 40.000 ИУ једном недељно ефикаснији у производњи црвених крвних зрнаца него двонедељни режими упркос сличности у производњи ретикулоцита. У једном недељно и двонедељни режими.

Хронична бубрежна инсуфицијенција

Показало се да епоетин алфа стимулише еритропоезу код анемичних пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, укључујући пацијенте на дијализи и пре дијализе.Први доказ одговора на епоетин алфа је повећање броја ретикулоцита у року од 10 дана, након чега следи повећање броја црвених крвних зрнаца, хемоглобина и хематокрита, обично у року од 2-6 недеља. Одговор хемоглобина варира од пацијента до пацијента и на њега могу утицати наслаге гвожђа и присуство пратећих медицинских проблема.

Анемија изазвана хемотерапијом

Показало се да епоетин алфа примењен 3 пута недељно или једном недељно повећава хемоглобин и смањује потребу за трансфузијом након првог месеца терапије код пацијената са анемичним раком који су на хемотерапији.

У студији која је поредила режиме дозирања од 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно код здравих испитаника и код пацијената са анемичним карциномом, временски профили процентуалних промена у ретикулоцитима, хемоглобину и укупним црвеним крвним зрнцима били су слични између два режима дозирања код здравих и анемичних испитаника рака. АУЦ одговарајућих фармакодинамичких параметара био је сличан између 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно у режиму дозирања и код здравих и код анемичних пацијената са карциномом.

Одрасли хируршки пацијенти у програму аутологне предонације

Показало се да епоетин алфа стимулише производњу црвених крвних зрнаца како би повећао прикупљање аутологне крви и ограничио пад хемоглобина код одраслих пацијената заказаних за велику изборну операцију за које се не очекује потпуно периоперативно складиштење, њихове потребе за крвљу. Највећи ефекти забележени су код пацијената са ниским нивоом хемоглобина (≤ 13 г / дл).

Лечење одраслих пацијената предвиђено за велику изборну ортопедску хирургију

Код пацијената заказаних за велику изборну ортопедску хирургију са претходном терапијом хемоглобина> 10 до ≤ 13 г / дЛ, показало се да епоетин алфа смањује ризик од примене алогених трансфузија и убрзава опоравак еритроида (повећани ниво хемоглобина, број хематокрита и ретикулоцита).

Клиничка ефикасност и безбедност

Хронична бубрежна инсуфицијенција

Епоетин алфа је процењиван у клиничким испитивањима код одраслих анемичних пацијената са ЦРФ-ом, укључујући хемодијализу и пацијенте пре дијализе, за лечење анемије и одржавање хематокрита у распону концентрација од 30 до 36%.

У клиничким испитивањима при почетним дозама од 50-150 ИУ / кг три пута недељно, отприлике 95% свих пацијената реаговало је са клинички значајним повећањем хематокрита. Након приближно два месеца терапије, скоро сви пацијенти су примили трансфузију. када је постигнут циљ хематокрита, доза одржавања је прилагођена сваком пацијенту.

У три главна клиничка испитивања код одраслих пацијената на дијализи, средња доза одржавања потребна за одржавање хематокрита између 30 и 36% била је приближно 75 ИУ / кг 3 пута недељно.

У двоструко слепој, мултицентричној, плацебом контролисаној студији о квалитету живота пацијената са ЦРФ-ом на хемодијализи, показано је клинички и статистички значајно побољшање код пацијената лечених епоетином алфа у поређењу са плацебо групом, мерећи умор, физичке симптоме, односе и депресија (Упитник о бубрежним болестима) након шест месеци терапије. Пацијенти у групи са епоетином алфа били су укључени у отворену продужену студију, која је показала да се побољшања у њиховом квалитету живота одржавају додатних 12 месеци.

Одрасли пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом још нису на дијализи

У клиничким студијама код пацијената са ЦРФ -ом који нису на дијализи лечени епоетином алфа, просечно трајање терапије је било скоро пет месеци. Ови пацијенти су на терапију епоетином алфа реаговали на сличан начин као код пацијената на дијализи. Пацијенти са ЦРФ -ом који нису на дијализи показали су зависност од дозе и сталан пораст хематокрита када се епоетин алфа примењивао и интравенозно и поткожно. Сличне стопе раста хематокрита забележене су и када је епоетин алфа даван за обоје. Осим тога, дозе епоетина алфа 75 до 150 ИУ / кг недељно је показано да одржава хематокрит на 36 до 38% до шест месеци.

