Активни састојци: Филграстим
Нивестим 12 МУ / 0,2 мл раствор за ињекцију / инфузију
Нивестим 30 МУ / 0,5 мл раствора за ињекцију / инфузију
Нивестим 48 МУ / 0,5 мл раствора за ињекцију / инфузију
Зашто се користи Нивестим? За шта је то?
Шта је Нивестим
Нивестим садржи активну супстанцу филграстим која припада групи протеина званих цитокини и веома је слична природном протеину (фактору стимулације колоније гранулоцита [Г-ЦСФ]) који производи људско тело. Филграстим стимулише коштану срж (ткиво које ствара нове крвне ћелије) за производњу више крвних зрнаца, посебно неких врста белих крвних зрнаца. Беле крвне ћелије су важне јер помажу организму у борби против инфекција.
За шта се користи Нивестим
Ваш лекар вам је преписао Нивестим да помогне вашем телу да произведе више белих крвних зрнаца. Ваш лекар ће вам објаснити зашто вам је прописан Нивестим. Нивестим је користан у бројним различитим клиничким стањима, као што су:
- хемотерапија
- Трансплантација коштане сржи,
- тешка хронична неутропенија (неутропенија је абнормално низак број одређене врсте белих крвних зрнаца који су такође познати као неутрофили),
- неутропенија код пацијената са ХИВ инфекцијом,
- мобилизација матичних ћелија периферне крви.
Контраиндикације Када се Нивестим не сме користити
Немојте користити Нивестим
- ако сте алергични на филграстим или било који други састојак овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Нивестим
Пре него што узмете Нивестим, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром: - ако имате неку другу болест (нарочито ако мислите да имате „инфекцију“),
- ако имате кашаљ, грозницу и отежано дисање. Они могу бити секундарни због плућних проблема (види такође одељак 4 „МОГУЋИ НЕЖЕЉЕНИ ДОГАЂАЈИ“),
- ако имате анемију српастих ћелија (наследни поремећај крви који погађа црвена крвна зрнца),
- ако имате болове у стомаку у горњем левом углу или ако имате болове у рамену. То може бити последица болести слезине (видети одељак 4 „МОГУЋИ НЕЖЕЉЕНИ ДОГАЂАЈИ“),
- ако патите од специфичних поремећаја крви (нпр. Костманнов синдром, мијелодиспластични синдром, различите врсте леукемије),
- ако болујете од остеопорозе. Ваш лекар може редовно проверавати густину ваших костију.
Ако вам је потребно скенирање костију, реците свом лекару или медицинској сестри да се лечите леком Нивестим.
Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако осетите изненадне знакове алергије, као што су осип, свраб или осип на кожи, отицање лица, усана, језика или других делова тела, отежано дисање, тешко дисање или отежано дисање током лечења са Нивестимом јер би то могли бити знаци тешке алергијске реакције.
Док се лечите леком Нивестим, можда ће вам бити потребни редовни тестови крви да бисте проверили број неутрофила и других белих крвних зрнаца у крви. Са овим подацима, лекар утврђује ефикасност лечења и да ли га треба наставити.
Губитак одговора на филграстим
Ако сте смањили одговор или нисте успели да одржите одговор на терапију филграстимом, ваш лекар ће испитати разлоге, укључујући могућност да сте развили антитела која неутралишу активност филграстима.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Нивестим
Не смете се лечити Нивестимом 24 сата пре и 24 сата након лечења хемотерапијом.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Филграстим није проучаван код трудница. Важно је да обавестите свог лекара ако сте трудни, мислите да можда затрудните или планирате трудноћу, јер ће ваш лекар можда одлучити да не можете користити овај лек. Филграстим може имати штетне ефекте на способност да затрудни или доведе до прекида трудноће.
Није познато да ли филграстим прелази у мајчино млеко. Стога, ваш лекар може одлучити да не можете користити овај лек ако дојите.
Вожња и управљање машинама
Филграстим има скроман утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
Нивестим садржи сорбитол
Овај лек садржи сорбитол (Е420). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере (фруктозу), обратите се лекару пре него што узмете овај лек. Овај лек такође садржи натријум у мање од 1 ммол (23 мг) по дози и стога је у суштини "без натријума".
Доза, начин и време примене Како се користи Нивестим: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Проверите са својим лекаром ако нисте сигурни.
Овај лек се даје ињекцијом, или интравенозном инфузијом (капањем) или поткожно у ткиво које се налази директно испод коже.
Ако користите овај лек поткожном ињекцијом, ваш лекар ће можда сматрати прикладним да га сами убризгате. Ваш лекар или медицинска сестра ће вам показати како да убризгате (упутства о самоињицирању дата су на крају овог упутства). Не покушавајте да убризгате сами ако нисте за то обучени. Неке информације које су вам потребне налазе се на дну овог упутства, међутим, за одговарајући третман ваше болести, неопходна је пажљива и стална сарадња са вашим лекаром.
Количина Нивестима која вам је потребна зависи од болести за коју узимате Нивестим и ваше телесне тежине.
Нивестим и неутропенија повезана са хемотерапијом
Уобичајена доза код одраслих и деце је 0,5 милиона јединица (5 микрограма) по килограму телесне тежине дневно. На пример, ако имате 60 кг, ваша дневна доза је 30 милиона јединица (300 микрограма). Лечење може трајати до 14 дана. За неке болести може бити потребно продужено лечење до око месец дана.
Нивестим и трансплантација коштане сржи
Уобичајена почетна доза је 1 милион јединица (10 микрограма) по килограму телесне тежине дневно инфузијом. На пример, ако имате 60 кг, ваша дневна доза је 60 милиона јединица (600 микрограма). Обично ћете прву дозу примити најмање 24 сата након хемотерапије, али у року од 24 сата након трансплантације коштане сржи. Лекар ће затим извршити крвне претраге како би проверио ефекат лечења и утврдио његово трајање.
Нивестим и тешка хронична неутропенија
Уобичајена почетна доза је између 0,5 милиона (5 микрограма) и 1,2 милиона (12 микрограма) јединица по килограму телесне тежине дневно, као појединачна или подељена доза. Ваш лекар ће затим извршити крвне претраге како би проверио ефекат лечења и одредио најприкладнију дозу за вас.У случају неутропеније, неопходан је продужени третман са Нивестимом.
Нивестим и неутропенија код пацијената са ХИВ инфекцијом
Уобичајена почетна доза је између 0,1 (1 микрограм) и 0,4 милиона јединица (4 микрограма) по килограму телесне тежине дневно. Ваш лекар ће редовно вршити тестове крви како би проверио ефекат лечења. Када се број белих крвних зрнаца врати у нормалу, учесталост дозирања може се смањити на мање од једном дневно. Одржавање нормалног броја белих крвних зрнаца може захтевају продужени третман са Нивестимом.
Нивестим и трансплантација матичних ћелија периферне крви
Ако донирате матичне ћелије за себе, уобичајена доза је 0,5 милиона (5 микрограма) до 1 милион јединица (10 микрограма) по килограму телесне тежине дневно. Лечење Нивестим -ом траје до 2 недеље. Лекар ће извршити тестове крви како би одредио најбоље време за прикупљање матичних ћелија.
Ако донирате матичне ћелије другој особи, уобичајена доза је 1 милион јединица по килограму телесне тежине дневно.Лечење Нивестим -ом ће трајати 4 до 5 дана.
Ако сте заборавили да користите Нивестим
Ако сте заборавили да убризгате дозу, обратите се свом лекару или фармацеуту и питајте их када да убризгате следећу дозу. Немојте користити двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену ињекцију.
Како се лечење Нивестим завршава
Ваш лекар ће вам рећи када престати да користите Нивестим. Сасвим је нормално имати неколико курсева лечења Нивестимом.
Ако имате додатних питања о употреби лека, питајте свог лекара или фармацеута.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Нивестима
Ако сте узели више лека Нивестим него што је требало, обратите се свом лекару или фармацеуту што је пре могуће.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Нивестим
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Пријављене су реакције алергијског типа на филграстим, укључујући осип, повишене површине коже које сврбе и анафилаксију (слабост, пад крвног притиска, отежано дисање и гутање и отицање лица). Ако мислите да имате ове врсте реакција, престаните са узимањем ињекција Нивестима и одмах потражите медицинску помоћ.
Пријављени су повећана величина слезине и врло ретки случајеви руптуре слезине. Неки случајеви пуцања слезине били су фатални. Важно је да се одмах обратите лекару ако осетите бол у левом горњем делу стомака или лопатици јер то може бити знак проблема са слезином.
Одмах обавестите свог лекара ако доживите један или више следећих нежељених догађаја током лечења:
- отицање или отицање, које може бити повезано са смањеним мокрењем, отежаним дисањем, надутошћу и осећајем ситости, и општим осећајем умора. Ови симптоми се обично јављају брзо.
