Активни састојци: Цаспофунгин
Цанцидас 50 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
Улошци за паковање Цанцидас доступни су за величине паковања:- Цанцидас 50 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
- Цанцидас 70 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Цанцидас? За шта је то?
Шта је Цанцидас
Цанцидас садржи лек који се зове каспофунгин. Ово спада у групу лекова који се зову гљивични лекови.
За шта се користи Цанцидас
Цанцидас се користи за лечење следећих инфекција код деце, адолесцената и одраслих:
- тешке гљивичне инфекције у ткивима и органима (тзв. "инвазивна кандидијаза"). Ову инфекцију узрокују гљивичне (квасне) ћелије зване Цандида. Људи који би могли добити ову врсту инфекције су они који су тек оперисани или они чији је имунолошки систем слаб.Врућица и зимица који не реагују на антибиотик најчешћи су знаци ове врсте инфекције.
- гљивичне инфекције носа, синуса или плућа (тзв. „инвазивна аспергилоза“) ако други антифунгални третмани нису дали резултате или су изазвали нежељене ефекте. Ову инфекцију изазива плијесан звана Аспергиллус. Људи који би могли добити ову врсту инфекције су они који су на хемотерапији, они који су имали трансплантацију и они чији је имунолошки систем слаб.
- сумња на гљивичне инфекције: ако имате грозницу и низак број белих крвних зрнаца без побољшања након терапије антибиотицима. Људи који су у опасности од развоја „гљивичне инфекције“ укључују оне који су управо оперисани или оне чији је имунолошки систем слаб.
Како Цанцидас ради
Канцидас чини ћелије гљивица крхким и спречава њихов правилан раст. Ово зауставља ширење инфекције и даје природној одбрани организма могућност да потпуно уклони инфекцију.
Контраиндикације Када се Цанцидас не сме користити
Немојте користити Цанцидас
- ако сте алергични на каспофунгин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што добијете овај лек.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цанцидас
Разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што примите лек Цанцидас ако:
- ако сте алергични на било који други лек
- сте икада имали проблеме са јетром - можда ће вам требати другачија доза овог лека
- већ узимате циклоспорин (користи се за спречавање одбацивања трансплантата или потискивање имунолошког система) јер ће вашем лекару можда бити потребне додатне анализе крви током лечења
- су икада имали неке друге медицинске проблеме.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или ако нисте сигурни), разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што добијете лек Цанцидас.
Цанцидас такође могу изазвати тешке нежељене реакције на кожи, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома (СЈС) и токсичне епидермалне некролизе (ТЕН).
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Цанцидаса
Обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове. Ово укључује лекове који се набављају без рецепта, укључујући и лекове на биљној основи. То је зато што Цанцидас може утицати на начин на који Цанцидас делује. Неки други лекови Неки други лекови лекови такође могу утицати на начин на који Цанцидас делује.
Обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако узимате неки од следећих лекова:
- циклоспорин или такролимус (користе се за спречавање одбацивања органа за трансплантацију или сузбијање имунолошког система) - јер ће вашем лекару током лечења бити потребне додатне анализе крви
- неки лекови против ХИВ -а, попут ефавиренза или невирапина
- фенитоин или карбамазепин (користи се за лечење напада)
- дексаметазон (стероид)
- рифампицин (антибиотик).
Ако се било шта од горе наведеног односи на вас (или ако нисте сигурни), разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што добијете овај лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите или мислите да сте трудни, питајте лекара за савет пре него што узмете било који лек.
- Цанцидас није проучаван код трудница. Треба га користити само у трудноћи ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за нерођено дете.
- Жене које су добиле Цанцидас не би требало да доје.
Вожња и управљање машинама
Нема доступних података који указују на то да Цанцидас утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Канцидас садржи сахарозу
Канцидас садржи сахарозу (врста шећера). Ако вам је лекар рекао да не можете толерисати или пробавити неке шећере, разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што добијете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Цанцидас: Дозирање
Цанцидас увек мора да припрема и администрира здравствени радник.
Цанцидас ће вам бити додељен:
- једном дневно
- спорим убризгавањем у вену (интравенозна инфузија)
- за око 1 сат.
Ваш лекар ће одредити трајање лечења и количину Цанцидаса коју ћете дневно давати. Ваш лекар ће пратити дејство овог лека на вас. Ако имате више од 80 кг, можда ће вам требати другачија доза.
Деца и адолесценти
Доза за децу и адолесценте може се разликовати од дозе за одрасле.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Цанцидаса
Ако сте добили више Цанцидаса него што је требало
Ваш лекар ће одлучити о дневној количини Цанцидаса која вам је потребна и трајању лечења. Ако сте забринути да сте добили превише лека Цанцидас, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цанцидаса
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах се обратите свом лекару или медицинској сестри ако приметите неки од следећих нежељених ефеката - можда ће вам требати хитна медицинска помоћ:
- осип (црвенило), свраб, топлина, отицање лица, усана или грла или отежано дисање - можда имате хистаминску реакцију на лек.
- отежано дисање са пискањем или „осип који се погоршава - можда имате алергијску реакцију на лек.
- кашаљ, тешке потешкоће са дисањем - ако сте одрасли и имате инвазивну аспергилозу, могуће је да имате озбиљан респираторни проблем који може довести до респираторне инсуфицијенције.
- осип, љуштење коже, ране на слузници, осип, велика подручја љуштења коже.
Као и код сваког другог лека на рецепт, неки нежељени ефекти могу бити озбиљни. За више информација, питајте свог лекара.
Остали нежељени ефекти код одраслих укључују
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа:
- Смањење хемоглобина (смањена је супстанца у крви која преноси кисеоник), смањење белих крвних зрнаца
- Смањење албумина у крви (врста протеина) у крви, смањење калијума или низак ниво калијума у крви
- Главобоља
- Флебитис (упала вена)
- Кратког даха
- Пролив, мучнина, повраћање
- Промене неких вредности у крвним тестовима (укључујући повећање вредности неких параметара јетре)
- Свраб, осип, црвенило коже или знојење веће од нормалног
- Бол у зглобовима
- Зимица, грозница
- Свраб на месту убризгавања.
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 људи:
- Промене у неким вредностима крвних тестова (укључујући болест згрушавања крви, тромбоците, црвена крвна зрнца и бела крвна зрнца)
- Губитак апетита, повећана количина телесних течности, неравнотежа соли у телу, повишен шећер у крви, низак ниво калцијума у крви, повишен калцијум у крви, низак ниво магнезијума у крви, повишен ниво шећера у крви киселина у крви
- Дезоријентација, нервоза, немогућност сна
- Осећај вртоглавице, смањени осећај или осетљивост (посебно на кожи), дрхтање, поспаност, промењен укус, пецкање или утрнулост
- Замагљен вид, повећано сузење, отечени капци, жута промена боје беоњача
- Осећај убрзаног или неправилног рада срца, убрзан рад срца, неправилан рад срца, абнормални срчани ритам, затајење срца
- Испирање, валунзи, високи крвни притисак, низак крвни притисак, црвенило вене које је изузетно болно при притиску
- Сужење мишића у респираторном тракту изазива диспнеју или кашаљ, убрзано дисање, отежано дисање које буди пацијента, смањен кисеоник у крви, абнормални звукови дисања, бука трљања у плућима, диспнеја, зачепљење носа, кашаљ, бол у грло
- Бол у стомаку, бол у горњем делу трбуха, проширење стомака, констипација, отежано гутање, сува уста, лоша пробава, пролаз гасова, узнемиреност желуца, надутост настала стварањем течности у абдомену
- Смањен проток жучи, повећана јетра, жутило коже и / или бјелоочница, оштећење јетре узроковано лијеком или хемијским узроцима, поремећај јетре
- Абнормално ткиво коже, генерализован свраб, осип, осип различитих врста, абнормална кожа, често сврбеж црвене мрље на рукама и ногама, а понекад и на лицу и остатку тела
- Бол у леђима, у рукама или ногама, у костима, у мишићима, у мишићној слабости
- Губитак функције бубрега, изненадни губитак функције бубрега
- Бол на месту катетера, нелагодност на месту убризгавања (црвенило, мала тврда маса, бол, оток, иритација, осип, осип, цурење течности из катетера у ткиво), упала вене на месту убризгавања
- Повећан крвни притисак и промене у неким вредностима крвних тестова (укључујући бубрежне електролите и параметре згрушавања) повећани ниво лекова које узимате који слабе имунолошки систем
- Нелагода у грудима, бол у грудима, перцепција промене телесне температуре, опште лоше осећање, општи бол, отицање лица, отицање глежњева, руку или стопала, отицање, преосетљивост, осећај умора.
Нежељени ефекти код деце и адолесцената
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа:
- Грозница
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- Главобоља
- Тахикардија
- Црвенило, низак крвни притисак
- Промене у неким крвним претрагама (повећање у неким тестовима јетре)
- Свраб, осип
- Бол на месту катетера
- Зимица
- Промене неких вредности у тестовима крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и бочици (прва два броја су месец, следећа четири броја су године). Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Када се Цанцидас припреми, мора се одмах користити. То је зато што не садржи састојке који заустављају раст бактерија. Само искусни здравствени радник, који је прочитао комплетна упутства, треба да припреми овај лек (погледајте доле „Упутства о томе како да растворите и разблажите Цанцидас“).
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Цанцидас садржи
- Активни састојак је цаспофунгин. Свака бочица лека Цанцидас садржи 50 мг каспофунгина.
- Помоћни састојци су сахароза, манитол, ледена сирћетна киселина и натријум хидроксид (погледајте одељак 2. Шта треба да знате пре него што добијете лек Цанцидас).
Како Цанцидас изгледа и садржај паковања
Цанцидас је компактан, стерилни, бели до готово бели прах.
У сваком паковању налази се бочица са прашком.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦАНЦИДАС ПРАХ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РЈЕШЕЊЕ ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ЦАНЦИДАС 50 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
Свака бочица садржи 50 мг каспофунгина (у облику ацетата).
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака бочица од 50 мг садржи 35,7 мг сахарозе.
ЦАНЦИДАС 70 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију
Свака бочица садржи 70 мг каспофунгина (у облику ацетата).
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака бочица од 70 мг садржи 50,0 мг сахарозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за концентрат за раствор за интравенозну инфузију.
Пре реконституисања, прах је бели до готово бели компактни прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
• Лечење инвазивне кандидијазе, код одраслих или педијатријских пацијената.
• Лечење инвазивне аспергилозе код одраслих или педијатријских пацијената, отпорних или нетолерантних на терапију амфотерицином Б, липидним формулацијама амфотерицина Б и / или итраконазола. Пацијенти са инфекцијама које напредују или се не побољшавају након најмање 7 дана лечења терапијским дозама ефикасне антифунгалне терапије дефинишу се као рефракторне на терапију.
• Емпиријска терапија за претпостављене гљивичне инфекције (нпр Цандида или Аспергиллус) код неутропеничних одраслих или педијатријских пацијената са грозницом.
04.2 Дозирање и начин примене
Терапију каспофунгином треба да започну лекари са искуством у лечењу инвазивних гљивичних инфекција.
Дозирање
Одрасли пацијенти
Првог дана лечења треба применити једнократну учитавајућу дозу од 70 мг, након чега следи још 50 мг дневно. Код пацијената са телесном масом већом од 80 кг, након оптерећујуће дозе од 70 мг, каспофунгин 70 мг / дан (видети одељак 5.2) Не прилагођавање дозе је неопходно на основу пола или расе (видети одељак 5.2).
Педијатријски пацијенти (од 12 месеци до 17 година)
Код педијатријских пацијената (од 12 месеци до 17 година) дозирање треба да се заснива на површини тела пацијента (видети Упутство за употребу код педијатријских пацијената, Мостеллерова формула [1]). За све индикације, првог дана лечења треба применити једнократну учитавајућу дозу од 70 мг / м2 (не сме се прекорачити ефективна доза од 70 мг), а затим 50 мг / м2 дневно (не треба прекорачити ефикасну дозу) 70 мг дневно). Ако се дневна доза од 50 мг / м2 добро подноси, али не даје одговарајући клинички одговор, може се повећати на 70 мг / м2 дневно (не треба прекорачити ефикасну дневну дозу од 70 мг).
[1] Мостеллер РД: Поједностављено израчунавање површине тела. Н Енгл Ј Мед 1987 22. октобар; 317: 1098 (писмо)
Безбедност и ефикасност каспофунгина нису довољно проучавана у клиничким испитивањима код новорођенчади и одојчади млађе од 12 месеци. Препоручује се опрез при лечењу пацијената у овој старосној групи. Ограничени подаци указују на то да се може размотрити терапија са каспофунгином 25 мг / м2 дневно код новорођенчади и одојчади (млађе од 3 месеца) и 50 мг / м2 дневно код мале деце (старости од 3 до 11 месеци) (видети одељак 5.2).
Трајање лечења
Трајање емпиријске терапије треба да се заснива на клиничком одговору пацијента. Терапију треба наставити до 72 сата након повлачења неутропеније (АНЦ ≥ 500). Пацијенте са дијагнозом гљивичне инфекције треба лечити најмање 14 дана, а лечење треба наставити најмање 7 дана након што се неутропенија и клинички симптоми повуку.
Трајање лечења инвазивне кандидијазе треба да се заснива на клиничком и микробиолошком одговору пацијента. Након побољшања знакова и симптома инвазивне кандидијазе и након негативних резултата културе, може се размотрити прелазак на оралну антифунгалну терапију. Генерално, антифунгалну терапију треба наставити најмање 14 дана након последње позитивне културе.
Трајање инвазивног лечења аспергилозе треба проценити од случаја до случаја и требало би да се заснива на озбиљности основне болести пацијента, степену клиничког побољшања имуносупресије и клиничком одговору. Уопштено, лечење треба наставити најмање 7 дана, дана након повлачења симптома.
Безбедносне информације за третмане дуже од 4 недеље су ограничене. Међутим, доступни подаци указују на то да се каспофунгин и даље добро подноси при дужим курсевима терапије (до 162 дана код одраслих пацијената и до 87 дана код педијатријских пацијената).
Посебне популације
Старији пацијенти
Код старијих пацијената (65 година и старијих) површина испод криве (АУЦ) повећала се за приближно 30%. Међутим, није потребно систематско прилагођавање дозе. Искуство са лечењем код пацијената истог узраста или старијих од 65 година је ограничено (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе у случају оштећења бубрега (видети одељак 5.2).
Компромис хепатична
За одрасле пацијенте са благим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор 5 до 6) није потребно прилагођавање дозе. За одрасле пацијенте са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор од 7 до 9), препоручује се примена каспофунгина 35 мг / дан на основу фармакокинетичких података. Треба применити оптерећујућу дозу од 70 мг на дан 1. Нема доступних клиничких података за одрасле пацијенте са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор већи од 9) и педијатријске пацијенте са било којим степеном оштећења јетре (видети одељак 4.4).
Истовремена примена са индукторима метаболичких ензима
Ограничени подаци указују на то да би требало узети у обзир повећање дневне дозе каспофунгина до 70 мг, након пуњења од 70 мг, када се каспофунгин даје одраслим пацијентима истовремено са одређеним индукторима метаболичких ензима (видети одељак 4.5). Када се каспофунгин примењује код педијатријских пацијената (од 12 месеци до 17 година) истовремено са истим индукторима метаболичких ензима (видети одељак 4.5), треба узети у обзир дозу каспофунгина од 70 мг / м2 дневно (није ефикасна доза од 70 мг дневно треба прекорачити).
Начин примене
Након реконституције и разблаживања, раствор треба примењивати спором интравенском инфузијом током приближно 1 сата. За упутства о реконституцији погледајте одељак 6.6.
Доступне су и бочице од 50 мг и 70 мг.
Цаспофунгин треба примењивати као једну дневну интравенску инфузију.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Забележена је анафилакса током примене каспофунгина.
Ако се то догоди, Цаспофунгин треба прекинути и применити одговарајући третман. Пријављене су нежељене реакције које су вероватно посредоване ослобађањем хистамина
укључујући осип, отицање лица, ангиоедем, свраб, осећај топлоте или бронхоспазам, што може захтевати прекид и / или примену одговарајућег третмана.
Ограничени подаци указују на то да квасци неЦандида а калупи не-Аспергиллус ређе нису обухваћене каспофунгином. Ефикасност каспофунгина против ових патогених гљивица није утврђена.
Истовремена примена каспофунгина са циклоспорином процењена је код здравих одраслих добровољаца и код одраслих пацијената.Неки здрави одрасли добровољци који су примали две дозе циклоспорина од 3 мг / кг са каспофунгином показали су пролазно повећање аланин трансаминазе (АЛТ) и аспартат. Трансаминаза (АСТ ) мањи или једнак 3 пута горњој граници нормале (ГНН), која се повукла по прекиду лечења. У ретроспективној студији на 40 пацијената лечених 1 до 290 дана (средња вредност 17,5 дана) са каспофунгином и циклоспорином након стављања у промет лека, нису примећене озбиљне нежељене реакције на јетру. Ови подаци сугеришу да се каспофунгин може користити код пацијената лечених циклоспорином када потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике. У случају истовремене примене каспофунгина и циклоспорина, потребно је изабрати пажљиво праћење јетрених ензима.
Код одраслих пацијената са благим и умереним оштећењем јетре, АУЦ се повећава за приближно 20% односно 75% .Умерено оштећење јетре препоручује се смањење дневне дозе на 35 мг за одрасле. Нема података. Код одраслих са тешко оштећење јетре или код педијатријских пацијената са било којим степеном оштећења јетре.Очекује се повећана изложеност код пацијената са оштећењем јетре, па каспофунгин треба користити опрезно код ових пацијената (видети одељке 4.2 и 5.2).
Лабораторијске абнормалности у тестовима функције јетре примећене су код здравих добровољаца и код одраслих и педијатријских пацијената лечених каспофунгином. Клинички значајна дисфункција јетре, хепатитис и затајење јетре пријављени су код неких одраслих и педијатријских пацијената са озбиљним основним стањима који примају више истовремених терапија са каспофунгином; Узрочна веза са каспофунгином није успостављена. Пацијенте код којих се јаве абнормалности тестова функције јетре током терапије каспофунгином треба пратити ради погоршања функције јетре и поново проценити ризик / корист од наставка терапије каспофунгином.
Овај лијек садржи сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу или инсуфицијенцијом сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек (видети одељак 2).
Након стављања у промет каспофунгина пријављени су случајеви Стевенс-Јохнсоновог синдрома (СЈС) и токсичне епидермалне некролизе (ТЕН). Потребан је опрез код пацијената са историјом алергијске кожне реакције (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије ин витро показују да каспофунгин није инхибитор било ког ензима система цитокрома П450 (ЦИП). У клиничким студијама каспофунгин није индуковао ЦИП3А4 метаболизам других лекова. Цаспофунгин није супстрат за П-гликопротеин и слаб је супстрат за ензиме цитокрома П450. Међутим, у клиничким и фармаколошким студијама каспофунгин је у интеракцији са другим лековима (видети доле).
У две клиничке студије спроведене на здравим одраслим испитаницима, циклоспорин А (једна доза од 4 мг / кг или две дозе од 3 мг / кг у размаку од 12 сати) повећао је АУЦ каспофунгина за приближно 35%. Ово повећање АУЦ је вероватно последица смањеног уноса каспофунгина у јетри. Цаспофунгин није повећао ниво циклоспорина у плазми. Када се каспофунгин примењивао истовремено са циклоспорином, примећено је пролазно повишење јетрених АЛТ и АСТ мање или једнако 3 пута горњој граници нормале (УЛН) и решено је по престанку терапије.У ретроспективној студији на 40 пацијената лечених од 1 до 290 дана (средња вредност 17,5 дана) са каспофунгином и циклоспорином након стављања производа на тржиште, нису примећене озбиљне нежељене реакције на јетру (видети одељак 4.4). У случају истовремене примене два лека, треба изабрати пажљиво праћење ензима јетре.
Цаспофунгин је смањио најнижу концентрацију такролимуса у здравих одраслих добровољаца за 26%. Стандардно праћење концентрација такролимуса у крви и одговарајуће прилагођавање дозе такролимуса препоручују се пацијентима који примају обе терапије.
Клиничке студије спроведене на здравим добровољцима показале су да фармакокинетику каспофунгина клинички значајно не мењају итраконазол, амфотерицин Б, микофенолат, нелфинавир или такролимус. Цаспофунгин није утицао на фармакокинетику амфотерицина Б, итраконазола, рифампицина или мофетилмикофенолата. Иако су подаци о безбедности ограничени, чини се да нису потребне посебне мере предострожности када се амфотерицин Б, итраконазол, нелфинавир или мофетил микофенолат примењују истовремено са каспофунгином.
Рифампицин је узроковао повећање АУЦ за 60% и повећање најниже концентрације каспофунгина за 170% првог дана истовремене примене када је терапија са два лека започета истовремено код здравих одраслих добровољаца. Најнижи нивои каспофунгина се постепено смањују након поновљеног примена Рифампицин је имао ограничен ефекат на АУЦ након две недеље примене, али су најнижи нивои били 30% нижи него код одраслих испитаника који су примали само каспофунгин. Механизам који је у основи интеракције може некако бити узрокован почетном инхибицијом и накнадном индукцијом транспортних протеина. Сличан ефекат се може очекивати и за друге лекове који индукују метаболичке ензиме. Ограничени фармакокинетички подаци о популацији указују на то да „истовремена употреба каспофунгина са индукторима ефавирензом , невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин, могу довести до смањења АУЦ -а каспофунгина. У случају истовремене примене индуктора метаболичких ензима, код одраслих треба размотрити повећање индуктора метаболичких ензима. дневна доза каспофунгина до 70 мг, након пуњења од 70 мг (видети одељак 4.2).
Све горе описане студије интеракције лекова, спроведене код одраслих, спроведене су са дневним дозама од 50 или 70 мг каспофунгина. Интеракција већих доза каспофунгина са другим лековима није формално проучавана.
Код педијатријских пацијената, резултати регресијске анализе фармакокинетичких података указују на то да истовремена примена дексаметазона са каспофунгином може изазвати клинички значајно смањење најнижих концентрација каспофунгина. Овај налаз може указивати на то да ће педијатријски пацијенти доживети слична смањења код индуктора као и код одраслих. Када се каспофунгин примењује код педијатријских пацијената (од 12 месеци до 17 година), истовремено са индукторима клиренса лека, као што су рифампицин, ефавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, доза каспофунгина од 70 мг / м2 дневно ( не треба прекорачити ефективну дозу од 70 мг дневно).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци о употреби каспофунгина у трудница нису доступни или су ограничени.Каспофунгин се не сме користити током трудноће осим ако је неопходно. Студије на животињама су показале развој токсичности (видети одељак 5.3). У студијама на животињама показало се да каспофунгин прелази плацентну баријеру.
Време храњења
Није познато да ли се каспофунгин излучује у мајчино млеко. Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код животиња показали су да се каспофунгин излучује у млеко. Жене које узимају каспофунгин не смеју дојити.
Плодност
За каспофунгин није било ефеката на плодност у студијама спроведеним на мужјацима и женкама пацова (видети одељак 5.3). Не постоје клинички подаци који би дозволили процену његовог утицаја на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Пријављене су реакције преосетљивости (анафилакса и нежељене реакције које су вероватно посредоване ослобађањем хистамина) (видети одељак 4.4).
Едем плућа, синдром респираторног дистреса код одраслих (АРДС) и радиографски инфилтрати такође су пријављени код пацијената са инвазивном аспергилозом.
Одрасли пацијенти
У клиничким испитивањима 1.865 одраслих је лечено једном или више доза каспофунгина: 564 неутропенична пацијента са грозницом (емпиријска терапеутска студија), 382 пацијента са инвазивном кандидијазом, 228 пацијената са инвазивном аспергилозом, 297 пацијената са локализованим инфекцијама Цандида, и 394 људи је било укључено у клиничка испитивања фазе И. У студији емпиријске терапије пацијенти су били лечени хемотерапијом због малигности или су били подвргнути трансплантацији хематопоетских матичних ћелија (укључујући 39 алогенских трансплантација). У студијама које су укључивале пацијенте са документованим инфекцијама Цандида, већина пацијената са инвазивним инфекцијама из Цандида имали озбиљна основна медицинска стања (нпр. малигне хематопатије или друга онколошка стања, недавна велика операција, ХИВ), која је захтевала истовремену примену неколико лекова. Пацијенти у упоредној студији о "Аспергиллус често су имали озбиљне предиспонирајуће болести (нпр. трансплантација коштане сржи или периферних матичних ћелија, малигне хематопатије, солидни тумори или трансплантације органа), што је захтевало истовремену примену неколико лекова.
Флебитис је била често пријављена нежељена реакција на месту убризгавања у свим популацијама пацијената. Друге локализоване реакције биле су еритем, бол / осетљивост, свраб, исцједак и осјећај печења.
Клиничке и лабораторијске абнормалности пријављене код свих одраслих пацијената лечених каспофунгином (укупно 1.780 пацијената) биле су типично благе и ретко су доводиле до прекида терапије.
Табела нежељених реакција
Током клиничких испитивања и / или након стављања лека у промет пријављене су следеће нежељене реакције:
Цаспофунгин је процењиван у дози од 150 мг дневно (до 51 дан) код 100 одраслих пацијената (видети одељак 5.1). Студија је упоређивала каспофунгин у дози од 50 мг дневно (након пуњења од 70 мг првог дана) са 150 мг дневно у лечењу инвазивне кандидијазе. У овој групи пацијената, безбедносни профил каспофунгина у овој већој дози био је генерално сличан оном код пацијената који су примали каспофунгин у дози од 50 мг дневно. Проценат пацијената са озбиљном нежељеном реакцијом на лекове или нежељеном реакцијом на лекове која је довела до прекида терапије каспофунгином био је упоредив у две групе лечења.
Педијатријски пацијенти
Подаци из 5 завршених клиничких испитивања на 171 педијатријског пацијента указују на то да укупна инциденца нежељених клиничких догађаја (26,3%; 95% ЦИ -19,9, 33,6) није гора од оне пријављене код одраслих који су узимали каспофунгин (43,1%; 95% ЦИ -40,0, 46,2). Међутим, педијатријски пацијенти вероватно имају другачији профил нежељених догађаја од одраслих пацијената. Најчешћи нежељени догађаји повезани са пријављеним код педијатријских пацијената лечених каспофунгином били су пирексија (11,7%), осип (4,7%) и главобоља (2,9%).
Табела нежељених реакција
Забележене су следеће нежељене реакције:
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Пријављена је случајна примена каспофунгина до 400 мг у једном дану. Ове појаве нису резултирале клинички значајним нежељеним реакцијама. Цаспофунгин није за дијализу.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антимикоти за системску примену.
АТЦ ознака: Ј02АКС04.
Механизам дејства
Цаспофунгин ацетат је полусинтетички липопептид (ехинокандин) синтетизован из продукта ферментације Глареа лозоиенсис. Цаспофунгин ацетат инхибира синтезу бета - Д - глукана, битне компоненте ћелијског зида многих нитастих гљивица и квасца. Бета - Д - глукан није присутан у ћелијама сисара.
Фунгицидна активност каспофунгина је доказана против таквих квасца Цандида, студије ин витро и ин виво показују да је изложеност Аспергиллус каспофунгин изазива лизу и смрт екстремитета апикалних хифа и тачака гранања на којима се одвија раст и деоба ћелија.
Фармакодинамички ефекти
Цаспофунгин поседује имовину ин витро против врста Аспергиллус (Аспергиллус фумигатус [Н = 75], Аспергиллус флавус [Н = 111], Аспергиллус нигер [Н = 31], Аспергиллус нидуланс [Н = 8], Аспергиллус терреус [Н = 52] е Аспергиллус Цандидус [Н = 3]). Цаспофунгин такође поседује имовину ин витро против врста Цандида (Цандида албицанс [Н = 1032], Цандида дублиниенсис [Н = 100], Цандида глабрата [Н = 151], Цандида гуиллиермондии [Н = 67], Цандида кефир [Н = 62], Цандида крусеи [Н = 147], Цандида липолитица [Н = 20], Цандида луситаниае [Н = 80], Цандида парапсилосис [Н = 215]), Наборана Цандида [Н = 1] е Цандида тропицалис [Н = 258], укључујући изолате са више резистентних транспортних мутација и оне са стеченом или унутрашњом резистенцијом на флуконазол, амфотерицин Б и 5-флуцитозин. Тестови осетљивости су изведени на основу измена обе методе М38-А2 (за Аспергиллус) и М27-А3 (за Цандида) Института за клиничке и лабораторијске стандарде (ЦЛСИ, раније познат као Национални комитет за клиничке лабораторијске стандарде [НЦЦЛС]).
Стандардизоване технике за испитивање осетљивости успостављене су за квасце од стране ЕУЦАСТ -а. ЕУЦАСТ тачке прелома још увек нису утврђене за каспофунгин, због значајних међулабораторијских варијација у минималним опсезима инхибиторних концентрација (минимална инхибиторна концентрација или МИЦ) за каспофунгин. Уместо тачака прекида, изолате Цандиде који су осетљиви на анидулафунгин и микафунгин треба сматрати осетљивим на каспофунгин. Слично, изолати од Ц. парапсилосис са средњом осетљивошћу на анидулафунгин и микафунгин могу се узети у обзир са средњом осетљивошћу на каспофунгин.
Механизам отпора
Изолати Цандиде са смањеном осетљивошћу на каспофунгин идентификовани су код малог броја пацијената током лечења (пријављени су МИЦ за каспофунгин> 2 мг / л (4- до 30 пута повећање МИЦ-а) коришћењем стандардизованих техника испитивања МИЦ-а. Одобрен од ЦЛСИ ). Идентификовани механизам резистенције састоји се од генетских мутација ФКС1 и / или ФКС2 (по Ц. глабрата). Ови случајеви су повезани са лошим клиничким исходима.
Утврђен је развој отпора ин витро да према врсти каспофунгина Аспергиллус. У контексту ограниченог клиничког искуства, резистенција на каспофунгин је примећена код пацијената са инвазивном аспергилозом. Механизам отпора није идентификован. Учесталост резистенције на каспофунгин код различитих клиничких изолата Аспергиллус ретко је. Уочена је резистенција на каспофунгин изазвана Цандидом, али учесталост може варирати у зависности од врсте или региона.
Клиничка ефикасност и безбедност
Инвазивна кандидијаза код одраслих пацијената: Двеста тридесет и девет пацијената било је укључено у почетну студију која је поредила каспофунгин и амфотерицин Б у лечењу инвазивне кандидијазе. Двадесет четири пацијента имало је неутропенију. Најчешће дијагнозе биле су инфекције крвотока (кандидемија) (77%, н = 186) и Цандида (8%, н = 19); пацијенти са ендокардитисом, остеомиелитисом или менингитисом из Цандида су искључени из студије. Цаспофунгин је даван у дози од 50 мг једном дневно након учитавајуће дозе од 70 мг, док је амфотерицин Б даван у дози од 0,6-0,7 мг / кг / дан код пацијената који нису неутропенични или у дози од 0,7-1,0 мг / кг / дан код пацијената са неутропенијом. Просечно трајање интравенозне терапије било је 11,9 дана, у распону од 1 до 28 дана. Да би се одговор сматрао повољним, било је потребно и решавање симптома и нестанак инфекције Цандида са микробиолошког становишта. Двеста двадесет и четири пацијента укључено је у примарну анализу ефикасности (МИТТ анализа) одговора на крају интравенозне терапије; повољне стопе одговора за лечење инвазивне кандидијазе између каспофунгина (73% [80/109]) и амфотерицина Б (62% [71/115]) [процентуална разлика 12,7 (95,6% ЦИ -0,7, 26,0)] биле су упоредиве. Међу пацијентима са кандидемијом, повољне стопе одговора на крају студије интравенском терапијом биле су упоредиве између каспофунгина (72% [66/92]) и амфотерицина Б (63% [59/94]) у примарној анализи ефикасности. (МИТТ анализа) [Разлика од 10% (95,0% ЦИ -4,5, 24,5)]. Подаци од пацијената са нехематолошким местом инфекције били су ограниченији. Повољне стопе одговора код пацијената са неутропенијом биле су 7/14 (50%) у групи са каспофунгином и 4/ 10 (40%) у групи амфотерицина Б. Ови ограничени подаци поткрепљени су резултатима студије емпиријске терапије.
У другој студији, пацијенти са инвазивном кандидијазом примали су каспофунгин 50 мг једном дневно (након оптерећујуће дозе од 70 мг 1. дана) или 150 мг каспофунгина једном дневно (видети одељак 4.8). У овој студији, доза каспофунгина је давана током 2 сата (уместо уобичајене дозе од 1 сата). Пацијенти са Цандида ендокардитисом, менингитисом или остеомиелитисом били су искључени из ове студије. Пошто је ово била студија примарне терапије, искључени су и пацијенти који су били отпорни на претходну терапију антифунгалним лековима. Број неутропеничних пацијената укључених у ову студију такође је био ограничен (8,0%). Ефикасност је била секундарна крајња тачка у овој студији. Пацијенти који су испунили критеријуме укључивања и примили једну или више доза каспофунгина били су укључени у анализу ефикасности. Повољне стопе одговора на крају терапије каспофунгином су биле сличне у две групе лечења: 72% (73/102) и 78% (74/95) за групе са третманом каспофунгином од 50 мг и 150 мг, респективно (разлика 6,3% [95% ЦИ-5, 9, 18,4]).
Инвазивна аспергилоза код одраслих пацијената: 69 одраслих пацијената (старости од 18 до 80 година) са инвазивном аспергилозом било је укључено у отворену некомпаративну студију за процену безбедности, подношљивости и ефикасности каспофунгина. Уписани пацијенти су били или рефракторни (болест у развоју или неуспех да се побољшају са другим антифунгалне терапије које се примењују најмање 7 дана) (84% уписаних пацијената) или нетолерантне (16% уписаних пацијената) на друге стандардне антифунгалне терапије. Већина пацијената је имала основну болест (малигне хемопатије [Н = 24], алогену трансплантацију коштане сржи или трансплантација матичних ћелија [Н = 18], трансплантација органа [Н = 8], солидни тумор [Н = 3] или друге патологије [Н = 10]). За дијагнозу инвазивне аспергилозе коришћене су строге дефиниције, а за одговор на терапију (за повољан одговор, клинички значајно побољшање и радиографске слике и знакова и симптома), формулисане према индикацијама Критеријума групе за проучавање микоза. Просечно трајање терапије је 33,7 дана, у распону од 1 до 162 дана. Независно тело стручњака проценило је да је 41% (26/63) пацијената који су добили бар једну дозу каспофунгина позитивно реаговало. Међу пацијентима који су примали каспофунгин дуже од 7 дана, 50% (26/52) је имало повољан одговор. Повољне стопе одговора за пацијенте који су били отпорни или нетолерантни на претходне терапије биле су 36% (19/53) и 70% (7/10).
Иако су код 5 пацијената укључених као ватросталне, дозе претходних антифунгалних терапија биле ниже од оних које су се често примењивале за лечење инвазивне аспергилозе, стопа повољних одговора током терапије каспофунгином код ових пацијената била је слична оној која је примећена код других ватросталних пацијената. (2/ 5 вс 17/48, респективно). Повољне стопе одговора код пацијената са плућном и ванплућном болешћу биле су 47% (21/45) и 28% (5/18). Међу пацијентима са екстрапулмоналном болешћу, 2 од 8 пацијената са одређеним, вероватним или могућим захваћањем ЦНС -а такође је имало повољан одговор.
Емпиријска терапија код одраслих пацијената са грозницом неутропенијом: Укупно 1.111 пацијената са перзистентном температуром и неутропенијом било је укључено у клиничку студију и лечено или каспофунгином 50 мг једном дневно након 70 мг оптерећене дозе или липосомским амфотерицином Б 3,0 мг / кг / дан. Пацијенти који су испуњавали услове били су лечени хемотерапијом за малигнитете или су подвргнути трансплантацији хематопоетских матичних ћелија, имали су неутропенију (3 током 96 сати) и грозницу (> 38,0 ° Ц) која није реаговала на ≥ 96 сати лечења парентералним антибактеријским средством. Пацијенти су требали да се лече до 72 сата након повлачења неутропеније, до 28 дана. Међутим, пацијенти са документованом гљивичном инфекцијом могли би се лечити дуже. У случају добре толеранције на лек, али задржавања температуре и погоршања клиничког стања након 5 дана терапије, доза испитиваног лека могла би се повећати на 70 мг / дан каспофунгина (13,3% лечених пацијената) или на 5,0 мг / дан кг / дан липосомског амфотерицина Б (14,3% лечених пацијената). 1.095 пацијената је било укључено у примарну анализу ефикасности намере лечења (МИТТ) на укупан повољан одговор; каспофунгин (33,9%) је био подједнако ефикасан као липосомски амфотерицин Б (33,7%) [разлика 0,2 (95,2% ЦИ -5,6, 6.0)].За повољан укупни одговор било је потребно задовољити следећих 5 критеријума: задовољавајући третман било које гљивичне инфекције на почетку (каспофунгин 51,9% [14/27], липосомски амфотерицин Б 25,9% [7/27]), одсуство нових гљивица инфекције током примене испитиваног лека или у року од 7 дана од завршетка терапије (каспофунгин 94,8% [527/556], липосомални амфотерицин Б 95,5% [515/539]), преживљавање 7 дана након завршетка студијске терапије (каспофунгин 92,6% [515 /556], липосомални амфотерицин Б 89,2% [481/539]), нема прекида у студијској терапији због токсичности повезане са лековима или недостатка ефикасности (каспофунгин 89,7% [499/556], липосомални амфотерицин Б 85,5% [461/539 ]), и уклањање грознице током периода неутропеније (каспофунгин 41,2% [229/556], амфотерицин Б липосомни 41,4% [223/539]). Стопе одговора на каспофунгин и липосомални амфотерицин Б за основне инфекције узроковане Аспергиллус сп. биле су, респективно, 41,7% (5/12) и 8,3% (1/12), а по Цандида сп. износили су 66,7% (8/12) и 41,7% (5/12). Нове гљивичне инфекције због следећих неуобичајених квасаца и плесни појавиле су се код пацијената у групи каспофунгина: Трицхоспорон сп. , Фусариум сп. , Муцор сп. , И Рхизопус сп. .
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност каспофунгина процењивани су у педијатријских пацијената старости од 3 месеца до 17 година у две проспективне, мултицентричне клиничке студије. Дизајн студије, дијагностички критеријуми и критеријуми ефикасности били су слични онима у одговарајућим студијама код одраслих пацијената (видети одељак 5.1).
Прва студија, у коју су била укључена 82 пацијента у доби од 2-17 година, била је рандомизирана, двоструко слијепа студија која је упоређивала каспофунгин [50 мг / м2 ИВ дневно након оптерећујуће дозе од 70 мг / м2 м2 на 1. дан (не дозвољено да пређе 70 мг дневно)] и липосомални амфотерицин Б (3 мг / кг ИВ дневно) у распореду лечења 2: 1 (56 пацијената лечених каспофунгином и 26 са липосомским амфотерицином Б) као емпиријска терапија код педијатријских пацијената са перзистентном грозница и неутропенија. Укупне стопе терапијског успеха засноване на резултатима МИТТ анализе, прилагођене за ризичне слојеве, биле су следеће: 46,6% (26/56) за каспофунгин и 32,2% (8/25) за липосомски амфотерицин Б.
Друга студија је била проспективна, отворена, некомпаративна за процену безбедности и ефикасности каспофунгина код педијатријских пацијената (старости од 6 месеци до 17 година) са инвазивном кандидијазом, кандидијазом једњака и инвазивном аспергилозом (као терапија спасавања) Четрдесет девет пацијената су били укључени који су били третирани каспофунгином 50 мг / м2 ИВ једном дневно након оптерећујуће дозе од 70 мг / м2 1. дана (није дозвољено да пређе 70 мг дневно), од којих је 48 укључено у МИТТ анализу. Од ових пацијената, 37 је имало инвазивну кандидијазу, 10 је имало инвазивну аспергилозу, а 1 пацијент је имао кандидозу једњака. Повољна стопа одговора, према индикацијама, на крају терапије каспофунгином била је у МИТТ анализи на следећи начин: 81% (30/37) код инвазивне кандидијазе, 50% (5/10) код инвазивне аспергилозе и 100% (1/1 ) код кандидијазе једњака.
05.2 Фармакокинетичка својства
Дистрибуција
Цаспофунгин се у великој мери везује за албумин. Невезана фракција каспофунгина у плазми креће се од 3,5% код здравих добровољаца до 7,6% код пацијената са инвазивном кандидијазом. Дистрибуција игра значајну улогу у фармакокинетици каспофунгина у плазми и представља фазно критичан пролаз у обе фазе алфа и бета диспозиција Расподјела ткива досегла је врхунац од 1,5 до 2 дана након дозирања када се 92% дозе распоредило унутар ткива.
Вероватно је да се само мали део каспофунгина који апсорбује ткиво касније врати у плазму као непромењено једињење. Сходно томе, до елиминације долази у одсуству равнотеже дистрибуције, а праву процену запремине дистрибуције каспофунгина тренутно је немогуће добити.
Биотрансформација
Цаспофунгин пролази кроз процес спонтане разградње у једињењу отвореног прстена. Накнадни метаболизам укључује хидролизу пептида и Н-ацетилацију. Два интермедијера, настала током разградње каспофунгина у ово једињење са отвореном петљом, формирају ковалентне адукте са протеинима плазме што резултира иреверзибилним везивањем ниског нивоа са протеинима плазме.
образовање ин витро показују да каспофунгин није инхибитор ензима цитокрома П450 1А2, 2А6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 или 3А4. Цаспофунгин у клиничким студијама није индуковао или инхибирао метаболизам других лекова посредованих са ЦИП3А4. Цаспофунгин није супстрат за П-гликопротеин и има слабу супстратну активност за ензиме цитокрома П450.
Елиминација
Елиминација каспофунгина из плазме је спора са клиренсом од 10-12 мл / мин. Концентрација каспофунгина у плазми се смањује по полифазном обрасцу након појединачних интравенозних инфузија у трајању од 1 сат. Одмах након тога долази до кратке алфа фазе, након чега следи бета фаза са полуживотом од 9 до 11 сати. Јавља се и додатна гама фаза са полуживотом од 45 сати. Доминантни механизам клиренса плазме је дистрибуција, а не излучивање или биотрансформација.
Отприлике 75% радиоактивне дозе је пронађено током 27 дана: 41% у урину и 34% у измету. Постоји ниско излучивање или биотрансформација каспофунгина током првих 30 сати након примене. Излучивање је споро, а терминални полуживот радиоактивности био је 12 до 15 дана. Мала количина каспофунгина се излучује непромењена урином (приближно 1,4% дозе).
Цаспофунгин показује умерену нелинеарну фармакокинетику са повећаном акумулацијом са повећањем дозе и зависношћу од дозе током времена све док се не постигне равнотежа са применом више доза.
Посебне популације
Повећана изложеност каспофунгину примећена је код одраслих пацијената са бубрежним и благим оштећењем јетре, жена и старијих особа. Углавном је повећање било мало и није било довољно велико да би оправдало прилагођавање дозе. Код одраслих пацијената са умереним оштећењем јетре или код пацијената веће телесне тежине, можда ће бити потребно прилагођавање дозе (видети доле).
Тежина: Утврђено је да тежина утиче на фармакокинетику каспофунгина у популационој фармакокинетичкој анализи код одраслих пацијената са кандидијазом. Концентрација у плазми се смањује са повећањем телесне масе. Очекује се да ће средња изложеност код одраслог пацијента тежине 80 кг бити приближно 23% нижа од оне код одраслог пацијента тежине 60 кг (видети одељак 4.2).
Оштећење јетре: Код одраслих пацијената са благим и умереним оштећењем јетре, АУЦ се повећала за 20 односно 75%. Нема клиничких података код одраслих пацијената са тешким оштећењем јетре и код педијатријских пацијената са било којим степеном оштећења јетре. Студија са више доза , показано је да смањење дневне дозе на 35 мг код одраслих пацијената са умереним оштећењем јетре резултира АУЦ -ом сличном оној добијеној код одраслих испитаника са нормалном функцијом јетре којој је дат стандардни режим (видети одељак 4.2).
Оштећење бубрега: У клиничкој студији са појединачним дозама од 70 мг, фармакокинетика каспофунгина била је слична код одраслих добровољаца са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и у контроли. Умерено (клиренс креатинина 31 до 49 мл / мин), узнапредовало (клиренс креатинина 5 до 30 мл / мин) и завршни стадијум (клиренс креатинина зависан од дијализе) оштећење бубрега умерено повећане концентрације каспофунгина у плазми након примене појединачне дозе (АУЦ 30 до 49%). Међутим, за одрасле пацијенте са инвазивном кандидијазом, езофагеалном кандидијазом или инвазивном аспергилозом који су примали вишеструке дневне дозе од 50 мг каспофунгина, благо до узнапредовало оштећење бубрежне функције није имало значајан утицај на концентрације каспофунгина. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега. Цаспофунгин се не може дијализирати, па након хемодијализе нису потребне додатне дозе.
Пол: Концентрације каспофунгина у плазми биле су у просеку 17-38% веће код жена него код мушкараца.
Старији људи: Примећен је скроман пораст АУЦ (28%) и Ц24х (32%) код старијих мушкараца у поређењу са млађим мушкарцима. Код пацијената лечених емпиријском терапијом или са инвазивном кандидијазом, примећен је сличан ефекат. младима.
Раса: Фармакокинетички подаци пацијената указују на то да нису забележене клинички значајне разлике у фармакокинетици каспофунгина између белаца, црнаца, латиноамериканаца и местиза.
Педијатријски пацијенти:
Код адолесцената (12-17 година) који су примали каспофунгин у дози од 50 мг / м2 дневно (максимално 70 мг дневно), АУЦ0-24х каспофунгина у плазми је генерално упоредива са оном код одраслих лечених каспофунгином. 50 мг по Сви адолесценти су примали дозе> 50 мг дневно, а заправо је 6 од 8 добило максималну дозу од 70 мг / дан. Концентрације каспофунгина у плазми код ових адолесцената биле су ниже него код одраслих који су лечени са 70 мг дневно, што је најчешће давана доза адолесцентима.
Код деце (узраста од 2 до 11 година) лечених каспофунгином 50 мг / м2 дневно (максимално 70 мг дневно), АУЦ0-24х каспофунгина у плазми након више доза била је упоредива са оном код одраслих лечених каспофунгином до 50 мг на дан.
Код одојчади и одојчади (старости 12-23 месеци) лечених каспофунгином 50 мг / м2 дневно (максимално 70 мг дневно), АУЦ0-24х каспофунгина у плазми након вишеструких доза био је упоредив са оном код одраслих лечених каспофунгином при 50 мг дневно, а уз то и код старије деце (од 2 до 11 година) лечене дозом од 50 мг / м2 дневно.
Све у свему, доступни подаци о фармакокинетици, ефикасности и безбедности су ограничени код пацијената старости од 3 до 10 месеци. Фармакокинетички подаци о десетомесечном детету леченом дневном дозом од 50 мг / м2 указују на вредности АУЦ у сличном распону од оних примећених код старије деце и одраслих лечених дозама од 50 мг, респективно. / М2 и 50 мг, док је код детета од 6 месеци лечено дозом од 50 мг / м2, АУЦ0-24х била нешто већа.
Код новорођенчади и одојчади (2 дневно (што одговара просечној дневној дози од 2,1 мг / кг), највећа концентрација каспофунгина (Ц1х) и најнижа концентрација каспофунгина (Ц24х) након вишеструких доза биле су упоредиве са онима које су пронађене код одраслих лечених са каспофунгин 50 мг дневно. Код ових новорођенчади и одојчади у поређењу са одраслима првог дана, Ц1х је био упоредив, а Ц24х је био скромно повишен (36%). Међутим, постојала је варијабилност у оба Ц1х (геометријска средина 4. дана била је 11,73 мцг / мЛ , опсег 2,63 до 22,05 мцг / мЛ) и у Ц24х (геометријска средина 4. дана била је 3,55 мцг / мЛ, опсег 0,13 до 7,17 мцг / мл). У овој студији нису вршена мерења АУЦ0-24х због недостатка Имајте на уму да ефикасност и безбедност каспофунгина нису на одговарајући начин проучене у проспективним клиничким студијама које укључују новорођенчад и одојчад млађу од 3 месеца.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије токсичности при поновљеним дозама на пацовима и мајмунима са дозама до 7-8 мг / кг интравенозно показале су реакције на месту ињекције код пацова и мајмуна, знакове ослобађања хистамина код пацова и доказе о штетним ефектима на јетру код пацова. Студије токсичности раста на пацовима показале су да је каспофунгин узроковао смањење телесне тежине фетуса и повећање учесталости непотпуне калцификације пршљенова, стернебра и лобање у дозама од 5 мг / кг заједно са нежељеним реакцијама у бранама. Који су знаци ослобађања хистамина у трудне пацове. Уочено је и повећање учесталости цервикалних ребара.
Цаспофунгин је био негативан у низу тестова ин витро за потенцијалну генотоксичност и у хромозомским испитивањима ин виво на коштаној сржи миша. Нису спроведена дуготрајна истраживања на животињама ради процене канцерогеног потенцијала. За каспофунгин није било ефеката на плодност у студијама спроведеним на мужјацима и женкама пацова до 5 мг / кг / дан.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Сахароза
Манитол
Глацијална сирћетна киселина
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
06.2 Некомпатибилност
Немојте мешати са разблаживачима који садрже глукозу, јер ЦАНЦИДАС није стабилан у разблаживачима који садрже глукозу. У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
2 године.
Реконституисани концентрат: треба одмах употребити. Подаци о стабилности показују да се концентрат за раствор за инфузију може чувати до 24 сата ако се бочица чува на или испод 25 ° Ц и реконституише са водом за ињекције.
Разблажени раствор за интравенозну инфузију за пацијента: треба га употребити одмах. Подаци о стабилности показали су да се производ може користити у року од 24 сата ако се чува на или испод 25 ° Ц, или у року од 48 сати када се инфузијска врећица (боца) складишти у фрижидеру (2 до 8 ° Ц) и разблажи са 9 мг натријум хлорида / мл (0,9%), 4,5 мг / мл (0,45%) или 2,25 мг / мл (0,225%) раствора за интравенозну инфузију, или са Рингеровим раствором у лактацији.
ЦАНЦИДАС не садржи конзервансе. Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе одговорност су оператера и обично не би били дужи од 24 сата на 2-8 ° Ц, осим ако се реконституција и разблаживање нису одвијала под контролисаним и валидираним асептиком Услови.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Нетакнуте бочице: Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
За услове складиштења након реконституције и разблаживања лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЦАНЦИДАС 50 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
10 мл стаклена бочица типа И са сивим бутил чепом и пластичним чепом са црвеном алуминијумском траком.
ЦАНЦИДАС 70 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију
10 мл стаклена бочица типа И са сивим бутил чепом и пластичним чепом са наранџастом алуминијумском траком.
Испоручује се у паковањима од 1 бочице.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Реконституисање ЦАНЦИДАС -а
НЕМОЈТЕ КОРИСТИТИ РАЗРЕДИВАЧЕ КОЈЕ САДРЖЕ ГЛУКОЗУ јер ЦАНЦИДАС није стабилан у разблаживачима који садрже глукозу. НЕМОЈТЕ МЈЕШАТИ ИЛИ ДАЈАТИ ЦАНЦИДАС НА ИСТИ ПУТ С БИЛО КОЈИМ ДРУГИМ ЛИЈЕКОМ, јер нема доступних података о компатибилности ЦАНЦИДАС -а са другим интравенским супстанцама, адитивима или лијековима. Визуелно проверите раствор за ИВ за честице или промену боје.
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
ЦАНЦИДАС 50 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ У ОДРАСЛИХ БОЛЕСНИКА
Корак 1 Реконституисање конвенционалних бочица
Да бисте реконституисали прашак, доведите бочицу на собну температуру и асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције. Концентрација реконституисане бочице биће 5,2 мг / мл.
Бели до готово бели компактни лиофилизовани прах потпуно ће се растворити. Лагано мешајте док се не добије бистри раствор. Реконституисане растворе треба визуелно проверити на присуство честица или промену боје. Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на температури од 25 ° Ц или нижој.
Корак 2 Додавање реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у раствор за интравенозну инфузију пацијента
Разблаживачи за коначни раствор за интравенозну инфузију су: раствор натријум хлорида за ињекције или раствор Рингера са лактацијом. Раствор за инфузију се припрема асептичким додавањем одговарајуће количине реконституисаног концентрата (као што је приказано у доњој табели) у инфузиону врећицу или бочицу од 250 мл. Ако је медицински неопходно, могу се користити смањене количине инфузије на 100 мл за дневне дозе од 50 мг или 35 мг. Не користити ако се раствор замагли или таложи.
ПРИПРЕМА РЕШЕЊА ЗА ИНТРАВЕНУ ИНФУЗИЈУ У ОДРАСЛИХ
* За реконституцију свих бочица треба користити 10,5 мл.
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ У ПЕДИЈАТРИЈСКИХ БОЛЕСНИКА
Прорачун телесне површине (БСА) за педијатријско дозирање
Пре припреме инфузије, израчунајте површину тела пацијента (БСА) користећи следећу формулу: (Мостеллерова формула)
Припрема инфузије од 70 мг / м2 за педијатријске пацијенте старије од 3 месеца (употребом бочице од 50 мг)
1. Одредите одговарајућу оптерећујућу дозу која ће се користити код педијатријских пацијената користећи пацијентову БСА (како је горе израчуната) и следећу једначину:
БСА (м2) Кс 70 мг / м2 = Доза пуњења
Максимална оптерећујућа доза првог дана не би требало да пређе 70 мг, без обзира на израчунату дозу пацијента.
2. Охлађену бочицу ЦАНЦИДАС -а загрејте на собну температуру.
3. Асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције А Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на или испод 25 ° Ц. Б Ово ће обезбедити коначну концентрацију каспофунгина у бочици од 5,2 мг / мл.
4. Уклоните запремину лека која одговара израчунатој дози пуњења (корак 1) из бочице. Асептично пренесите ову запремину (мЛ) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у ИВ кесу (или бочицу) која садржи 250 мЛ 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцију прстенова са лактацијом. Алтернативно, запремина (мл) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а може се додати смањеној запремини од 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцији Рингера са лактацијом, без преласка крајње концентрације од 0,5 мг / мл. Овај раствор за инфузију треба користити у року од 24 сата ако се чува на или испод 25 ° Ц или у року од 48 сати ако се чува у фрижидеру на температури од 2 до 8 ° Ц.
Припрема инфузије од 50 мг / м2 за педијатријске пацијенте старије од 3 месеца (употребом бочице од 50 мг)
1. Одредите одговарајућу дневну дозу одржавања која ће се користити код педијатријског пацијента користећи БСА пацијента (како је горе израчунато) и следећу једначину:
БСА (м2) Кс 50 мг / м2 = Дневна доза одржавања
Дневна доза одржавања не би требало да прелази 70 мг, без обзира на израчунату дозу пацијента.
2. Охлађену бочицу ЦАНЦИДАС -а загрејте на собну температуру.
3. Асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције.А Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на или испод 25 ° Ц. Б Ово ће обезбедити коначну концентрацију каспофунгина у бочици од 5,2 мг / мл.
4. Уклоните запремину лека која одговара израчунатој дневној дози одржавања (корак 1) из бочице. Асептично пренесите ову запремину (мЛ) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у ИВ кесу (или бочицу) која садржи 250 мЛ 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцију прстенова са лактацијом. Алтернативно, запремина (мл) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а може се додати смањеној запремини од 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум -хлорида или ињекцији Рингера са лактацијом, без преласка крајње концентрације од 0,5 мг / мл. Овај раствор за инфузију треба користити у року од 24 сата ако се чува на или испод 25 ° Ц или у року од 48 сати ако се чува у фрижидеру на температури од 2 до 8 ° Ц.
Напомене за припрему:
до. Бела до готово бела смеша ће се потпуно растворити. Лагано мешајте док раствор не постане бистар.
б. Визуелно прегледајте реконституисани раствор на честице или промену боје током реконституције и пре инфузије. Немојте користити ако раствор није бистар или садржи талоге.
ц. ЦАНЦИДАС је формулисан тако да обезбеди пуну означену дозу (50 мг) када се 10 мл извуче из бочице.
ЦАНЦИДАС 70 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ У ОДРАСЛИХ БОЛЕСНИКА
Корак 1 Реконституисање конвенционалних бочица
Да бисте реконституисали прашак, доведите бочицу на собну температуру и асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције. Концентрација реконституисане бочице биће 7,2 мг / мл.
Бели до готово бели компактни лиофилизовани прах потпуно ће се растворити. Лагано мешајте док се не добије бистри раствор. Реконституисане растворе треба визуелно проверити на присуство честица или промену боје. Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на температури од 25 ° Ц или нижој.
Корак 2 Додавање реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у раствор за интравенозну инфузију пацијента
Разблаживачи за коначни раствор за интравенозну инфузију су: раствор натријум хлорида за ињекције или раствор Рингера са лактацијом. Раствор за инфузију се припрема асептичким додавањем одговарајуће количине реконституисаног концентрата (као што је приказано у доњој табели) у инфузиону врећицу или бочицу од 250 мл. Инфузије смањене запремине од 100 мл за дневне дозе од 50 мг или 35 мг могу се користити тамо где је медицински неопходно. Не користити ако се раствор замагли или таложи.
ПРИПРЕМА РЕШЕЊА ЗА ИНТРАВЕНУ ИНФУЗИЈУ У ОДРАСЛИХ
* За реконституцију свих бочица треба користити 10,5 мл.
** Ако бочица од 70 мг није доступна, доза од 70 мг се може припремити са 2 бочице од 50 мг.
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ У ПЕДИЈАТРИЈСКИХ БОЛЕСНИКА
Прорачун телесне површине (БСА) за педијатријско дозирање
Пре припреме инфузије, израчунајте површину тела пацијента (БСА) користећи следећу формулу: (Мостеллерова формула)
Припрема инфузије од 70 мг / м2 за педијатријске пацијенте старије од 3 месеца (употребом бочице од 70 мг)
1. Одредите одговарајућу оптерећујућу дозу која ће се користити код педијатријских пацијената користећи пацијентову БСА (како је горе израчуната) и следећу једначину:
БСА (м2) Кс 70 мг / м2 = Доза пуњења
Максимална оптерећујућа доза првог дана не би требало да пређе 70 мг, без обзира на израчунату дозу пацијента.
2. Охлађену бочицу ЦАНЦИДАС -а загрејте на собну температуру.
3. Асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције.А Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на или испод 25 ° Ц. Б Ово ће обезбедити коначну концентрацију каспофунгина у бочици од 7,2 мг / мл.
4. Уклоните запремину лека која одговара израчунатој дози пуњења (корак 1) из бочице. Асептично пренесите ову запремину (мЛ) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у ИВ кесу (или бочицу) која садржи 250 мЛ 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцију прстенова са лактацијом. Алтернативно, запремина (мл) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а може се додати смањеној запремини од 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцији Рингера са лактацијом, без преласка крајње концентрације од 0,5 мг / мл. Овај раствор за инфузију треба користити у року од 24 сата ако се чува на или испод 25 ° Ц или у року од 48 сати ако се чува у фрижидеру на температури од 2 до 8 ° Ц.
Припрема инфузије од 50 мг / м2 за педијатријске пацијенте старије од 3 месеца (употребом бочице од 70 мг)
1. Одредите одговарајућу дневну дозу одржавања која ће се користити код педијатријског пацијента користећи БСА пацијента (како је горе израчунато) и следећу једначину:
БСА (м2) Кс 50 мг / м2 = Дневна доза одржавања
Дневна доза одржавања не би требало да прелази 70 мг, без обзира на израчунату дозу пацијента.
2. Охлађену бочицу ЦАНЦИДАС -а загрејте на собну температуру.
3. Асептично додајте 10,5 мл воде за ињекције А Овај реконституисани раствор се може чувати до 24 сата на или испод 25 ° Ц. Б Ово ће обезбедити коначну концентрацију каспофунгина у бочици од 7,2 мг / мл.
4. Уклоните запремину лека која одговара израчунатој дневној дози одржавања (корак 1) из бочице. Асептично пренесите ову запремину (мЛ) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а у ИВ кесу (или бочицу) која садржи 250 мЛ 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцију прстенова са лактацијом. Алтернативно, запремина (мл) ц реконституисаног ЦАНЦИДАС -а може се додати смањеној запремини од 0,9%, 0,45% или 0,225% ињекције натријум хлорида или ињекцији Рингера са лактацијом, без преласка крајње концентрације од 0,5 мг / мл. Овај раствор за инфузију треба користити у року од 24 сата ако се чува на или испод 25 ° Ц или у року од 48 сати ако се чува у фрижидеру на температури од 2 до 8 ° Ц.
Напомене за припрему :
до. Бела до готово бела смеша ће се потпуно растворити. Лагано мешајте док раствор не постане бистар.
б. Визуелно прегледајте реконституисани раствор на честице или промену боје током реконституције и пре инфузије. Немојте користити ако раствор није бистар или садржи талоге.
ц. ЦАНЦИДАС је формулисан тако да обезбеди пуну означену дозу (70 мг) када се 10 мл извуче из бочице.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мерцк Схарп & Дохме Лтд
Хертфорд Роад, Ходдесон
Хертфорсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/01/196/001
035493016
ЕУ/1/01/196/003
035493030
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 24. октобар 2001.
Датум последње обнове: 07. септембар 2011. године.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
23. јун 2016