У 2 студије о продуженом интервалу дозирања ЕПРЕКС -а (3 пута недељно, једном недељно, једном у две недеље и једном у четири недеље), неки пацијенти са дужим интервалима дозирања нису одржавали одговарајући ниво хемоглобина и задовољили су утврђене критеријуме за прекид (0% једном недељно, 3,7% једном у 2 недеље и 3,3% у групама једном у 4 недеље).

У проспективној рандомизованој студији (ЦХОИР) процењено је 1432 анемичних пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који нису на дијализи. Пацијентима је додељен третман са епоетином алфа са циљем да се одржи ниво хемоглобина од 13,5 г / дл (изнад препорученог нивоа хемоглобина) или 11,3 г / дл. Велики кардиоваскуларни догађај (смрт, инфаркт миокарда, мождани удар или хоспитализација због конгестивне срчане инсуфицијенције) , се појавио међу 125 (18%) од 715 пацијената у групи са вишим хемоглобином у поређењу са 97 (14%) међу 717 пацијената у групи са нижим хемоглобином (проценат ризика [ХР] 1,3, 95%ЦИ: 1,0, 1,7, п = 0,03).

Кумулативне ретроспективне анализе клиничких студија ЕСА изведене су код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (код пацијената на дијализи и на дијализи, пацијената са дијабетесом и недијабетичара). Уочен је тренд према повећаном процењеном ризику за све узроке морталитета, кардиоваскуларних и цереброваскуларних догађаја повезаних са већим кумулативним дозама ЕСА без обзира на дијабетички или дијализни статус пацијента (видети одељак 4.2 и одељак 4.4).

Лечење пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом

Епоетин алфа је процењиван у клиничким испитивањима код одраслих пацијената са анемичним карциномом са лимфоидним и солидним туморима и код пацијената на различитим режимима хемотерапије, укључујући режиме који садрже платину и не-платину. У овим студијама, показало се да епоетин алфа примењен 3 пута недељно и једном недељно повећава хемоглобин и смањује потребу за трансфузијом након првог месеца терапије код пацијената са анемичним раком. У неким студијама, двоструко слепа фаза је праћена отвореном фазом током које су сви пацијенти примали епоетин алфа и примећено је одржавање ефекта.

Доступни подаци указују на то да пацијенти са хематолошким малигнитетима и солидним туморима реагују еквивалентно на терапију епоетином алфа и да пацијенти са или без туморске инфилтрације коштане сржи одговарају на терапију епоетином алфа. Упоредни интензитет хемотерапије у епоетин алфа и плацебо групама у студијама хемотерапије демонстриран је сличном површином испод криве времена неутрофила код пацијената лечених епоетином алфа и плацебом, као и сличним процентом пацијената у леченим групама. са епоетином алфа и плацебом третираним групама чији је апсолутни број неутрофила пао испод 1.000 и 500 ћелија / мцЛ

У проспективној, двоструко слепој, рандомизованој и плацебо контролисаној студији на 375 анемичних пацијената са немијелоидним туморима који су примали хемотерапију на бази платине, значајно смањење симптома повезаних са анемијом (попут астеније, умора и сниженог крвног притиска) је утврђена активност), мерена следећим скалама процене: Функционална процена терапије против рака-анемија (ФАЦТ-Ан) општа скала; ЧИЊЕНИЦА-Скала замора и Линеарна аналогна скала рака (ЦЛАС).

Два друга рандомизована и плацебом контролисана испитивања спроведена на мањем броју пацијената нису показала никакво побољшање параметара квалитета живота према скалама ЕОРТЦ-КЛК-Ц30 и ЦЛАС.

Преживљавање и прогресија тумора испитивани су у пет великих контролисаних студија у којима је учествовало укупно 2.833 пацијената, укључујући четири двоструко слепа плацебом контролисана и једну отворену ознаку. Студије су укључивале пацијенте на хемотерапију (две студије) и пацијенте код којих употреба ЕСА није била индицирана: пацијенти са анемичним карциномом који нису примали хемотерапију и пацијенти са раком главе и врата који су примали радиотерапију. Жељена концентрација радиотерапије. Хемоглобин у два студије су биле> 13 г / дл; у преостале три студије било је 12 до 14 г / дл .. У отвореној студији није било разлике у преживљавању између пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином и контрола. У четири контролисане студије"Размера опасности за општи опстанак кретао се од 1,25 до 2,47 у корист контрола. Ове студије су показале необјашњиво статистички значајно повећање морталитета код пацијената са анемијом од рака лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином у поређењу са контролом. Укупан исход преживљавања пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином у односу на контролу није се могао на задовољавајући начин објаснити разликом у учесталости тромбозе и сродних компликација.