Ово могу бити симптоми неуобичајене болести (могу се јавити у до 1 на 100 људи) познате као „синдром капиларног цурења“ који узрокује цурење крви у тело из малих крвних судова и који захтева хитну медицинску помоћ.
Такође је веома важно рећи свом лекару ако мислите да имате "инфекцију. Постоји много начина на које се" инфекција може манифестовати. Требало би да проверите да температура није и не прелази 37,8 ° Ц, зимицу или друге знакове инфекције као што су црвенило коже, грлобоља, дијареја, бол у уху, отежано или болно дисање или проблеми попут кашља и астме Ови симптоми могу могу бити последица тешких плућних нежељених ефеката, као што су упала плућа и респираторни дистрес синдром код одраслих који могу изазвати смрт. Ако имате грозницу или било које друге симптоме, одмах се обратите лекару и идите право у болницу.
Ако имате анемију српастих ћелија, обавезно обавестите свог лекара пре почетка терапије леком Нивестим. Код неких пацијената са овом болешћу лечених филграстимом забележене су кризе анемије српастих ћелија.
Веома чести нежељени догађаји (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
- Осећате се или сте болесни
- Бол у костима и мишићима. Питајте свог лекара који лек да узмете да бисте то ублажили
- Крварење из носа
- Пад нивоа глукозе у крви због чега бисте могли да се осећате гладни, болесни, слаби, уморни, дрхтави или збуњени или да изазовете знојење, главобоље, замагљен вид или повећан број откуцаја срца
- Повећање вредности ензима јетре или промене у крвним тестовима. Ваш лекар ће урадити тестове крви да то провери
- Повећана мокраћна киселина која се може манифестовати гихтом
- Бол у грудима
Чести нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 10 пацијената)
- Слабост
- Општи замор
- Главобоља
- Затвор или дијареја
- Губитак апетита
- Упала и улцерација уста и унутрашње слузнице црева
- Кашаљ
- Упаљено грло
- Губитак косе
- Осип
- Повећана јетра
- Стањивање костију
- Бол на месту убризгавања
- Упала крвних судова
- Пад тромбоцита (ћелије укључене у згрушавање) - са повећаним ризиком од крварења или модрица
Мање чести нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 100 пацијената)
- Неодређен бол
- Присуство крви или протеина у урину
Ретки нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 1.000 пацијената)
- Оштећење јетре узроковано зачепљењем малих вена у јетри (вено-оклузивна болест)
- Промена регулације течности у телу која може довести до отока
Веома ретки нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 10.000 пацијената)
- Абнормална рендгенска радиографија плућа (плућна инфилтрација)
- Љубичасте, подигнуте и болне лезије на удовима, а понекад и на лицу и врату, повезане са грозницом (Свеет-ов синдром)
- Упала крвних судова коже (кожни васкулитис) • Погоршање реуматоидног артритиса већ присутно
- Необична промена урина
Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Отицање и бол у зглобовима, као код гихта (псеудо гихт).
Болест трансплантата против домаћина (ГвХД) може се јавити код пацијената који се подвргавају донацији матичних ћелија или трансплантацији коштане сржи - ово је реакција донорских ћелија према особи која прима трансплантацију; знаци и симптоми укључују осип на длановима или табанима и чиреве и ране у устима, цревима, јетри, кожи или очима, плућима, вагини и зглобовима. Неки случајеви ГвХД су били фатални.
Нежељени догађаји које можете доживети ако сте донатор матичних ћелија за другу особу су:
Веома чести нежељени догађаји (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
- Главобоља
- Бол у костима или мишићима. Питајте свог лекара који лек да узмете да бисте то ублажили
- Промене белих крвних зрнаца или тромбоцита (лекар ће их проверити крвним тестовима)
Чести нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 10 пацијената)
- Повећање нивоа неких јетрених ензима (лекар ће их пратити)
Мање чести нежељени догађаји (јављају се у до 1 на 100 пацијената)
- Озбиљна алергијска реакција
- Проблеми са слезином
- Повећан ниво мокраћне киселине који се може јавити код гихта
- Погоршање реуматоидног артритиса
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на спољној кутији и на етикети шприца после скраћенице ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати и транспортовати у хладњаку (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати. Напуњени шприц чувајте у оригиналном паковању како бисте заштитили лек од светлости.
Шприца се може држати ван фрижидера и оставити на собној температури током једног периода до 7 дана (међутим, не изнад 25 ° Ц).
Немојте користити Нивестим ако приметите да је замућен или у њему има честица.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Нивестим садржи
- Активни састојак је филграстим. Сваки милилитар садржи 60 милиона јединица [МУ] (600 микрограма) или 96 милиона јединица [МУ] (960 микрограма) филграстима.
- Нивестим 12 МУ / 0,2 мл раствор за ињекцију / инфузију: сваки напуњени шприц садржи 12 милиона јединица (МУ), 120 микрограма филграстима у 0,2 мл (што одговара 0,6 мг / мл).
- Нивестим 30 МУ / 0,5 мЛ раствор за ињекцију / инфузију: Сваки напуњени шприц садржи 30 милиона јединица (МУ), 300 микрограма филграстима у 0,5 мЛ (што одговара 0,6 мг / мЛ).
- Нивестим 48 МУ / 0,5 мЛ раствор за ињекцију / инфузију: Сваки напуњени шприц садржи 48 милиона јединица (МУ), 480 микрограма филграстима у 0,5 мЛ (што одговара 0,96 мг / мЛ).
- Помоћни састојци су сирћетна (глацијална) киселина, натријум хидроксид, сорбитол Е420, полисорбат 80 и вода за ињекције.
Како Нивестим изгледа и садржај паковања
Нивестим је бистри, безбојни раствор за ињекцију / инфузију у напуњеном шприцу са заштитном иглом (од нерђајућег челика) за убризгавање. У сваком паковању може бити 1, 5, 8 или 10 шприцева.
Упутства пацијентима за само-ињекцију
Овај одељак садржи информације о томе како сами да убризгате Нивестим. Важно је да не покушавате сами да убризгате лек док вас лекар или медицинска сестра посебно не обуче.
Такође је важно да шприц одложите у посуду са заштитом од убода иглом.
Како да убризгам себе?
Обично се Нивестим даје два пута дневно ињекцијом, у ткива која се налазе испод коже, такође позната као поткожна ињекција.
Научити поступак самоињекције значи избегавати чекање код куће на долазак медицинске сестре, а још мање свакодневно одлазак у болницу или клинику да прими ињекцију.
Морате да се убризгавате сваки дан у исто време. Најпогоднија места за убризгавање су:
- предњи део бутине,
- стомак, осим подручја око пупка.
Најбоље је увек мењати место убризгавања сваки дан како бисте избегли бол у одређеном подручју.
Опрема потребна за администрацију
Следећа опрема је потребна приликом извођења "поткожне само-ињекције:"
- Нови напуњени шприц Нивестим.
- Посуда за оштре предмете (отпорна на пробијање игле) за безбедно одлагање употребљених шприцева.
- Антисептичке марамице (ако вам их препоручи лекар или медицинска сестра).
Како да дам Нивестим поткожну самоињекцију?
- Покушајте да се убризгавате сваки дан отприлике у исто време.
- Извадите шприц Нивестим из фрижидера и оставите га да достигне собну температуру (приближно 25 ° Ц). Ово ће потрајати 15-30 минута. Проверите датум на паковању како бисте били сигурни да лека није истекао рок трајања. оштрих отпадних материјала у близини.
- Потражите добро осветљено радно место за ињекцију и проверите прописану дозу.
- Оперите руке темељито водом и сапуном.
- Извадите шприц из блистера и проверите да ли је раствор бистар, безбојан и практично без видљивих честица. Немојте користити шприц Нивестим ако у течности има плутајућих честица или ако је део течности исцурио из шприца.
- Држите шприц са иглом окренутом нагоре. Уклоните заштитни поклопац са игле. Шприца је сада спремна за употребу. У шприцу може бити мали мехурић ваздуха. Не морате да уклањате ваздушни мехурић пре убризгавања. Убризгавање раствора у присуству мехурића ваздуха није опасно.
- Одлучите где ћете убризгати Нивестим - пронађите место на предњем делу стомака или на предњој страни бутина. Сваки пут изаберите друго место убризгавања. Не бирајте болно, црвено, модрице или ожиљке. Ако вам то препоручи медицинска сестра или лекар, очистите површину коже дезинфекционим средством.
- Узмите „широки кожни набор између палца и кажипрста, водећи рачуна да не додирнете подручје које сте управо очистили“.
- Другом руком уметните иглу под кожу под углом од приближно 45 °.
- Лагано повуците клип да бисте проверили да крв не улази у шприц. Ако видите крв у шприцу, извуците иглу и уметните је на неко друго место. Полако притискајте клип док се сав садржај шприца не испразни.
- Након убризгавања раствора, уклоните иглу са коже.
- Пратећи доленаведена упутства за активни или пасивни уређај за заштиту игле, уверите се да уређај покрива иглу.
- Вратите шприц у контејнер за оштре предмете. Не покушавајте да замените заштитну капицу.
- Употребљене шприцеве држите ван домашаја и погледа деце.
- НИКАДА немојте бацати шприцеве у контејнер за кућни отпад.
Запамтити
Већина људи може научити о поткожној самоубризгавању, али ако имате много потешкоћа, не бојте се затражити помоћ и савјет од свог љекара или медицинске сестре.
Употреба Ацтиве Ултрасафе Неедле Гуард -а за Нивестим 12 МУ / 0,2 мл раствора за ињекције / инфузију
Напуњени шприц је опремљен заштитним уређајем за иглу, УлтраСафе Неедле Гуард, који штити од случајног лепљења игле. Приликом руковања напуњеним шприцем држите руке иза игле.
- Извршите ињекцију према горе описаној техници.
- Када завршите са убризгавањем, гурните штитник игле напред док игла не буде потпуно покривена (уређај шкљоцне на место).
Коришћење Ултрасафе пасивног штитника за игле за Нивестим 30 МУ / 0,5 мл раствора за ињекцију / инфузију и Нивестим 48 МУ / 0,5 мл раствора за ињекције / инфузију
Напуњени шприц је опремљен заштитом од игле, УлтраСафе Неедле Гуард, која штити од случајног лепљења игле. Приликом руковања напуњеном шприцом, држите руке иза игле.
- Извршите ињекцију према горе описаној техници.
- Док држите шприц прстима наслоњеним на ивицу ослонца, притискајте клип све док се ињекција целе дозе не заврши. Пасивни систем заштите игле НЕЋЕ се активирати ако ПУНА доза није примијењена.
- Уклоните иглу са коже, затим отпустите клип и шприц ће се померати напред све док штитник не покрије иглу и шкљоцне на место.
СЛЕДЕЋЕ ИНФОРМАЦИЈЕ СУ НАМЕЊЕНЕ САМО ЗА ЛЕКАРЕ ИЛИ ЗДРАВСТВЕНЕ СТРУЧНИКЕ
Нивестим не садржи конзервансе. Због опасности од бактеријске контаминације, шприцеви Нивестим су само за једнократну употребу.
Случајно излагање температурама смрзавања до 24 сата нема негативан утицај на стабилност Нивестим-а. Замрзнути напуњени шприц се може одмрзнути и вратити у фрижидер за каснију употребу. Ако је изложеност ниским температурама већа од 24 сата или ако је замрзнута више пута, Нивестим се НЕ СМЕ више користити.
Нивестим се не сме разблаживати у раствору натријум хлорида. Овај лек се не сме мешати са другим лековима осим оних који су доле описани. Ако се не разблажи на доле описани начин, разблажени филграстим може апсорбовати стакло и пластичне материјале.
Ако је потребно, Нивестим се може разблажити у инфузијском раствору глукозе од 50 мг / мл (5%). Никада се не препоручује разблаживање до крајњих концентрација <0,2 МУ (2 микрограма) по мл. Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистре растворе без видљивих честица. За пацијенте лечене филграстимом разблаженим до концентрације испод 1,5 МУ (15 микрограма) по мЛ, хумани серумски албумин (ХСА) до крајње концентрације 2 мг / мл.
Пример: У крајњој запремини за убризгавање од 20 мЛ, укупне дозе филграстима испод 30 МУ (300 микрограма) треба применити додавањем 0,2 мЛ 200 мг / мЛ (20%) раствора хуманог албумина. Разблажен са 50 мг / мл (5%) раствора глукозе за инфузију, Нивестим је компатибилан са стаклом и разним пластичним материјалима као што су ПВЦ, полиолефин (кополимер полипропилена и полиетилена) и полипропилен.
Након разблаживања: Доказана је хемијска и физичка стабилност разблаженог раствора за инфузију током употребе током 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би прелазили 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц, осим ако је разблаживање извршено у условима асептично контролисаним и валидираним.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НИВЕСТИМ 12 МУ / 0,2 мл раствор за убризгавање / инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Сваки мл раствора за ињекцију или инфузију садржи 60 милиона јединица [МУ] (600 мцг) филграстима *.
Сваки напуњени шприц садржи 12 милиона јединица (МУ) (120 мцг) филграстима у 0,2 мл (0,6 мг / мл).
* рекомбинантни фактор стимулације колоније метионин гранулоцита [ГЦСФ]) произведен у Есцхерицхиа Цоли (БЛ21) са технологијом рекомбинантне ДНК.
Помоћне супстанце са познатим дејством
Сваки мл раствора садржи 50 мг сорбитола.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекцију / инфузију.
Бистри, безбојни раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Филграстим је индикован за смањење трајања неутропеније и инциденције фебрилне неутропеније код пацијената лечених стандардном цитотоксичном хемотерапијом за малигне болести (са изузетком хроничне мијелоичне леукемије и мијелодиспластичних синдрома) и за смањење трајања неутропеније код пацијената који су подвргнути мијелоаблативна терапија праћена трансплантацијом коштане сржи сматра се високим ризиком од продужене тешке неутропеније.
Безбедност и ефикасност филграстима су слични код одраслих и деце на цитотоксичној хемотерапији.
Филграстим је индикован за мобилизацију матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ).
Код пацијената, деце или одраслих са тешком урођеном, цикличном или идиопатском неутропенијом, са апсолутним бројем неутрофила (АНЦ) ≤ 0,5 к 109 / Л и историјом тешких или понављајућих инфекција, индицирана је дуготрајна примена филграстима за повећање неутрофила броји и смањује учесталост и трајање догађаја повезаних са инфекцијом.
Филграстим је индикован за лечење упорне неутропеније (АНЦ мањи или једнак 1,0 к 109 / л) код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом како би се смањио ризик од бактеријских инфекција када су друге могућности лечења неадекватне.
04.2 Дозирање и начин примене
Терапију филграстимом треба изводити само заједно са центром за рак са
искуство у лечењу Г-ЦСФ-ом и хематологији и који има неопходну дијагностичку опрему. Поступци мобилизације и аферезе морају се изводити у сарадњи са онколошко-хематолошким центром са прихватљивим искуством на терену и где се може правилно извршити мониторинг хематопоетских матичних ћелија.
Дозирање
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Препоручена доза филграстима је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан. Прву дозу филграстима треба дати најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије.
Свакодневно дозирање филграстима треба наставити све док се очекивани надир неутрофила не прекорачи и број нуетрофила не врати на нормалан ниво. Након стандардне хемотерапије за солидне туморе, лимфоме и лимфоидне леукемије, потребно трајање лечења да би се испунили ови критеријуми могло би достићи 14 дана Након индукционог и консолидационог лечења акутне мијелоичне леукемије, трајање лечења може бити знатно дуже (до 38 дана) у зависности од врсте, дозе и обрасца примењене цитотоксичне хемотерапије.
Код пацијената који се подвргавају цитотоксичној хемотерапији, пролазно повећање броја неутрофила се типично примећује 1-2 дана након почетка терапије филграстимом, очекивани надир неутрофила није прекорачен и број неутрофила се није вратио на нормалан ниво. Не препоручује се превремени прекид терапије филграстимом пре него што се достигне очекивани наид неутрофила.
Пацијенти који се подвргавају мијелоаблативној терапији праћеној трансплантацијом коштане сржи
Препоручена почетна доза филграстима је 1,0 МУ (10 мцг) / кг / дан.
Прву дозу Филграстима треба применити најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије и најмање 24 сата након инфузије коштане сржи.
Када прође надир неутрофила, дневну дозу Филграстима треба титрирати на основу одговора неутрофила на следећи начин:
Мобилизација ПБПЦ -а
За мобилизацију прогениторних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код пацијената који се подвргавају мијелосупресивној или мијелоаблативној терапији праћеној аутологном трансплантацијом матичних ћелија периферне крви
Препоручена доза филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а, када се користи сама, је 1,0 МУ (10 мцг) / кг / дан током 5 до 7 узастопних дана. Планирање леукаферезе: 1 или 2 леукаферезе 5. и 6. дана често су довољне. У другим случајевима може бити потребна додатна леукафереза. Давање филграстима треба наставити до последње леукаферезе.
Препоручена доза филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а након мијелосупресивне хемотерапије је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан која се примењује дневно од првог дана по завршетку хемотерапије све док се очекивани надир неутрофила не прекорачи и број неутрофила се не врати на нормалан ниво.Леукаферезу треба извести у периоду када се АНЦ повећава са 5,0 к 109 / Л. Код пацијената који нису подвргнути опсежној хемотерапији, често је довољна једна леукафереза, ау другим случајевима се препоручује даља леукафереза.
За мобилизацију матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код здравих давалаца пре алогене трансплантације прогениторних ћелија периферне крви
За мобилизацију ПБПЦ -а код здравих давалаца, филграстим треба примењивати поткожном ињекцијом у дози од 10 мцг / кг / дан током 4 до 5 узастопних дана. Леукафереза би требало да почне 5. дана и по потреби се настави до 6. дана да би се постигло 4 к 106 ЦД34 + ћелија / кг телесне тежине примаоца.
Код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
Урођена неутропенија: препоручена доза је 1,2 МУ (12 микрограма) / кг / дан као појединачна доза или у подељеним дозама.
Идиопатска или циклична неутропенија: препоручена почетна доза је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан као појединачна доза или у подељеним дозама.
Прилагођавање дозе: Филграстим треба давати свакодневно све док број неутрофила не достигне и може се одржати изнад 1,5 к 109 / л. Када се добије одговор, треба одредити најнижу ефикасну дозу за одржавање овог нивоа. За одржавање одговарајућег броја неутрофила потребна је дуготрајна дневна примена. Након једне до две недеље терапије, почетна доза се може удвостручити или преполовити на основу одговора пацијента. Након тога, доза се може индивидуално прилагођавати сваке 1-2 недеље како би се одржао средњи број неутрофила између 1,5 к 109 / Л и 10 к 109 / Л. Код пацијената са тешким инфекцијама, може се размотрити бржи распоред прогресивног повећања дозе. У клиничким студијама, 97% испитаника је постигло потпуни одговор при дозама ≤ 24 мцг / кг / дан. Дуготрајна безбедност примене филграстима у дозама изнад 24 микрограма / кг / дан код пацијената са тешком хроничном неутропенијом није доказана.
Код пацијената са ХИВ инфекцијом
Преокрет неутропеније
Препоручена почетна доза филграстима је 0,1 МУ (1 микрограм) / кг / дан која се примењује дневно са титрацијом до максимално 0,4 МУ (4 мцг) / кг / дан док се не достигне и може ли се нормалан број нуетрофила (АНЦ> 2,0 к109 / л). У клиничким студијама,> 90% пацијената је одговорило на ове дозе, постигавши поништавање неутропеније у просеку од 2 дана.
Код малог броја пацијената (
Одржавање нормалног броја неутрофила
Када се постигне поништавање неутропеније, треба одредити најнижу ефикасну дозу за одржавање нормалног броја неутрофила. Препоручује се почетно прилагођавање дозе са наизменичним дневним дозирањем од 30 МУ (300 мцг) / дан. Можда ће бити потребно додатно прилагођавање дозе, у зависности од АНЦ -а пацијента, како би се број неутрофила одржао на> 2,0 к 109 / Л. У клиничким испитивањима биле су потребне дозе од 30 МУ (300 мцг) дневно. 1 до 7 дана недељно за одржавање АНЦ> 2,0 к 109 / Л, са средњом учесталошћу примене од 3 дана недељно. Можда ће бити потребна дуготрајна примена за одржавање АНЦ> 2,0 к 109 / Л.
Посебне популације
Старији пацијенти
У клиничка испитивања са филграстимом укључен је само мали број старијих пацијената. Нису спроведена посебна истраживања на овој популацији пацијената. Због тога се не могу дати посебне препоруке за дозирање за ове пацијенте.
Пацијенти са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом
Студије спроведене са филграстимом код пацијената са тешким оштећењем бубрега или јетре показују да је његов фармакокинетички и фармакодинамички профил сличан оном код здравих испитаника. У овим случајевима није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријски пацијенти са тешком хроничном неутропенијом (СЦН) и малигним обољењима
У клиничким испитивањима, 65 % пацијената лечених од СЦН било је млађе од 18 година. У овој старосној групи, укључујући углавном пацијенте са урођеном неутропенијом, доказана је ефикасност. Нису уочене разлике у безбедносним профилима педијатријских пацијената лечених од тешке хроничне неутропеније.
Подаци из клиничких испитивања на педијатријским пацијентима указују на то да су безбедност и ефикасност филграстима слични код одраслих и деце на цитотоксичној хемотерапији.
Препоруке за дозирање код педијатријских пацијената идентичне су препорукама за одрасле који се подвргавају мијелосупресивној цитотоксичној хемотерапији.
Начин примене
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Филграстим се може примењивати свакодневном поткожном ињекцијом или дневном интравенском инфузијом разблаженом у 50 мг / мл (5%) раствора глукозе за ињекције током 30 минута (видети одељак 6.6 о упутствима за разблаживање). У већини случајева је пожељнији поткожни пут. Постоје докази из студије о једној дози да интравенска употреба може смањити трајање ефекта. Клиничка важност овог налаза за примену више доза није јасна. Избор начина примене треба да се заснива на клиничком стању појединачног пацијента. У рандомизираним клиничким испитивањима коришћене су поткожне дозе од 230 мцг / м2 / дан (4,0 до 8,4 мцг / кг / дан).
Пацијенти који се подвргавају мијелоаблативној терапији праћеној трансплантацијом коштане сржи
Филграстим се примењује интравенском инфузијом у трајању од 30 минута или интравенозном инфузијом или континуираном 24 -сатном поткожном инфузијом. Филграстим се мора разблажити у 20 мл раствора глукозе за инфузију од 50 мг / мл (5%) (видети одељак 6.6).
Мобилизација ПБПЦ -а
За мобилизацију прогениторних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код пацијената који су подвргнути мијелосупресивној или мијелоаблативној терапији праћеној аутологном трансплантацијом матичних ћелија периферне крви, препоручена доза филграстима путем континуиране поткожне инфузије може се применити током 24 сата или једном дневно поткожно убризгати 5-7 узастопних дана. За инфузију, филграстим се мора разблажити у 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глукозе за ињекције (видети одељак 6.6).
НЦГ / ХИВ инфекција
Поткожна ињекција.
За упутства о руковању медицинским производом пре употребе, погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Посебна упозорења
Филграстим се не сме користити за повећање дозе цитотоксичне хемотерапије изван стандардног режима дозирања.
Филграстим се не сме користити код пацијената са тешком урођеном неутропенијом (Костманов синдром) са цитогенетским абнормалностима.
Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције, које су се јавиле на почетку или након лечења, забележене су код пацијената лечених филграстимом. Трајно прекинути лечење филграстимом код пацијената са клинички значајном преосетљивошћу.Немојте давати филграстим пацијентима са историјом преосетљивости на филграстим или пегфилграстим.
Као и код свих терапеутских протеина, постоји потенцијални ризик од имуногености. Вероватноћа стварања антитела против филграстима је генерално ниска. Очекује се развој везујућих антитела са свим биолошким лековима; међутим, до данас нису била повезана са активношћу. Неутрализовање.
Пролиферација малигних ћелија
ГЦСФ може промовисати пролиферацију мијелоидних ћелија ин витро и могу се видети слични ефекти ин витро на неким немијелоидним ћелијама.
Сигурност и ефикасност примене Филграстима код пацијената са мијелодиспластичним синдромом или хроничном мијелоичном леукемијом нису доказани.
Филграстим није индициран у таквим ситуацијама. Посебна пажња мора се посветити диференцијалној дијагнози између бластне трансформације код хроничне мијелоичне леукемије и акутне мијелоичне леукемије.
Због ограничених података о безбедности и ефикасности, филграстим треба давати са опрезом код пацијената са секундарном АМЛ.
Безбедност и ефикасност примене филграстима код пацијената де ново доба и повољне цитогенетике [т (8; 21), т (15; 17) и инв] нису доказани.
Друге посебне мере предострожности
Праћење густине костију може бити индиковано код пацијената са остеопорозом у основи који су на континуираној терапији филграстимом дуже од 6 месеци.
Ретке нежељене реакције на плућа (> 0,01% и интерстицијска пнеумонија забележене су након примене Г-ЦСФ. Пацијенти са недавном историјом плућне инфилтрације или упале плућа могу бити изложени повећаном ризику. Појава плућних знакова као што су кашаљ, грозница и диспнеја у повезаност са радиолошким знацима плућне инфилтрације и погоршања плућне функције могу бити прелиминарни знакови респираторног дистрес синдрома одраслих (АРДС). Филграстим треба прекинути и започети одговарајуће лијечење.
Синдром капиларног цурења пријављен је након примене фактора стимулације колоније гранулоцита и карактерише га хипотензија, хипоалбуминемија, едеми и хемоконцентрација. Пацијенте код којих се јаве симптоми синдрома капиларног цурења треба пажљиво пратити и примати стандардни симптоматски третман који може укључивати потребу за интензивном негом (видети одељак 4.8).
Посебне мере предострожности код пацијената оболелих од рака
Леукоцитоза
Број белих крвних зрнаца од 100 к 109 / Л или већи примећен је код мање од 5% пацијената лечених филграстимом у дозама изнад 0,3 МУ / кг / дан (3 мцг / кг / дан). Нису примећене никакве нежељене реакције које се директно приписују овом степену леукоцитозе. Међутим, с обзиром на потенцијалне ризике повезане са тешком леукоцитозом, током терапије филграстимом треба редовно пратити број белих крвних зрнаца. Лечење филграстимом треба одмах прекинути ако број белих крвних зрнаца пређе 50 к 109 / л након очекиваног надила. Међутим, током периода примене филграстима за мобилизацију ПБПЦ, лечење треба прекинути или смањити дозу ако број белих крвних зрнаца пређе 70 к 109 / л.
Ризици повезани са хемотерапијом високих доза
Посебну пажњу треба посветити лечењу пацијената са хемотерапијом у високим дозама, јер није показан повољнији одговор тумора и зато што примена хемотерапије у високим дозама може повећати токсичне ефекте, укључујући срчане, плућне, неуролошке и дерматолошке ефекте. (погледајте резиме карактеристика производа употребљених хемотерапеутских агенаса).
Лечење само филграстимом не спречава тромбоцитопенију и анемију након мијелосупресивне хемотерапије. Као резултат могућности примања већих доза хемотерапије (нпр. Пуне дозе према прописаном режиму дозирања), пацијент може бити изложен повећаном ризику од тромбоцитопеније и анемије. Због тога се препоручују редовне провере броја тромбоцита и хематокрита, при чему треба посветити посебну пажњу током примене, самостално и у комбинацији, хемотерапеутских агенаса за које је познато да изазивају тешку тромбоцитопенију.
Показало се да употреба ПБПЦ-а мобилисаних филграстимом смањује озбиљност и трајање тромбоцитопеније након мијелосупресивне или мијелоаблативне хемотерапије.
Спленомегалија
Ретко су пријављивани случајеви спленомегалије и руптуре слезине након примене филграстима. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални. Субјекти који примају филграстим и који пријављују бол у горњем левом делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба да се процене ради повећања слезине или пуцања слезине.
Друге посебне мере предострожности
Ефекат филграстима код пацијената са значајно смањеним мијелоидним прогениторима није проучаван.Да би се повећао број неутрофила, филграстим делује првенствено на прекурсоре неутрофила.Због тога, код пацијената са малим бројем прекурсора (нпр. Код пацијената лечених радиотерапијом или обилном хемотерапијом или пацијената са туморска инфилтрација коштане сржи), одговор неутрофила може бити смањен.
Забележени су случајеви болести трансплантата у односу на домаћина, ГвХД-а и смрти код пацијената лечених Г-ЦСФ-ом након алогене трансплантације коштане сржи (видети одељак 5.1).
Ефекат филграстима на ГвХД болест није дефинисан.
Повећана хематопоетска активност коштане сржи као одговор на терапију фактором раста повезана је са пролазним позитивним налазима снимања костију. Ово треба узети у обзир при тумачењу извештаја о костима.
Посебне мере предострожности код пацијената који су подвргнути мобилизацији прогениторних ћелија периферне крви.
Мобилизација
Не постоје проспективне радиолошке студије које упоређују две препоручене методе мобилизације (сам филграстим или у комбинацији са мијелосупресивном хемотерапијом) у истој популацији пацијената. Степен варијабилности између појединачних пацијената и између лабораторијских тестова ЦД34 + ћелија показује тешкоћу упоређивања различитих студије, па је тешко препоручити оптималну методу. Избор методе мобилизације треба проценити у односу на појединачне циљеве лечења пацијената.
Претходно излагање цитотоксичним агенсима
Код пацијената који су претерано лечени мијелосупресивном терапијом могуће је да мобилизација ПБПЦ није довољна за добијање минималног препорученог броја ћелија (2,0 к 106 ЦД34 + ћелија / кг) или да је убрзање опоравка тромбоцита мање изражено.
Неки цитотоксични агенси показују посебну токсичност на хематопоетске прогениторске ћелије и могу се супротставити њиховој мобилизацији. Супстанце као што су мелфалан, кармустин (БЦНУ) и карбоплатин, ако се дају дуже време пре мобилизације прогениторних ћелија, могу смањити број прикупљених ћелија. Међутим, примена мелфалана, карбоплатина или БЦНУ -а у комбинацији са филграстимом показала се ефикасном у мобилизацији прогениторних ћелија. Ако се планира трансплантација прогениторних ћелија периферне крви, мобилизацију матичних ћелија треба планирати у почетној фази планираног лечења пацијента. Посебну пажњу треба обратити на број прогениторних ћелија мобилисаних код таквих пацијената пре примене хемотерапије у високим дозама. Ако је сакупљање ћелија неадекватно према претходно наведеним критеријумима процене, треба размотрити алтернативне третмане који не захтевају употребу прогенитор ћелија.
Евалуација прикупљања матичних ћелија
У квантитативној процени прогенитор ћелија добијених код пацијената лечених филграстимом, посебну пажњу треба обратити на методу пописивања. Резултати броја ЦД34 + ћелија проточном цитометријом варирају у зависности од коришћене методологије; стога се бројеви изведени из студија спроведених у другим лабораторијама морају тумачити опрезно.
Статистичка анализа односа између броја реинфундираних ЦД34 + ћелија и брзине опоравка тромбоцита након високе дозе хемотерапије указује на сложен, али сталан однос.
Препорука за прикупљање минималног броја од 2,0 к 106 ћелија ЦД34 + / кг заснована је на објављеном искуству, које указује на то да је хематолошки опоравак стога адекватан. Чини се да су износи већи од минималног наведеног броја повезани са бржим опоравком, а мањи са споријим опоравком.
Посебне мере предострожности код здравих давалаца који су подвргнути мобилизацији прогениторних ћелија периферне крви
Мобилизација ПБПЦ -а нема директну клиничку корист код здравих давалаца и треба је узети у обзир само у циљу алогене трансплантације матичних ћелија.
Мобилизацију ПБПЦ -а треба узети у обзир само код давалаца који испуњавају нормалне клиничке и лабораторијске критеријуме за давање матичних ћелија, обраћајући посебну пажњу на хематолошке параметре и присуство заразних болести.
Безбедност и ефикасност филграстима нису процењивани код здравих давалаца старијих од 60 година.
Пролазна тромбоцитопенија (тромбоцити
Ако је потребно више од једне леукаферезе, даваоци са тромбоцитима
Леукаферезу не треба изводити код донатора на антикоагулантној терапији или код којих су познате промене у хемостази.
Давање филграстима треба прекинути или смањити дозу ако број белих крвних зрнаца достигне> 70 к 109 / л.
Донаторе који примају Г-ЦСФ за мобилизацију ПБПЦ треба пратити све док се хематолошки параметри не нормализују.
Након примене Г-ЦСФ-а код здравих давалаца примећене су пролазне цитогене промене, а значај ових промена је непознат.
Дуготрајно праћење сигурности код донатора је у току. Међутим, не може се искључити ризик од развоја клона малигних мијелоидних ћелија. Препоручује се да центар за аферезу спроведе систематску регистрацију и скрининг давалаца матичних ћелија како би се осигурало дугорочно праћење безбедности.
Након примене Г-ЦСФ-а, генерално је асимптоматска спленомегалија и, у врло ретким случајевима, руптура слезине уобичајено примећена код здравих давалаца (и пацијената). Неки случајеви пуцања слезине били су фатални. Због тога волумен слезине треба пажљиво проверити (нпр. Физичким прегледом, ултразвуком). Дијагнозу пукнуте слезине треба размотрити код донатора и / или пацијената са боловима у левом горњем делу трбуха или болом лопатице.
У постмаркетиншком искуству, плућни нежељени догађаји (хемоптиза, плућно крварење, плућна инфилтрација, диспнеја и хипоксија) врло ретко су пријављени код нормалних давалаца након употребе других лекова који садрже филграстим. треба размотрити лечење филграстимом и пружити неопходну медицинску помоћ.
Посебне мере предострожности код прималаца алогених прогениторских ћелија периферне крви мобилисаних филграстимом
Тренутни подаци указују на то да имунолошке интеракције између алогених ПБПЦ и примаоца могу бити повезане са повећаним ризиком од акутног и хроничног обољења трансплантата у односу на домаћина (ГвХД) у поређењу са трансплантацијом коштане сржи.
Посебне мере опреза код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Комплетна крвна слика
Број тромбоцита треба често пратити, нарочито током првих неколико недеља терапије филграстимом. Треба размотрити повремени прекид терапије или смањење дозе филграстима код пацијената код којих се развије тромбоцитопенија, односно са тромбоцитима
Могу се јавити и друге промене у крвној слици, укључујући анемију и пролазно повећање мијелоидних предака, које захтевају пажљиво праћење крвне слике.
Трансформација у леукемију или мијелодиспластични синдром
Посебна пажња мора се посветити диференцијалној дијагнози између тешке хроничне неутропеније и других хематолошких болести попут апластичне анемије, мијелодиспалсије и мијелоичне леукемије. Пре почетка лечења треба урадити комплетну крвну слику са диференцијалним бројем тромбоцита, као и процену морфологије коштане сржи и кариотипа.
Мијелодиспластични синдроми (МДС) или леукемија примијећени су у малом броју (приближно 3%) пацијената са тешком хроничном неутропенијом лијечених филграстимом у клиничким испитивањима. Ово је примећено само код пацијената са урођеном неутропенијом. МДС и леукемија су природне компликације болести и не могу се са сигурношћу узети у обзир у односу на лечење филграстимом. Абнормалности, укључујући моносомију 7, накнадно су откривене код приближно 12% пацијената са нормалном цитогенетиком на почетку током рутинског поновног тестирања. Ако се код пацијената са тешком хроничном неутропенијом развију цитогенетске абнормалности, треба пажљиво размотрити ризике и користи наставка лечења филграстимом; Ако се развије МДС или леукемија, примену филграстима треба прекинути. Тренутно није познато да ли дуготрајно лечење пацијената са тешком хроничном неутропенијом може предиспонирати пацијенте на цитогенетске абнормалности, МДС или леукемијску трансформацију. Код ових пацијената се препоручују морфолошке и цитогенетске анализе коштане сржи у редовним интервалима (приближно сваких 12 месеци).
Спленомегалија
Ретко су пријављивани случајеви спленомегалије и руптуре слезине након примене филграстима. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални. Субјекти који примају филграстим и који пријављују бол у горњем левом делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба да се процене ради повећања слезине или пуцања слезине.
Друге посебне мере предострожности
Узроци пролазне неутропеније, попут вирусних инфекција, морају се искључити.
Спленомегалија је директан ефекат третмана филграстимом. Опипљива спленомегалија је примећена у 31% пацијената у клиничким студијама. Повећање запремине, мерено радиолошки, виђено је рано током терапије филграстимом и показало је тенденцију стабилизације. Смањење дозе је примећено да успори или заустави прогресију спленомегалије, а спленектомија је била потребна код 3% пацијената. Запремину слезине треба редовно проверавати. Палпација абдомена довољна је за откривање абнормалног повећања волумена.
Хематурија / протеинурија се јавила код малог броја пацијената. Анализу урина треба радити у редовним интервалима како би се открили такви догађаји.
Безбедност и ефикасност код новорођенчади и пацијената са аутоимуном неутропенијом нису доказани.
Посебне мере предострожности код пацијената заражених ХИВ -ом
Комплетна крвна слика
Апсолутни број неутрофила (АНЦ) треба често пратити, нарочито током првих неколико недеља терапије филграстимом. Неки пацијенти могу реаговати врло брзо и са значајним повећањем броја неутрофила на почетну дозу филграстима. Препоручује се да се АНЦ одређује свакодневно током прва 2-3 дана примене филграстима, након чега се препоручује да се АНЦ одређује најмање два пута недељно током прве 2 недеље и једном недељно или сваке друге недеље након тога. током терапије одржавања. Са повременом применом филграстима од 30 МУ (300 мцг) / дан, могу се јавити велике флуктуације током времена АНЦ -а. Да би се одредила минимална или најнижа вредност АНЦ -а пацијента, препоручује се узимање узорака крви. непосредно пре намераване примене филграстима.
Ризици повезани са високим дозама мијелосупресивних медицинских производа
Лечење само филграстимом не спречава тромбоцитопенију и анемију након мијелосупресивне терапије. Будући да се уз употребу филграстима могу применити веће дозе или више ових лекова, пацијент може имати повећан ризик од тромбоцитопеније или анемије. Препоручује се редовно праћење хематокрита (видети горе).
Инфекције и малигни тумори који изазивају мијелосупресију
Неутропенија може бити последица инфилтрације коштане сржи од опортунистичких инфекција, као што је нпр Мицобацтериум авиум сложене или малигне неоплазме, попут лимфома. Код пацијената са познатим инфекцијама инфилтрације коштане сржи или малигнитетима, треба узети у обзир и адекватно лечење основне болести поред примене филграстима за лечење неутропеније. Ефекти филграстима на неутропенију услед инфекција инфилтрације коштане сржи или малигнитета нису коначно доказани.
Спленомегалија
Ретко су пријављивани случајеви спленомегалије и руптуре слезине након примене филграстима. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални. Субјекти који примају филграстим и који пријављују бол у горњем левом делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба да се процене ради повећања слезине или пуцања слезине.
Посебне мере опреза код анемије српастих ћелија или српастих ћелија
Кризе српастих ћелија, у неким случајевима фаталне, забележене су код пацијената са српастом или српастом ћелијском болешћу лечених филграстимом. Код пацијената са српастом ћелијском особином или анемијом српастих ћелија, лекари треба да буду опрезни при процени употребе филграстима, коју треба применити тек након пажљивог разматрања потенцијалних користи и ризика.
Помоћне твари
Нивестим садржи сорбитол. Пацијенти са ретком наследном интолеранцијом на фруктозу не би требало да користе овај лек. Такође садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у суштини "без натријума".
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Сигурност и ефикасност филграстима који се примењује истог дана као и мијелосупресивна цитотоксична хемотерапија нису у потпуности доказани. Пошто су мијелоидне ћелије које се брзо деле, осетљиве на мијелосупресивну цитотоксичну хемотерапију, не препоручује се употреба филграстима у периоду између 24 сата пре и 24. сата након хемотерапије. Прелиминарни подаци добијени код малог броја пацијената који су лечени заједно са филграстимом и 5-флуороурацилом указују на то да се неутропенија може погоршати.
Могуће интеракције са другим хематопоетским факторима раста и цитокинима још нису проучаване у клиничким испитивањима.
Пошто литијум подстиче ослобађање неутрофила, вероватно ће појачати ефекат филграстима.Мада ова интеракција није формално проучавана, нема доказа да је штетна.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема или су ограничени подаци о употреби филграстима у трудница.
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност. Код зечева је примећена "повећана инциденца побачаја након излагања" великим вишеструким клиничким дозама
и у присуству токсичности за мајку (видети одељак 5.3). У литератури су описани случајеви у којима је плацентарно ширење филграстима показано код трудница. Филграстим се не препоручује током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се филграстим излучује у мајчино млеко код људи; стога се филграстим не препоручује женама које доје. Мора се одлучити да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије филграстимом, узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Плодност
Филграстим није утицао на репродукцију или плодност код мужјака или женки пацова (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Филграстим има скроман утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У клиничким испитивањима, 183 пацијената са карциномом и 96 здравих добровољаца били су изложени Нивестиму.
Безбедносни профил филграстима примећен у овим клиничким студијама био је доследан оном који је пријављен за референтни производ коришћен у овим студијама.
У клиничким студијама код пацијената са канцером, нежељена реакција која се приписује филграстиму у најчешћој препорученој дози била је мишићно -коштани бол, благи или умерени у 10% и тешки у 3% пацијената.
Пријављена је и болест реакције трансплантата против домаћина (ГвХД) (види доле).
Приликом мобилизације периферних циркулишућих матичних ћелија (ПБПЦ) код здравих давалаца, најчешћа пријављена нежељена реакција била је мишићно -коштана бол. Леукоцитоза је примећена код давалаца, а тромбоцитопенија након филграстима, а леукафереза је такође примећена код давалаца. Пријављени су и спленомегалија и руптура слезине. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални.
Код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН), најчешће нежељене реакције које се могу приписати филграстиму биле су болови у костима, општи мишићно -коштани бол и спленомегалија.
Синдром капиларног цурења, који може бити опасан по живот ако се лечење одложи, ретко је пријављиван (≥1 / 1000 до
У клиничким испитивањима код пацијената са ХИВ -ом, једине нежељене реакције за које се сматрало да су јединствено повезане са применом филграстима биле су мишићно -коштани бол, благи до умерени болови у костима и мијалгија. Учесталост ових реакција била је слична оној пријављеној код пацијената са раком.
Табела нежељених реакција
Доле наведене нежељене реакције и њихова учесталост примећене су након третмана филграстимом према објављеним подацима.
Учесталост нежељених реакција дефинисана је према следећим конвенцијама:
Врло често: ≥1 / 10
Уобичајено: ≥1 / 100 год
Мање често: ≥1 / 1.000 год
Ретко: ≥1 / 10.000 год
Веома редак:
Непознато: не може се проценити из доступних података
Унутар сваке групе учесталости, нежељене реакције су представљене силазним редоследом по озбиљности.
Код пацијената са раком
Здрави даваоци се подвргавају мобилизацији матичних ћелија периферне крви
Код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Код пацијената са ХИВ -ом
Опис одабраних нежељених реакција
ГвХД и смртни случајеви забележени су код пацијената који су примали Г-ЦСФ након алогене трансплантације коштане сржи (видети одељак 5.1).
Након стављања лека у промет пријављени су случајеви синдрома капиларног цурења уз примену фактора стимулације колонија гранулоцита, који су се генерално јављали код пацијената са узнапредовалом малигном болешћу, сепсом, који су узимали више лекова за хемотерапију или били подвргнути аферези (видети одељак 4.4).
Код пацијената са раком
Мишићно -коштани бол се обично контролише стандардним аналгетицима. Мање честе нежељене реакције укључују уринарне абнормалности са претежно благом или умереном дисуријом.
У рандомизованим, плацебом контролисаним испитивањима, филграстим није повећао учесталост нежељених догађаја повезаних са цитотоксичном хемотерапијом. Нежељене реакције уочене са једнаком учесталошћу код пацијената лечених филграстим хемотерапијом и плацебом / хемотерапијом биле су мучнина, повраћање, алопеција, пролив, умор, анорексија , главобоља, осип од кашља, бол у грудима, општа слабост, грлобоља, констипација и неодређени бол.
Реверзибилно, зависно од дозе и обично благо до умерено повећање лактат дехидрогеназе, алкалне фосфатазе, мокраћне киселине забележено је код 50%, 35%, 25%и 10%пацијената који су лечени филграстимом у препорученим дозама, серуму и гама -глутамилтранспептидаза.
Повремено су пријављени и пролазни порасти крвног притиска, који не захтевају клиничко лечење.
Повремено су пријављени васкуларни поремећаји, укључујући венооклузивне болести и промене запремине течности код пацијената лечених високим дозама хемотерапије, након чега је уследила аутологна трансплантација коштане сржи. Узрочна веза са филграстимом није доказана.
Ретки нежељени догађаји кожног васкулитиса пријављени су код пацијената лечених филграстимом. Механизам васкулитиса код пацијената лечених филграстимом није познат.
Описани су повремени случајеви Свеетовог синдрома (акутна фебрилна дерматоза). Међутим, како је значајном проценту ових пацијената дијагностикована леукемија, стање за које се зна да је повезано са Свеетовим синдромом, није доказана узрочна веза са филграстимом.
У појединачним случајевима пријављено је „погоршање“ реуматоидног артритиса.
Било је ретких извештаја о плућним нежељеним догађајима, укључујући интерстицијалну пнеумонију, плућни едем и плућне инфилтрације са респираторном инсуфицијенцијом или респираторним дистрес синдромом одраслих (АРДС), који могу бити фатални (видети одељак 4.4).
Алергијске реакције: Пријављене су реакције алергијског типа, укључујући анафилаксију, осип, уртикарију, ангиоедем, диспнеју и хипотензију, које су се јавиле код пацијената на првом или наредном третману филграстима. Свеукупно, извештаји су били чешћи након примене. У неким случајевима симптоми су имали се понавља након наставка лечења, што указује на узрочну везу Код пацијената који доживе озбиљну алергијску реакцију на филграстим, лечење треба трајно прекинути.
Забележени су изоловани случајеви српастих ћелијских криза код пацијената са анемијом српастих или српастих ћелија (видети одељак 4.4). Према клиничким подацима, учесталост се процењује као неуобичајена.
Код пацијената оболелих од рака лечених филграстимом забележен је псеудогоут.
Здрави даваоци се подвргавају мобилизацији прогениторних ћелија периферне крви
Леукоцитоза (број белих крвних зрнаца (ВБЦ)> 50 к 109 / л) пријављена је код 41% давалаца и тромбоцитопенија (тромбоцити
Привремено и благо повећање алкалне фосфатазе, ЛДХ, СГОТ и мокраћне киселине забележено је код здравих давалаца лечених филграстимом који нису имали клиничке последице.
"Погоршање симптома артритиса пријављено је врло ретко.
Врло ретко су забележене озбиљне алергијске реакције.
Главобоља, за коју се верује да је изазвана филграстимом, пријављена је у студијама са здравим даваоцима ПБПЦ -а.
Асимптоматски случајеви спленомегалије и врло ретки случајеви руптуре слезине често су пријављени код здравих давалаца и код пацијената након примене фактора стимулације колонија гранулоцита (Г-ЦСФ) (видети одељак 4.4).
Плућни нежељени догађаји код здравих давалаца (хемоптиза, плућна крварења, плућни инфилтрати, диспнеја и хипоксија) врло ретко су пријављивани у постмаркетиншком искуству других филграстим лекова (видети одељак 4.4).
Код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Нежељене реакције повезане са терапијом филграстимом забележене су код пацијената са СЦН, а за неке од њих њихова учесталост се с временом смањује.
Нежељене реакције укључују спленомегалију која у мањем броју случајева може бити прогресивна и тромбоцитопенију. Главобоља и дијареја обично су пријављени код мање од 10% пацијената убрзо након почетка терапије филграстимом, а пријављени су и анемија и епистакса.
Забележено је пролазно повећање серума без икаквих клиничких симптома за мокраћну киселину, лактат дехидрогеназу и алкалну фосфатазу, а забележени су и пролазни и умерени пад глукозе у крви наташте.
Међу нежељеним реакцијама које су вероватно повезане са терапијом филграстимом и које су се обично јављале код артралгије, алопеције, остеопорозе и осипа.
Кожни васкулитис је пријављен код 2% пацијената са СЦН након дуже употребе. Било је само неколико случајева протеинурије / хематурије.
Код пацијената са ХИВ -ом
Забележено је да је спленомегалија секундарна у односу на терапију филграстимом у хиперспленизму и ниједан пацијент није подвргнут спленектомији. Веза са третманом филграстимом није позната јер је спленомегалија честа код пацијената заражених ХИВ-ом и присутна је у различитом степену код већине пацијената са АИДС-ом.
Педијатријска популација
Подаци из клиничких испитивања на педијатријским пацијентима указују на то да су безбедност и ефикасност филграстима слични и код одраслих и код деце која примају цитотоксичну хемотерапију, што указује на то да не постоје разлике у фармакокинетици филграстима повезане са узрастом. Једина нежељена реакција која се стално пријављује била је мишићно -коштана бол која се не разликује од искуства у одраслој популацији.
Нема довољно података за даљу процену употребе филграстима код педијатријских испитаника.
Друге посебне популације
Геријатријска употреба
Генерално, нису примећене разлике у безбедности или ефикасности код испитаника старијих од 65 година и млађих одраслих (> 18 година) који су примали цитотоксичну хемотерапију, а клиничко искуство није показало разлике у одговорима између старијих и млађих одраслих пацијената. Нема довољно података за процјену употребе филграстима у геријатријских особа за друге одобрене индикације филграстима.
Педијатријски пацијенти са тешком хроничном неутропенијом (СНГ)
Забележени су случајеви смањене густине костију и остеопорозе код педијатријских пацијената са тешком хроничном неутропенијом који су примали хронични третман филграстимом. Учесталост се процењује као "уобичајена" на основу података из клиничких испитивања.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Анекс В .
04.9 Предозирање
Ефекти предозирања филграстимом нису доказани.
Прекид терапије филграстимом обично доводи до смањења циркулишућих неутрофила за 50% у року од 1-2 дана и враћања у нормалу у року од 1-7 дана.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: имуностимуланси, фактори који стимулишу колоније.
АТЦ ознака: Л03АА02.
Нивестим је биолошки сличан медицински производ. Детаљне информације доступне су на веб страници Европске агенције за лијекове ввв.ема.еуропа.еу
Људски Г-ЦСФ је гликопротеин који регулише производњу и ослобађање функционалних неутрофила из коштане сржи. Нивестим, који садржи р-метХуГ-ЦСФ (филграстим), изазива значајно повећање броја неутрофила у периферној крви и мање изражено повећање моноцита у року од 24 сата. Код неких пацијената са тешком хроничном неутропенијом, филграстим може изазвати чак и благи пораст броја циркулишућих еозинофила и базофила од почетне вредности; неки од ових пацијената могу имати еозинофилију или базофилију чак и пре лечења. У препорученим дозама, повећање броја неутрофила зависи од дозе.Као што је показано у спроведеним анализама, неутрофили настали као одговор на филграстим показују нормална или повећана хемотактичка и фагоцитна својства. По завршетку третмана филграстимом, број неутрофила у циркулацији се смањује за приближно 50% у року од 1-2 дана и достиже нормалне нивое у року од 1-7 дана.
Употреба филграстима код пацијената на цитотоксичној хемотерапији значајно смањује учесталост, тежину и трајање нуетропеније и фебрилне неутропеније. Лечење филграстимом значајно смањује трајање фебрилне неутропеније, употребу антибиотика и хоспитализацију након индукционе хемотерапије код акутне мијелоичне леукемије или мијелоаблативне терапије праћене трансплантацијом коштане сржи. У оба случаја, инциденција грознице и документованих инфекција није смањена, а трајање грознице није смањено код пацијената који су били на мијелоаблативној терапији праћене трансплантацијом коштане сржи.
Употреба филграстима, самостално или након хемотерапије, мобилише хематопоетске прогениторске ћелије у периферну крв. Ове аутологне прогениторске ћелије периферне крви (ПБПЦ) могу се прикупити и поново инфузирати након високих доза цитотоксичне хемотерапије, као алтернатива или поред трансплантације коштана срж.Инфузија ПБПЦ -а убрзава опоравак хематопоезе и на тај начин смањује трајање ризика од компликација крварења и потребу за трансфузијом тромбоцита.
Примаоци периферних алогенских крвних матичних ћелија мобилисаних филграстимом, у поређењу са приматељима алогенских трансплантата коштане сржи, пријавили су значајан брзи хематолошки опоравак са последичним значајним опоравком времена без снабдевања тромбоцитима.
Ретроспективна европска студија, у којој је анализирана употреба Г-ЦСФ-а након алогене трансплантације коштане сржи код пацијената са акутном леукемијом, указала је на повећан ризик од ГвХД-а и морталитета након примене Г-ЦСФ-а (ТРМ У другој међународној ретроспективној студији, спроведеној код пацијената са акутном и хроничном мијелоичном леукемијом није забележен утицај на ризик од ГвХД, ТРМ и морталитета.У мета-анализи студија алогене трансплантације, укључујући резултате девет проспективних рандомизованих студија, 8 ретроспективних студија и 1 контролу случаја Студија није забележила ефекте на ризик од акутне ГвХД, хроничне ГвХД или раног морталитета повезаног са лечењем.
а Анализа укључује студије које се тичу трансплантације коштане сржи у посматраном периоду; ГМ-ЦСФ је коришћен у неким студијама
б Анализом су обухваћени пацијенти којима је током дотичног периода извршена трансплантација коштане сржи
Употреба филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а код здравих давалаца пре алогенске трансплантације ПБПЦ резултира опоравком 4 к 106 ћелија ЦД34 + / кг по телесној тежини примаоца код већине давалаца након две леукафере. Нормалним даваоцима се даје доза од 10 мцг / кг / дан, поткожно током 4-5 узастопних дана.
Употреба филграстима код пацијената, одраслих и деце, са тешком хроничном неутропенијом (тешка урођена, циклична и идиопатска неутропенија) изазива значајно повећање апсолутног броја неутрофила у периферној крви и смањење заразних епизода и сродних догађаја.
Употреба филграстима код пацијената заражених ХИВ-ом одржава број неутрофила на нормалном нивоу и на тај начин омогућава да се антивирусни и / или мијелосупресивни лекови примењују како је предвиђено. Нема доказа да пацијенти заражени ХИВ-ом и лечени филграстимом показују повећану репликацију ХИВ-а.
Као што је примећено код других хематопоетских фактора раста, Г-ЦСФ такође показује ин витро стимулативни ефекат на ендотелне ћелије човека.
Ефикасност и безбедност лека Нивестим проучавани су у рандомизованим, контролисаним студијама фазе ИИИ на карциному дојке.Нема релевантних разлика између Нивестима и референтног производа у погледу трајања тешке неутропеније и учесталости фебрилне неутропеније.
05.2 Фармакокинетичка својства
Рандомизирано, нешифровано испитивање са једном дозом, контролисано компаратором, у два примерка цроссовер спроведено на 46 здравих добровољаца показало је да је фармакокинетички профил Нивестима упоредив са оним референтног производа након поткожног и интравенозног третмана.
У другој рандомизованој, двоструко слепој студији двоструког укрштања са више доза, компаратором контролисаном на 50 здравих добровољаца, показано је да је фармакокинетички профил Нивестима упоредив са профилом референтног производа након поткожног третмана.
Доказано је да клиренс филграстима прати фармакокинетику првог реда и након поткожног и интравенозног третмана. Полувреме елиминације филграстима у серуму је приближно 3,5 сата, са стопом елиминације отприлике 0,6 мл / мин / кг. било које накупљање лека са упоредним полуживотом. Због тога постоји позитивна линеарна корелација између дозе и серумске концентрације филграстима, без обзира да ли се примењује интравенозно или поткожно. Након субкутане примене препоручених доза, концентрације у серуму су одржаване изнад 10 нг / мл током 8 - 16 сати. Волумен дистрибуције у крви је приближно 150 мл / кг.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Филграстим је проучаван у студијама токсичности при поновљеним дозама у трајању до 1 године које су откриле промене које се могу приписати очекиваним фармаколошким ефектима, укључујући повећање леукоцита, хиперплазију мијелоидне коштане сржи, екстрамедуларну гранулоцитопоезу и повећање слезине.
Све ове промене су реверзибилне након престанка лечења.
Ефекти филграстима на пренатални развој проучавани су на пацовима и зечевима. Интравенозна примена (80 микрограма / кг / дан) филграстима код кунића током периода органогенезе показала је токсичност за мајку и повећање спонтаних побачаја, губитак након имплантације и смањење средње величине легла и тежине фетуса.
На основу података пријављених за други производ филграстима, слични резултати су примећени и изван "повећаних феталних малформација у дози од 100 мцг / кг / дан, дозе токсичности за мајку која одговара" системској изложености која је приближно 50-90 пута већа од изложености забележене у пацијенти лечени клиничком дозом од 5 мцг / кг / дан. Ниво на коме није примећен штетан ефекат по ембрио-феталну токсичност у овој студији био је 10 мцг / кг / дан, што је одговарало системској изложености приближно 3-5 пута изложеност примећена код пацијената лечених клиничком дозом.
Код трудних пацова није примећена токсичност за мајку или фетус при дозама изнад 575 мцг / кг / дан. Давање филграстима потомцима пацова током периода порођаја и лактације показало је кашњење спољашње диференцијације и успоравање раста (≥ 20 мцг / кг / дан) и благо смањену стопу преживљавања (100 мцг / кг / дан) дневно) .
Код мужјака или женке пацова за филграстим нису уочени ефекти на плодност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Сирћетна киселина, глацијална
Натријум хидроксид
Сорбитол (Е420)
Полисорбат 80
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Нивестим се не сме разблаживати растворима натријум хлорида.
Разблажени филграстим се може апсорбовати стаклом и пластиком, осим ако се не разблажи у инфузионом раствору глукозе од 50 мг / мл (5%) (видети одељак 6.6).
Овај лек се не сме мешати са другим лековима осим са онима наведеним у одељку 6.6.
06.3 Период важења
Напуњени шприц
30 месеци.
Након разблаживања
Хемијска и физичка стабилност разблаженог раствора за инфузију током употребе показана је током 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц. Са микробиолошког становишта, производ треба одмах употребити. Ако се медицински производ не употреби одмах, корисник је одговоран за трајање складиштења и услове пре употребе; лек се може чувати до 24 сата на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвија у контролисаним и валидираним асептичним условима.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати и транспортовати у хладњаку (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати.
Напуњене шприцеве чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.
Случајно излагање температурама смрзавања до 24 сата нема негативан утицај на стабилност Нивестим-а. Замрзнути напуњени шприц се може одмрзнути и вратити у фрижидер за каснију употребу. Ако је изложеност ниским температурама већа од 24 сата или ако је замрзнута више пута, Нивестим се НЕ СМЕ више користити.
У року трајања и за амбулантну употребу, пацијент може извадити производ из фрижидера и чувати га на собној температури (не изнад 25 ° Ц) једно време и до 7 дана. Производ се више не сме стављати у фрижидер и мора се одбацити.
За услове складиштења лека након разблаживања, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Напуњени шприц (стакло типа И) са ињекционом иглом (нерђајући челик) са заштитом од игле, који садржи 0,2 мл раствора за ињекцију / инфузију.
Величина паковања од 1, 5 или 10 напуњених шприцева.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Ако је потребно, Нивестим се може разблажити у 50 мг / мл (5%) раствор глукозе за ињекције.
Никада се не препоручује разблаживање до крајње концентрације испод 0,2 МУ (2 мцг) по мл.
Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистра раствора без честица.
Код пацијената лечених филграстимом разблаженим до концентрација испод 1,5 МУ (15 мцг) по мл, људски серумски албумин (ХСА) треба додати у крајњој концентрацији од 2 мг / мл.
Пример: У крајњој запремини за ињектирање од 20 мл, укупне дозе филграстима испод 30 МУ (300 мцг) треба применити додавањем 0,2 мл 20% раствора хуманог албумина.
Филграстим разблажен у раствору глукозе при 50 мг / мл (5%) компатибилан је са стаклом и многим пластичним материјалима, укључујући ПВЦ, полиолефин (кополимер полипропилена и полиетилена) и полипропилен.
Нивестим не садржи конзервансе. Због опасности од бактеријске контаминације, шприцеви Нивестим су само за једнократну употребу. Неискоришћени медицински производ и отпад који потиче од овог лека треба одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Хоспира УК Лимитед
Куеенсваи
Роиал Леамингтон Спа
Варвицксхире ЦВ31 3РВ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/10/631/001
040158014
ЕУ/1/10/631/002
040158026
ЕУ/1/10/631/003
040158038
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 08. јун 2010. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ мај 2015
