Опћенитост
- Неки антиметаболитни агенси могу да инхибирају ензиме укључене у синтезу нуклеотида (основне јединице које чине ДНК); на овај начин - ако се нуклеотидни међупроизводи не синтетишу - синтеза ДНК се прекида и долази до застоја раста тумора.
-
ДНК се састоји од две нити спојене једна око друге и формирају двоструку спиралу. ДНК се састоји од многих мономера, који се називају нуклеотиди. Постоје 4 врсте нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са јединственим паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) које држе водоничне везе . Низ база присутних дуж молекула ДНК носи генетске информације. Други антиметаболити, с друге стране, имају структуру врло сличну структури ендогених нуклеотида (нуклеотиди који су нормално присутни у ћелији) и могу их заменити током синтезе новог ланца ДНК, ометајући тако његово правилно формирање и блокирајући ћелијску репликацију.
Врсте антиметаболитних агенаса
ДНК се састоји од четири нуклеотида који успостављају везе између њих и формирају класичну структуру двоструке спирале која је карактерише. Ови нуклеотиди су аденин, цитозин, гванин и тимин, а на други начин се називају "азотне базе'.
Азотне базе - у зависности од структуре коју поседују - деле се на пурини, који укључују аденин и гванин, и у пиримидини, који укључује цитозин и тимин.
Инхибитори пурина и пиримидина
Антиметаболитни агенси се могу класификовати према врсти азотне базе коју могу да инхибирају:
- Инхибитори пурина: како назив говори, ови антиметаболити могу инхибирати синтезу пуринских азотних база. Ова класа укључује меркаптопурин, који се користи у лечењу акутне лимфне леукемије и мијелобластне леукемије, и њеног деривата,азатиоприн, са имуносупресивним деловањем и користи се у лечењу различитих болести, попут системског еритематозног лупуса, тромбоцитопеније, аутоимуног хепатитиса, пемпхигус вулгарис, саркоидозе и аутоимуне хемолитичке анемије. Тхе тиогуанин, примењен орално у лечењу не-лимфоцитних леукемија.
- Инхибитори пиримидина: ови антиметаболити инхибирају синтезу пиримидинских база. Међу њима налазимо и 5-флуороурацил, користи се у лечењу рака дебелог црева, дојке, желуца и панкреаса; тамо флоксуридин, који се користи у палијативном лечењу гастроинтестиналног аденокарцинома који има метастазе у јетри и који се не може хируршки уклонити. капецитабин, користи се сам или у сарадњи са доцетаксел за лечење рака дојке, колоректалног карцинома и узнапредовалог рака желуца.
Инхибитори ДНК полимеразе
Још једну класу антиметаболитних лекова чине Инхибитори ДНК полимеразе, један од ензима укључених у синтезу двоструког ланца ДНК. Међу овим лековима налазимо цитарабин И гемцитабин.
Цитарабин се користи за лечење рака дојке, панкреаса, не-малих ћелија плућа и за лечење Ходгкинове и не-Ходгкинове леукемије и лимфома.
Гемцитабин се може примењивати поткожно, интратекално (у кичменој течности) и интравенозно; користи се за лечење различитих врста леукемије.
Инхибитори ФОЛНЕ КИСЕЛИНЕ
Инхибитори фолне киселине се такође сматрају антиметаболичким агенсима, јер је фолна киселина фундаментална у неким фазама синтезе ДНК.
Чим је откривена важност улоге фолне киселине у синтези нове ДНК, истраживачи су схватили важност њених инхибитора као потенцијалних лекова за лечење тумора. Из тог разлога инхибитори фолне киселине су били и још увек су предмет проучавања и истраживања.
Они су део ове класе л "аминоптерин и метотрексат, последњи се користи у лечењу дојке, главе, врата и неких врста карцинома плућа и не-Ходгкиновог лимфома.