Анализа на нивоу пацијента је такође изведена на преко 13.900 пацијената оболелих од рака (хемо-, радио-, радиохемијски или не на терапији), који су учествовали у 53 контролисана клиничка испитивања на различитим епоетинима. Мета-анализа укупних података о преживљавању показала је тачну процену ризика од 1,06 у корист контрола (95% ЦИ: 1,00, 1,12; 53 студије и 13933 пацијента), док је за пацијенте са карциномом који су примали хемотерапију укупно преживљавање, у смислу однос ризика био је 1,04 (95% ЦИ: 0,97, 1,11; 38 студија и 10441 пацијент). Штавише, мета-анализе доследно указују на значајно повећан релативни ризик од тромбоемболијских догађаја код пацијената оболелих од рака који су примали рекомбинантне хумане еритропоетине (видети одељак 4.4).

Програм за аутологну предонацију

Учинак епоетина алфа у олакшавању добровољног давања крви код пацијената са ниским хематокритом (≤ 39% и без евидентне анемије услед недостатка гвожђа) заказан за велику ортопедску хирургију процењен је у двострукој плацебо контролисаној студији, слепо код 204 пацијената, а један је био слеп -слепа плацебо контролисана студија на 55 пацијената.

У двоструко слепој студији, пацијенти су лечени епоетином алфа 600 ИУ / кг или плацебом интравенозно једном дневно свака 3 или 4 дана током 3 недеље (укупно 6 доза). У просеку, пацијенти лечени епоетином алфа могли су унапред депоновати значајно више јединица крви (4,5 јединице) од пацијената лечених плацебом (3,0 јединице).

У појединачно слепој студији, пацијенти су лечени епоетином алфа 300 ИУ / кг или 600 ИУ / кг или плацебом интравенозно једном дневно свака 3 или 4 дана током 3 недеље (укупно 6 доза). Пацијенти лечени епоетином алфа такође су могли да депонују значајне додатне јединице крви (епоетин алфа 300 ИУ / кг = 4,4 јединице; епоетин алфа 600 ИУ / кг = 4,7 јединица) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (2,9 јединица).

Терапија епоетином алфа смањила је ризик од алогене изложености крви за 50% у поређењу са пацијентима који нису лечени епоетином алфа.

Велика изборна ортопедска хирургија

Учинак епоетина алфа (300 ИУ / кг или 100 ИУ / кг) на изложеност алогеној трансфузији крви процијењен је у двоструко слијепој, плацебом контролираној клиничкој студији на одраслим пацијентима са недостатком гвожђа који чекају операцију. Елективна ортопедска хирургија кука или операција колена. Епоетин алфа је даван поткожно 10 дана пре операције, на дан операције и четири дана након операције. Пацијенти су класификовани према основном хемоглобину (≤ 10 г / дЛ,> 10 до ≤ 13 г / дЛ и> 13 г / дЛ).

Епоетин алфа 300 ИУ / кг значајно је смањио ризик од алогених трансфузија код пацијената са хемоглобином пре третмана са> 10 на ≤ 13 г / дЛ. 16% пацијената лечених епоетином алфа 300 ИУ / кг, 23% епоетином алфа 100 ИУ / кг и 45% плацебом је потребна трансфузија.

Отворена студија паралелне групе на одраслим испитаницима са недостатком гвожђа са хемоглобином пре третмана ≥ 10 до ≤ 13 г / дЛ који су чекали ортопедску операцију кука или колена упоређивала је лечење са епоетином алфа 300 ИУ / кг субкутано дневно 10 дана пре операције, на дан дан операције и четири дана након операције, са третманом епоетином алфа 600 ИУ / кг поткожно једном недељно 3 недеље пре операције и на дан операције.

Од претретмана до пре операције, просечан пораст хемоглобина у недељној групи од 600 ИУ / кг (1,44 г / дл) био је двоструко већи него у дневној групи од 300 ИУ / кг (0, 73 г / дл). Просечни нивои хемоглобина били су слични у две групе лечења током постоперативног периода.

Еритропоетски одговор примећен у обе групе лечења довео је до сличних стопа трансфузије (16% у групи од 600 ИУ / кг / недељно и 20% у групи од 300 ИУ / кг / дан)

Педијатријска популација

Хронична бубрежна инсуфицијенција

Епоетин алфа је процењиван у отвореној, не-рандомизираној, отвореној дози, у 52-недељној клиничкој студији код педијатријских пацијената са ЦРФ-ом на хемодијализи. Просечна старост пацијената укључених у студију била је 11,6 година (распон од 0,5 до - 20,1 година).

Епоетин алфа је даван 75 ИУ / кг / недељно интравенозно у 2 или 3 подељене дозе после дијализе, титриран од 75 ИУ / кг / недељно у интервалима од 4 недеље (до највише 300 ИУ / кг / недељно), да би се постигао пораст хемоглобина за 1 г / дл / месец. Жељени ниво хемоглобина био је 9,6 до 11,2 г / дл. 81 % пацијената је достигло циљни ниво хемоглобина. Просечно време до одредишта било је 11 недеља, средња доза до одредишта је 150 ИУ / кг / недељно. Од пацијената који су постигли циљ, 90% је то учинило на режиму дозирања 3 пута недељно.

Након 52 недеље, 57% пацијената је остало у студији примајући просечну дозу од 200 ИУ / кг / недељно.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Након поткожне примене, нивои епоетина алфа у серуму достижу врхунац између 12 и 18 сати након примене. Није дошло до акумулације након примене више недељних доза од 600 ИУ / кг субкутано.

Апсолутна биорасположивост супкутано убризганог епоетина алфа је приближно 20% код здравих испитаника.

Дистрибуција

Средњи волумен дистрибуције је 49,3 мл / кг након интравенске примене 50 и 100 ИУ / кг код здравих испитаника. Након интравенозне примене епоетина алфа код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, запремина дистрибуције се кретала од 57-107 мл / кг након једнократне примене (12 ИУ / кг) до 42-64 мл / кг након примене више доза (48-192 ИУ / кг). Сходно томе, запремина дистрибуције је нешто већа од запремине плазме.

Елиминација

Полувреме елиминације епоетина алфа након интравенске примене вишеструких доза је код здравих испитаника приближно 4 сата.Полувреме након поткожне примене процењује се на приближно 24 сата код здравих испитаника.

Средња вредност ЦЛ / Ф за режиме од 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно код здравих испитаника била је 31,2, односно 12,6 мл / х / кг. Средња вредност ЦЛ / Ф за режиме од 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно код пацијената са анемичним раком била је 45,8, односно 11,3 мл / х / кг. Код већине пацијената са анемичним карциномом који су примали цикличну хемотерапију, ЦЛ / Ф је био нижи након поткожних доза од 40.000 ИУ једном недељно и 150 ИУ / кг 3 пута недељно, у поређењу са вредностима за здраве испитанике.

Линеарност / нелинеарност

Код здравих испитаника, примећено је дозно пропорционално повећање серумске концентрације епоетина алфа након интравенозне примене од 150 и 300 ИУ / кг, 3 пута недељно. Појединачне поткожне дозе од 300-2400 ИУ / кг епоетина алфа резултирале су линеарном везом између средње Ц и дозе и између средње АУЦ и дозе. Запажен је обрнути однос између клиренспривидна и доза код здравих испитаника.

У студијама које су истраживале продужење интервала између доза (40.000 ИУ једном недељно и 80.000, 100.000 и 120.000 ИУ двонедељно), примећен је линеарни однос који није пропорционалан дози између средње Цмак и дозе ел "Средње АУЦ и дозе у стању равнотеже .

Фармакокинетички / фармакодинамички однос

Епоетин алфа показује ефекат зависан од дозе на хематолошке параметре који је независан од начина примене.

Педијатријска популација

Полувреме елиминације од приближно 6,2-8,7 сати након вишеструке интравенске примене епоетина алфа пријављено је код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Чини се да је фармакокинетички профил епоетина алфа код деце и адолесцената сличан оном код одраслих.

Инсуфицијенција бубрега

Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, полувреме елиминације епоетина алфа, примењеног интравенозно, је нешто дуже, приближно 5 сати, у поређењу са здравим субјектима.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У токсиколошким студијама са поновљеним дозама на псима и пацовима, али не и на мајмунима, терапија епоетином алфа била је повезана са субклиничким стањем фиброзе коштане сржи. Фиброза коштане сржи позната је компликација хроничне бубрежне инсуфицијенције код људи и може бити повезана са секундарним хиперпаратироидизмом или узрокована непознатим факторима. У студији на пацијентима на хемодијализи леченим епоетином алфа 3 године, учесталост фиброзе коштане сржи није била већа него у групи контролних пацијената на дијализи који нису лечени епоетином алфа.

Епоетин алфа не изазива мутације гена у бактеријама (Амес тест), хромозомске аберације у ћелијама сисара, микронуклеуса код мишева или мутацију гена на локусу ХГПРТ.

Дуготрајне студије канцерогености нису спроведене. Контрадикторни резултати у литератури засновани на подацима ин витро из узорака хуманих тумора, сугерише да еритропоетини могу играти улогу у пролиферацији тумора.Ово је од несигурног значаја у клиничкој пракси.

У ћелијским културама људских ћелија коштане сржи, епоетин алфа специфично стимулише еритропоезу и не укључује леукопоезу.Не примећена је цитотоксична активност епоетина алфа на ћелијама коштане сржи.

У студијама на животињама показало се да епоетин алфа смањује телесну тежину фетуса, одлаже окоштавање и повећава фетални морталитет када се примењује у недељним дозама, приближно 20 пута већим од препоручене недељне дозе код људи. Ове промене се сматрају секундарним у односу на смањење телесне тежине мајке, а значај за људе није познат у терапијским дозама.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Полисорбат 80

Глицин

Вода за ињекције.

Натријум монобазни фосфат дихидрат

Дибазични натријум фосфат дихидрат

Натријум хлорид

06.2 Некомпатибилност

У недостатку студија компатибилности, лек се не сме мешати са другим производима.

06.3 Период важења

18 месеци.

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Овај температурни распон мора се осигурати до тренутка давања пацијенту.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите производа од светлости.

Немојте замрзавати или трести.

За амбулантну употребу, лек се може извадити из фрижидера, без замене, највише 3 дана на температури која не прелази 25 ° Ц. Ако лек није употребљен на крају овог периода, мора се одложити.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

0,3 мл (3.000 ИУ) раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним на шприц - паковање од 1.

0,4 мл (4.000 ИУ) у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним за шприц-паковање од 1.

0,5 мл (5.000 ИУ) раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним на шприц - паковање од 1.

0,6 мл (6 000 ИУ) раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним на шприц - паковање од 1.

0,8 мл (7 000 ИУ) раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним на шприц - паковање од 1.

1,0 мл (10 000 ИУ) раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло типа И) са клипом (гума пресвучена тефлоном) и иглом са кућиштем (гума са полипропиленским премазом) и заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС (поликарбонат) причвршћеним на шприц - паковање од 1.

06.6 Упутства за употребу и руковање

Производ се не сме користити и мора се бацити:

• ако је печат сломљен;

• ако је раствор обојен или у присуству честица;

• Ако је дошло до смрзавања или се сумња на то;

• У случају квара фрижидера.

Производ за једнократну употребу. Немојте давати више од једне дозе по шприцу након уклањања нежељене количине раствора из шприца. Погледајте одељак 3. Како се користи ЕПРЕКС (упутства за ињекције) у упутству за употребу.

Напуњени шприцеви опремљени су заштитним уређајем за иглу ПРОТЕЦС за спречавање опасности од убода игле.Упутство за употребу садржи све информације о употреби и руковању напуњеним шприцевима са заштитним уређајем.Игла ПРОТЕЦС.

Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.

07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ

Јанссен -Цилаг СпА, преко М.Буонарроти, 23. - 20093 Цологно Монзесе (МИ)

08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ

027015167 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 3.000 ИУ / 0.3МЛ

027015179 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 4.000 ИУ / 0.4МЛ

027015231 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 5.000 ИУ / 0.5МЛ

027015243 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 6.000 ИУ / 0.6МЛ

027015268 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 8.000 ИУ / 0.8МЛ

027015181 - "10.000 ИУ / мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу" 1 шприц од 10.000 ИУ / 1МЛ

09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА

Маја 1989

Обнова АИЦ -а: 4. августа 2008

10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА

08/2015

11.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА

12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА