Активни састојци: периндоприл (периндоприл аргинин), амлодипин
ЦОВЕРЛАМ 5 мг / 5 мг таблете
ЦОВЕРЛАМ 5 мг / 10 мг таблете
ЦОВЕРЛАМ 10 мг / 5 мг таблете
ЦОВЕРЛАМ 10 мг / 10 мг таблете
Индикације Зашто се користи Цоверлам? За шта је то?
Цоверлам се прописује за лечење високог крвног притиска (хипертензије) и / или за лечење стабилне коронарне артеријске болести (стање у којем је доток крви у срце смањен или блокиран).
Пацијенти који већ узимају периндоприл и амлодипин као засебне таблете могу уместо тога узети само једну таблету Цоверлам која садржи обе активне супстанце.
Цоверлам је комбинација две активне супстанце, периндоприла и амлодипина.Периндоприл је инхибитор АЦЕ (ангиотензин конвертујућег ензима). Амлодипин је антагонист калцијума (који припада класи лекова који се зову дихидропиридини). У комбинацији, они делују тако што шире и опуштају крвне судове на начин који олакшава пролаз крви кроз њих, а срце одржава добар ниво проток. крв
Контраиндикације Када се Цоверлам не сме користити
Не узимајте Цоверлам
- ако сте алергични (преосетљиви) на периндоприл или било који други инхибитор АЦЕ, или на амлодипин или било који други блокатор калцијумових канала, или на било који други састојак Цоверлама,
- ако сте били трудни дуже од три месеца. (ЦОВЕРЛАМ се такође најбоље избегава у раној трудноћи) (погледајте одељак „Трудноћа“),
- ако имате симптоме као што су недостатак даха, отицање лица или језика, интензиван свраб или тешки осип по кожи повезан са претходним третманом са АЦЕ инхибиторима или ако сте ви или члан породице доживели ове симптоме у било којој другој околности (стање које се назива ангиоедем),
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се лековима за снижавање крвног притиска који садрже алискирен,
- ако имате сужење аортног срчаног залиска (аортна стеноза) или у случају кардиогеног шока (стање у којем срце није у стању да снабде тело довољно крви),
- ако имате озбиљан низак крвни притисак (хипотензију),
- ако патите од срчане инсуфицијенције након срчаног удара.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Цоверлам
Пре лечења Цоверламом, разговарајте са својим лекаром ако се нешто од следећег односи на вас:
- ако имате хипертрофичну кардиомиопатију (болест срчаног мишића) или стенозу бубрежних артерија (сужење артерије која снабдева крв бубрезима),
- ако патите од срчане инсуфицијенције,
- ако патите од озбиљног повећања крвног притиска (хипертензивна криза),
- ако имате друге срчане проблеме,
- ако имате проблема са јетром,
- ако имате проблеме са бубрезима или сте на дијализи,
- ако имате колагенску васкуларну болест (болест везивног ткива), попут системског еритематозног лупуса или склеродермије,
- ако имате дијабетес,
- ако сте на дијети која ограничава употребу соли или користите замене за со које садрже калијум (добро уравнотежен ниво калијума у крви је неопходан),
- ако сте старији и дозу је потребно повећати.
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- „антагонист рецептора ангиотензина ИИ“ (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Цоверлам".
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Цоверлам се не препоручује 5 у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак „Трудноћа“).
Ако узимате Цоверлам, реците свом лекару или медицинском особљу:
- ако треба да прођете општу анестезију и / или велику операцију,
- ако сте недавно имали дијареју или повраћање (били сте болесни),
- ако треба да прођете ЛДЛ аферезу (уклањање холестерола из крви помоћу машине),
- ако треба да се подвргнете третману десензибилизације како бисте смањили ефекте „алергије на убод пчеле или осе“.
Цоверлам се не препоручује за употребу код деце и адолесцената.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Цоверлама
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Не смете узимати Цоверлам са:
- литијум (користи се за лечење маније или депресије),
- естрамустин (користи се у терапији рака),
- диуретици који штеде калијум (спиронолактон и триамтерен), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум.
На лечење леком Цоверлам може утицати узимање других лекова. Ваш лекар ће можда морати да прилагоди вашу дозу и / или предузме друге мере предострожности. Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова јер ће вам можда требати посебна пажња:
- други лекови за лечење високог крвног притиска, укључујући антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), алискирен (погледајте такође информације под „Не узимајте Цоверлам“ и „Будите посебно опрезни са Цоверламом“) или диуретике (лекове који повећавају количину произведеног урина бубрезима),
- нестероидни антиинфламаторни лекови (нпр. ибупрофен) за ублажавање болова или велике дозе аспирина,
- лекове за лечење дијабетеса (попут инсулина),
- лекови за лечење менталних поремећаја као што су депресија, анксиозност, шизофренија итд. (нпр. трициклични антидепресиви, антипсихотици, антидепресиви слични имипрамину, неуролептици),
- имуносупресиви (лекови који могу да потисну одбрамбени механизам организма) који се користе за лечење аутоимуних поремећаја или након хируршке трансплантације (нпр. циклоспорин),
- алопуринол (за лечење гихта),
- прокаинамид (за лечење неправилног рада срца),
- вазодилататори, укључујући нитрате (производе који шире крвне судове),
- хепарин (лек за разређивање крви),
- ефедрин, норадреналин или адреналин (лекови који се користе за лечење хипотензије, шока или астме),
- баклофен или дантролен (инфузија) који се користе за лечење укочености мишића у стањима као што је мултипла склероза; дантролен се такође користи у лечењу малигне хипертермије током анестезије (симптоми укључују веома високу температуру и укоченост мишића),
- неки антибиотици као што су рифампицин, еритромицин, кларитромицин,
- антиепилептички лекови као што су карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон,
- итраконазол, кетоконазол (лекови који се користе за лечење гљивичних инфекција),
- алфа-блокатори који се користе за лечење хиперплазије простате, као што су празосин, алфузосин, доксазосин, тамсулосин, теразосин,
- амифостин (користи се за спречавање или смањење нежељених ефеката изазваних другим лековима или радиотерапијом у лечењу рака),
- кортикостероиди (користе се за лечење различитих стања, укључујући тешку астму и реуматоидни артритис),
- соли злата, посебно за интравенозну примену (користе се за лечење симптома реуматоидног артритиса), - ритонавир, индинавир, нелфинавир (тзв. инхибитори протеазе који се користе за лечење ХИВ -а).
Узимање Цоверлама са храном и пићем
Цоверлам се мора узети пре оброка.
Људи који узимају Цоверлам не смеју да конзумирају грејпфрут или пију сок од грејпа, јер грејп и сок од грејпа могу изазвати повећање нивоа активне супстанце амлодипина у крви, што може довести до непредвидивог повећања хипотензивног ефекта Цоверлама.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете да узимате Цоверлам пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо Цоверлама.
Цоверлам се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. Цоверлам се не препоручује мајкама које доје, а ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако се ваша беба тек родила.
Вожња и управљање машинама
Цоверлам може утицати на способност управљања возилима и машинама. Ако се од таблета не осећате добро, имате вртоглавицу или сте уморни или вам изазива главобољу, немојте управљати возилом или руковати машинама и одмах се обратите лекару.
Важне информације о неким од састојака Цоверлама
Цоверлам садржи лактозу монохидрат (врста шећера). Ако сте добили медицинску дијагнозу нетолеранције на одређене шећере, консултујте се са лекаром пре узимања овог лека.
Дозирање и начин употребе Како користити Цоверлам: Дозирање
Увек узимајте Цоверлам тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узмите таблету гутајући је са водом, пожељно у исто време сваког дана, ујутру и у сваком случају пре оброка. Ваш лекар ће одлучити која је доза за вас. Обично ће доза бити једна таблета дневно.
Генерално, Цоверлам ће бити прописан пацијентима који већ узимају периндоприл и амлодипин као засебне таблете.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Цоверлама
Ако узмете више Цоверлама него што је требало
Ако сте узели превише таблета, идите у најближу хитну помоћ или се одмах обратите лекару. Највероватнији ефекат предозирања је пад крвног притиска који може изазвати вртоглавицу или несвестицу. У овом случају може вам помоћи лежање са подигнутим ногама.
Ако сте заборавили да узмете Цоверлам
Важно је узимати лек сваки дан јер је редовно лечење ефикасније. Међутим, ако сте заборавили узети дозу Цоверлама, само узмите сљедећу дозу као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Цоверлам
Пошто је лечење леком Цоверлам обично доживотно, разговарајте са својим лекаром пре него што престанете да узимате овај лек.
Ако имате додатних питања о употреби лека Цоверлам, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цоверлама
Као и сви лекови, и Цоверлам може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако доживите неки од следећих нежељених ефеката, одмах прекините са узимањем лека и одмах обавестите свог лекара:
- Изненадна појава диспнеје, бола у грудима, пискања или отежаног дисања,
- Отицање капака, лица или усана,
- Отицање језика и грла које може изазвати велике потешкоће при дисању,
- Тешке кожне реакције укључујући интензиван кожни осип, осип, црвенило коже по целом телу, јак свраб, стварање пликова, љуштење и отицање коже, упалу слузокоже (Стевенс Јохнсонов синдром) или друге алергијске реакције,
- тешка вртоглавица или несвестица,
- инфаркт миокарда, аритмија,
- упала гуштераче која може узроковати јаке болове у трбуху и леђима у комбинацији с врло лошим осјећајем.
Пријављени су следећи уобичајени нежељени ефекти. Ако се појави било који од ових ефеката или ако потрају дуже од недељу дана, обратите се свом лекару.
- честе (јављају се у мање од 1 на 10, али више од 1 на 100 пацијената): главобоља, вртоглавица, сомноленција (нарочито на почетку лечења), вртоглавица, утрнулост или пецкање у удовима, сметње вида (укључујући двоструки вид), зујање у ушима (осећај буке у уху), палпитације (осећај сопственог откуцаја срца), црвенило, вртоглавица услед хипотензије, кашаљ, отежано дисање, мучнина (мучнина), повраћање (лоше стање), бол у стомаку, промене укуса, диспепсија или потешкоће у варењу, дијареја, констипација, алергијске реакције (попут осипа, свраба), грчеви у мишићима, осећај умора, слабост, отечени глежњеви (едем).
Остали нежељени ефекти који су пријављени укључени су у следећу листу. Ако било шта од овога постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- ретко (јављају се код мање од 1 на 100, али код више од 1 на 1000 пацијената): промене расположења, анксиозност, депресија, недостатак сна, поремећаји сна, тремор, несвестица, губитак осећаја бола, ринитис (зачепљен или цурење из носа), измењене навике у цревима, губитак косе, црвене мрље на кожи, промена боје коже, болови у леђима, болови у мишићима или зглобовима, болови у грудима, нелагодност у мокрењу, повећана потреба за мокрењем ноћу, често мокрење, бол, малаксалост, бронхоспазам (стезање у грудима, пискање и отежано дисање), сува уста, ангиоедем (симптоми као што су пискање, отицање лица или језика), проблеми са бубрезима, импотенција, повећано знојење, нелагодност или повећање груди код мушкараца, повећање или губитак тежине.
- ретко (јавља се код мање од 1 на 1.000 пацијената, али више од 1 на 10.000 пацијената): конфузија.
- веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 пацијената): кардиоваскуларни поремећаји (неправилан рад срца, ангина, срчани и мождани удар), еозинофилна пнеумонија (ретка врста упале плућа), отицање капака, лица или усана, отицање језика и грла што може изазвати тешке потешкоће при дисању, тешке кожне реакције укључујући интензиван кожни осип, осип, црвену кожу по целом телу, јак свраб, стварање пликова, љуштење и отицање коже, упалу слузокоже (Стевенс Јохнсонов синдром), мултиформни еритем (кожни осип који се често јавља са сврбежним црвеним папулама на лицу, рукама или ногама), осетљивост на светлост, поремећаји крви, упала панкреаса која може изазвати јаке болове у трбуху и леђима у комбинацији са лошим осећајем, абнормалну функцију јетре, упалу јетра (хепатитис), жутило коже (жутица),повећање ензима јетре што може довести до промена у одређеним медицинским тестовима, отицање абдомена (гастритис), нервни поремећај који може изазвати слабост, трнце или утрнулост, повећану напетост мишића, васкулитис (упала крвних судова), отицање десни, високе ниво шећера у крви (хипергликемија).
- Пацијенти који узимају Цоверлам такође су пријавили следеће нежељене ефекте: хипогликемију (низак ниво шећера у крви), поремећаје повезане са укоченошћу, тремор и / или поремећаје кретања.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувати ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Цоверлам након истека рока ваљаности наведеног на кутији и кутији. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати у добро затвореној амбалажи ради заштите од влаге. Чувати у оригиналном паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Цоверлам
- Активни састојци су периндоприл аргинин и амлодипин.
Цоверлам 5 мг / 5 мг: Једна таблета садржи 5 мг периндоприл аргинина и 5 мг амлодипина.
Цоверлам 10 мг / 5 мг: Једна таблета садржи 10 мг периндоприл аргинина и 5 мг амлодипина.
Цоверлам 5 мг / 10 мг: једна таблета садржи 5 мг периндоприл аргинина и 10 мг амлодипина.
Цоверлам 10 мг / 10 мг: Једна таблета садржи 10 мг периндоприл аргинина и 10 мг амлодипина.
- Помоћни састојци таблете су: лактоза монохидрат, магнезијум стеарат (Е470Б), микрокристална целулоза (Е460), анхидровани колоидни силицијум диоксид (Е551).
Опис изгледа Цоверлама и садржај паковања
Цоверлам таблете од 5 мг / 5 мг су беле, издуженог облика, са 5/5 утиснутим на једном лицу и логотипом на другом.
Цоверлам 10 мг / 5 мг таблете су беле боје, троугластог облика, са ознаком 10/5 утиснутом на једном лицу и логотипом на другом.
Цоверлам 5 мг / 10 мг таблете су беле, квадратног облика са утиснутим натписом 5/10 на једном лицу и логотипом на другом.
Цоверлам 10 мг / 10 мг таблете су беле, округлог облика са назнаком 10/10 утиснуте на једном лицу и логотипом на другом.
Таблете су доступне у бочицама од 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 или 500 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦОВЕРЛАМ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи 3,395 мг периндоприла, еквивалентно 5 мг периндоприл аргинина и 6,935 мг амлодипин бесилата, што је еквивалентно 5 мг амлодипина.
[Једна таблета садржи 3.395 мг периндоприла, еквивалентно 5 мг периндоприл аргинина и 13.870 мг амлодипин бесилата, што је еквивалентно 10 мг амлодипина]
[Једна таблета садржи 6,790 мг периндоприла еквивалентно 10 мг периндоприл аргинина и 6,935 мг амлодипин бесилата еквивалентно 5 мг амлодипина]
[Једна таблета садржи 6,790 мг периндоприла, еквивалентно 10 мг периндоприл аргинина и 13,870 мг амлодипин бесилата, што је еквивалентно 10 мг амлодипина]
Помоћна супстанца: лактоза монохидрат.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Бела, издужена таблета са ознаком 5/5 на једној страни.
[Бела, квадратна таблета са ознаком 5/10 на једној страни].
[Таблета беле боје, троугластог облика са ознаком 10/5 на једној страни].
[Бела, округла таблета са ознаком 10/10 на једној страни].
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Цоверлам је индикован као замена за лечење есенцијалне хипертензије и / или стабилне болести коронарних артерија, код пацијената који су већ контролисани комбинацијом периндоприла и амлодипина, примењени истовремено у истој дози.
04.2 Дозирање и начин примене
Орална употреба.
Једна таблета дневно као појединачна доза, која се узима најбоље ујутру, а у сваком случају пре оброка.
Комбинација фиксних доза није погодна за почетну терапију.
Ако је потребна промена дозе, може се променити доза Цоверлама или се може размотрити индивидуално прилагођавање са слободном комбинацијом.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом и старији
Елиминација периндоприлата је смањена код старијих особа и пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, па ће уобичајено медицинско праћење укључивати често праћење креатинина и калијума.
Цоверлам се може давати пацијентима са Цлцр ≥ 60 мл / мин и није погодан за пацијенте са Цлцр
Амлодипин који се користи у сличним дозама код старијих и младих пацијената подједнако се добро подноси. Уобичајено коришћене дозе се препоручују код старијих пацијената, али повећавање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.4 и 5.2). Промене концентрације амлодипина у плазми нису повезане са степеном оштећења бубрега. Амлодипин се не може дијализирати.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Нису утврђене посебне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре; стога бирање дозе требало би бити опрезно и почети са најнижом дозом (видети одељке 4.4 и 5.2). Да би се утврдила оптимална почетна доза и доза одржавања код пацијената са оштећењем јетре, пацијенте треба индивидуално титрирати коришћењем бесплатне комбинације амлодипина и периндоприла. Фармакокинетика амлодипина није проучавана код пацијената са тешким оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, лечење амлодипином треба започети најнижом дозом, након чега следи постепено прилагођавање дозе.
Педијатријска популација
Цоверлам се не сме давати деци и адолесцентима јер ефикасност и подношљивост периндоприла и амлодипина у комбинацији нису утврђени.
04.3 Контраиндикације
Везано за периндоприл
• Преосетљивост на периндоприл или било који други АЦЕ инхибитор,
• Ангиоедем у анамнези повезан са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима,
• наследни или идиопатски ангиоедем,
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6),
• Истовремена примена Цоверлама са производима који садрже алискирен код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
Везано за амлодипин
- Преосетљивост на деривате дихидропиридина, на амлодипин и било коју помоћну супстанцу
• Тешка хипотензија
• Шок (укључујући кардиогени шок)
• Опструкција одлива леве коморе (нпр. Аортна стеноза високог степена)
• Срчана инсуфицијенција са хемодинамском нестабилношћу након акутног инфаркта миокарда.
Везано за Цоверлам
Све контраиндикације које се односе на сваку компоненту, како су горе наведене, морају се применити и на комбинацију фиксних доза Цоверлама.
• Преосетљивост на било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Сва упозорења која се односе на сваку компоненту, доле наведена, морају се применити и на комбинацију фиксних доза Цоверлама.
Везано за периндоприл
Посебна упозорења
Преосетљивост / ангиоедем
Ангиоедем лица, екстремитета, усана, слузница, језика, глотиса и / или гркљана ретко је пријављиван код пацијената лечених инхибитором ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући периндоприл (видети одељак 4.8); ово се може догодити у било ком тренутку током терапије . У таквим случајевима, третман Цоверламом треба одмах прекинути и започети одговарајуће праћење и наставити све док се симптоми потпуно не повуку. У случајевима када је едем био ограничен на лице и усне, стање се обично решава без лечења, иако су антихистаминици били од помоћи у ублажавању симптома.
Ангиоедем повезан са едемом ларинкса може бити фаталан. У случају едема језика, глотиса или гркљана, који може изазвати опструкцију дисајних путева, хитно треба започети хитну терапију. То може укључивати давање адреналина и / или одржавање проходних дисајних путева. Пацијента треба држати под пажљивим медицинским надзором до потпуног и дуготрајног повлачења симптома.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са узимањем АЦЕ инхибитора могу имати повећан ризик од ангиоедема током примене АЦЕ инхибитора (видети одељак 4.3).
Интестинални ангиоедем је ретко пријављиван код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Ови пацијенти су имали болове у трбуху (са или без мучнине или повраћања); у неким случајевима, у одсуству анамнезе, претходни ангиоедем лица и нивои Ц-1 естеразе били су нормални. Ангиоедем је дијагностикован процедурама које су укључивале ЦТ абдомена или ултразвук или операцију, а симптоми су нестали након престанка узимања АЦЕ инхибитора. укључени у диференцијалну дијагнозу пацијената лечених АЦЕ инхибиторима који имају болове у стомаку (видети одељак 4.8).
Анафилактоидне реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ)
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом доживели анафилактоидне реакције опасне по живот. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке аферезе.
Анафилактоидне реакције током десензибилизације
Пацијенти лечени АЦЕ инхибиторима који су подвргнути третману десензибилизације (нпр. Отров хименоптера) пријавили су анафилактоидне реакције. Код истих пацијената, ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима, али су се поново појавиле након случајног поновног излагања пацијента.
Неутропенија / Агранулоцитоза / Тромбоцитопенија / Анемија
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Код пацијената са нормалном функцијом бубрега и без других компликујућих фактора, неутропенија се јавља ретко. Периндоприл треба давати са изузетним опрезом код пацијената са колагенским васкуларним обољењима, на имуносупресивној терапији, на алопуринолу или прокаинамиду или са комбинацијом ових компликујућих фактора, посебно са оштећеном већ постојећом бубрежном функцијом. Неки од ових пацијената развили су тешке инфекције које у неколико случајева нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се периндоприл користи код ових пацијената, саветују се периодичне провере броја белих крвних зрнаца и овим пацијентима треба саветовати да одмах пријаве све знаке инфекције (нпр. Грлобољу, грозницу).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће. За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибитором неопходан. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, треба започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Мере предострожности за употребу
Хипотензија
АЦЕ инхибитори могу изазвати пад крвног притиска. Симптоматска хипотензија се ретко примећује код пацијената са некомпликованом хипертензијом и већа је вероватноћа да се јави код пацијената са хиповолемијом, нпр. након терапије диуретицима, дијете са смањеном количином соли, дијализе, дијареје или повраћања, или патње од тешке хипертензије зависне од ренина (видети одељке 4.5 и 4.8). Код пацијената са високим ризиком од симптоматске хипотензије, током лечења Цоверламом треба пажљиво пратити крвни притисак, бубрежну функцију и ниво калијума у серуму.
Слична разматрања односе се на пацијенте са исхемијском болести срца или цереброваскуларним поремећајима код којих прекомерни пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларног догађаја.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенску инфузију раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%). Појава пролазног хипотензивног одговора није индикација. давање даљих доза, које се генерално могу јавити без потешкоћа након повећања крвног притиска услед повећања запремине.
Стеноза аортне и митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
Као и друге АЦЕ инхибиторе, периндоприл треба давати са опрезом код пацијената са стенозом митралне валвуле и опструкцијом излазног тракта леве коморе, попут стенозе аорте или хипертрофичне кардиомиопатије.
Оштећење бубрега
У случајевима бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина, индивидуална титрација дозе са монокомпонентама (видети одељак 4.2).
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, редовно праћење калијума и креатинина део је тренутне медицинске праксе (видети одељак 4.8).
Код неких пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или артеријском стенозом усамљеног бубрега леченог АЦЕ инхибиторима, примећено је повећање урее у крви и креатинина у серуму, обично реверзибилно по прекиду лечења. Ово је нарочито вероватно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Истовремено присуство реноваскуларне хипертензије повећава ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Уопштено, благо и пролазно повећање концентрације урее у крви и креатинина у серуму пронађено је код неких хипертензивних пацијената без очигледне претходне кардиоваскуларне болести, посебно када се периндоприл примењивао истовремено са диуретиком. Ово се чешће јавља код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко је лечење АЦЕ инхибиторима било повезано са синдромом који почиње са холестатском жутицом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који се лече АЦЕ инхибиторима код којих се јави жутица или значајно повећање јетрених ензима треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и да буду стављени под одговарајући медицински надзор (видети одељак 4.8).
Трка
АЦЕ инхибитори чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Као и други АЦЕ инхибитори, периндоприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код пацијената других раса, вероватно због веће преваленције ниских концентрација ренина у црној популацији са хипертензијом.
Кашаљ
Пријављен је кашаљ након примене АЦЕ инхибитора.Овај карактеристични кашаљ је сув, упоран и нестаје по престанку лечења. При постављању диференцијалних дијагноза кашља треба узети у обзир кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или су подвргнути анестезији са средствима која изазивају хипотензију, Цоверлам може блокирати настанак ангиотензина ИИ секундарно компензационом ослобађању ренина. Третман треба прекинути један дан пре операције.
Хиперкалемија
Повећане концентрације калијума у плазми забележене су код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући периндоприл. Фактори ризика за настанак хиперкалијемије укључују бубрежну инсуфицијенцију, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, истовремене догађаје, посебно дехидратацију, акутну срчану инсуфицијенцију, метаболичку ацидозу и истовремену употребу диуретика који штеде калијум (нпр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум или пацијенти који узимају друге лекове повезане са повећањем калијума у плазми (нпр. хепарин). Употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена за со која садржи калијум, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, може довести до значајног повећања калијума у плазми. Хиперкалијемија може изазвати тешке, понекад фаталне аритмије. Ако се истовремена употреба периндоприла и горе наведених лекова сматра одговарајућом, треба их користити опрезно и уз често праћење концентрације калијума у плазми (видети одељак 4.5).
Пацијенти са дијабетесом
Код пацијената са дијабетесом који се лече оралним антидијабетицима или инсулином, ниво глукозе у крви треба пажљиво пратити током првог месеца терапије АЦЕ инхибитором (видети одељак 4.5).
Везано за амлодипин
Мере предострожности за употребу
Безбедност и ефикасност амлодипина током хипертензивне кризе нису процењиване.
Употреба код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом
Пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом треба третирати опрезно.
У дуготрајној, плацебом контролисаној клиничкој студији код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИИ и ИВ) амлодипин је био повезан са више случајева плућног едема него плацебо (видети одељак 5.1). Блокатори калцијумових канала, укључујући амлодипин, треба користити опрезно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, јер могу повећати ризик од будућих кардиоваскуларних догађаја и морталитета.
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
Полувреме елиминације амлодипина у плазми је продужено, а вредности АУЦ су веће код пацијената са оштећеном функцијом јетре; за ове пацијенте нису утврђене посебне дозе. Амлодипин стога треба у почетку узимати у најнижој дози и опрезно га користити и на почетку лечења и при повећању дозе. Код пацијената са тешким оштећењем јетре може бити потребно постепено прилагођавање дозе и пажљиво праћење.
Употреба код старијих пацијената
Код старијих пацијената, повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.2 и 5.2).
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Амлодипин се може користити у нормалним дозама код таквих пацијената. Степен бубрежног оштећења није повезан са променама концентрације амлодипина у плазми. Амлодипин се не може дијализирати.
Везано за Цоверлам
Сва упозорења која се односе на сваку појединачну компоненту, горе наведена, морају се сматрати примјењивима на фиксну асоцијацију ЦОВЕРЛАМ.
Мере предострожности за употребу
Помоћне твари
Производ садржи лактозу; стога пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, синдромом малапсорпције глукозе-галактозе или недостатком Лапп лактазе не би требало да узимају овај лек.
Интеракције
Не препоручује се комбинација Цоверлама и литијума, диуретика који штеде калијум или суплемената калијума или дантролена (видети одељак 4.5).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Везано за периндоприл
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Не препоручује се истовремена употреба
Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума или замене соли које садрже калијум
Иако калијум у серуму обично остаје унутар граница, код неких пацијената који се лече периндоприлом може доћи до хиперкалијемије. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене за со које садрже калијум могу довести до значајног повећања калијума у серуму. Стога, не препоручује се комбинација периндоприла са овим лековима (видети одељак 4.4). Ако је истовремена употреба ових лекова прописана због присутности документоване хипокалијемије, треба их узимати с опрезом и уз често праћење серумског калијума.
Литијум
Током истовремене примене инхибитора литијума и АЦЕ, примећено је реверзибилно повећање концентрације у серуму и токсичности литијума (тешка неуротоксичност). Не препоручује се комбинација периндоприла и литијума.
Естрамустин
Ризик од повећаних нежељених ефеката као што је ангионеуротски едем (ангиоедем).
Истовремена употреба захтева посебну пажњу
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући аспирин ≥3 г дневно
Када се АЦЕ инхибитори примењују истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. Ацетилсалицилна киселина у режимима дозирања против запаљења, инхибитори ЦОКС-2 и неселективни НСАИД), може доћи до слабљења антихипертензивног ефекта. АЦЕ инхибитори и НСАИД могу довести на повећан ризик од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, и на повећање серумског калијума, посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном инсуфицијенцијом. Ову комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије и периодично након тога.
Антидијабетици (инсулин, хипогликемијски сулфонамиди)
Примена инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитора) може изазвати хипогликемијски ефекат код пацијената са дијабетесом који примају хипогликемијски инсулин или сулфонамиде. Појава хипогликемијских епизода је веома ретка (вероватно ће доћи до побољшања толеранције глукозе са резултирајућим смањењем потреба за инсулином).
Истовремена употреба се мора држати под надзором
Диуретици
Пацијенти који се лече диуретицима, а посебно они са смањењем волумена и / или соли, могу доживети прекомерно смањење крвног притиска након почетка терапије АЦЕ инхибиторима. Појава хипотензивних ефеката може се смањити прекидом примене диуретика. повећање уноса соли пре почетка терапије периндоприлом, у малим и прогресивним дозама.
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Голд
Нитритоидне реакције су ретко пријављиване код пацијената који су примали соли злата за ињекције (натријум ауротиомалат) и истовремену терапију АЦЕ инхибиторима, укључујући периндоприл (симптоми укључују хиперемију лица, мучнину, повраћање и хипотензију).
Везано за амлодипин
Ефекти других лекова на амлодипин
Инхибитори ЦИП3А4: Истовремена употреба амлодипина са снажним или умереним инхибиторима ЦИП3А4 (инхибитори протеазе, азолни антимикотици, макролиди попут еритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) може изазвати значајно повећање изложености амлодипину. Клинички значај ових фармакокинетичких промена може бити изражен код старијих особа, стога може бити потребно клиничко праћење и прилагођавање дозе.
Индуктори ЦИП3А4: Нема података о утицају индуктора ЦИП3А4 на амлодипин. Истовремена употреба индуктора ЦИП3А4 (нпр. Рифампицина, Хиперицум перфоратум) може смањити концентрацију амлодипина у плазми.Амлодипин треба користити опрезно у случајевима истовремене примене индуктора ЦИП3А4.
Не препоручује се примена амлодипина са грејпом или соком од грејпа јер се биорасположивост амлодипина може повећати и последично појачати антихипертензивни ефекат амлодипина код неких пацијената.
Дантролен (инфузија): Код животиња су примећене смртоносна вентрикуларна фибрилација и кардиоваскуларни колапс повезани са хиперкалијемијом након интравенозне примене верапамила и дантролена. Због ризика од хиперкалијемије, препоручује се избегавање истовремене примене блокатора калцијумових канала, попут амлодипина, код пацијената склоних малигној хипертермији и у лечењу малигне хипертермије.
Ефекти амлодипина на друге лекове
Ефекти амлодипина на смањење крвног притиска повећавају ефекте смањења притиска других антихипертензивних лекова.
У клиничким студијама интеракција, амлодипин није променио фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Везано за Цоверлам
Истовремена употреба захтева посебну пажњу
Баклофен. Појачавање антихипертензивног дејства.Контрола крвног притиска и бубрежне функције и прилагођавање дозе антихипертензива ако је потребно.
Истовремена употреба се мора држати под надзором
• Антихипертензиви (као што су бета-блокатори) и вазодилататори:
истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивне ефекте периндоприла и амлодипина. Истовремена употреба нитроглицерина и других нитрата или вазодилататора може додатно смањити крвни притисак и стога га треба узети у обзир с опрезом.
• Кортикостероиди, тетракосактид: смањење антихипертензивног ефекта (задржавање воде и соли кортикостероидима).
• Алфа-блокатори (празосин, алфузосин, доксазосин, тамсулосин, теразосин): повећани антихипертензивни ефекат и повећан ризик од ортостатске хипотензије.
• Амифостин: може појачати антихипертензивни ефекат амлодипина.
• Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици: повећан антихипертензивни ефекат и повећан ризик од ортостатске хипотензије.
04.6 Трудноћа и дојење
С обзиром на ефекте појединих компоненти ове комбинације на трудноћу и дојење, ЦОВЕРЛАМ се не препоручује током првог тромесечја трудноће. ЦОВЕРЛАМ је контраиндикован током другог и трећег тромесечја трудноће.
ЦОВЕРЛАМ се не препоручује током дојења, па се мора донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине ЦОВЕРЛАМ с обзиром на значај ове терапије за мајку.
Трудноћа
Везано за периндоприл
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мали пораст ризика не може се искључити. За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибитором неопходан. бити започет.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра изазива фетотоксичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Везано за амлодипин
Безбедност амлодипина током трудноће није утврђена.
У студијама на животињама, примећени су ефекти репродуктивне токсичности након примене великих доза (видети одељак 5.3).
Употреба у трудноћи се препоручује само ако нема сигурније алтернативе и када поремећај носи велики ризик за мајку и фетус.
Време храњења
Везано за периндоприл
С обзиром да нема доступних података о употреби периндоприла током лактације, периндоприл се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, посебно када се доји новорођенче или недоношчад.
Везано за амлодипин
Није познато да ли се амлодипин излучује у мајчино млеко. Одлука да се настави / прекине дојење или да се настави / прекине терапија амлодипином мора се узети у обзир узимајући у обзир добробити дојења за одојче и користи терапије амлодипином за мајку.
Плодност
Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида забележене су код пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Нема довољно клиничких података о потенцијалном утицају амлодипина на плодност. У студији на пацовима пријављени су нежељени ефекти на плодност мушкараца (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја Цоверлама на способност управљања возилима и рада са машинама. Амлодипин има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама. Ако пацијенти који узимају амлодипин пате од вртоглавице, главобоље, умора или мучнине, способност реаговања може бити ослабљена. Препоручује се опрез, посебно на почетку лечења.
04.8 Нежељени ефекти
Током лечења периндоприлом или амлодипином који су давани одвојено, пријављени су следећи нежељени ефекти, који су класификовани према органским системима МедДРА, према следећој учесталости:
врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Додатне информације у вези са амлодипином
Пријављени су изузетни случајеви екстрапирамидалног синдрома.
04.9 Предозирање
Нема података о предозирању Цоверлама код људи.
За амлодипин је људско искуство са намерним предозирањем ограничено.
Симптоми
доступни подаци указују на то да се након предозирања може јавити јака периферна вазодилатација и могућа рефлексна тахикардија. Пријављена је изражена и вероватно продужена системска хипотензија до и укључујући случајеве шока са фаталним исходом.
Лечење
Клинички значајна хипотензија због предозирања амлодипином захтева активну кардиоваскуларну подршку, укључујући често праћење срчане и респираторне функције, уздизање доњих удова и пажњу на количину циркулишуће течности и диурезу.
За обнављање васкуларног тонуса и артеријског притиска, вазоконстриктор може бити од помоћи ако нема контраиндикација за његову употребу. Интравенска примена калцијум глуконата може се показати корисном у неутралисању ефеката блокирања калцијумових канала.
Испирање желуца може бити од помоћи у неким случајевима. Показало се да примена дрвеног угља здравим добровољцима, одмах или у року од два сата након узимања 10 мг амлодипина, значајно смањује апсорпцију амлодипина.
Будући да је амлодипин углавном везан за протеине, мала је вероватноћа да дијализа неће бити корисна.
За периндоприл су доступни ограничени клинички подаци о предозирању код људи. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати хипотензију, циркулаторни шок, поремећаје електролита, затајење бубрега, хипервентилацију, тахикардију, палпитације, брадикардију, вртоглавицу, анксиозност и кашаљ.
У случају предозирања препоручује се лечење "интравенозном инфузијом физиолошког раствора. Ако дође до хипотензије, пацијента треба поставити у стање шока. Ако је доступно, може се размотрити и лечење" инфузијом ангиотензина. ИИ и / или катехоламина. Периндоприл се може уклонити из системске циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4). Употреба пејсмејкера је индикована у случају брадикардије резистентне на терапију. Виталне знакове, серумске електролите и концентрације креатинина треба стално пратити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори и блокатори калцијумових канала, АТЦ ознака: Ц09ББ04.
Периндоприл
Периндоприл је инхибитор ензима који претвара ангиотензин И у ангиотензин ИИ (Ензим за претварање ангиотензина АЦЕ). Ензим који претвара или киназа је егзопептидаза која омогућава конверзију ангиотензина И у вазоконстрикторски агенс ангиотензин ИИ и разградњу вазодилатационог агенса брадикинина у неактиван хептапептид. Инхибиција АЦЕ узрокује смањење ангиотензина ИИ у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (инхибицијом механизма негативне повратне спреге ослобађања ренина) и смањеног лучења алдостерона. Инактивира брадикинин, инхибиција АЦЕ такође одређује повећање активности система каликреин-кинина на циркулационом и локалном нивоу (па самим тим и „активација простагландинског система). Могуће је да овај механизам доприноси смањењу крвног притиска АЦЕ инхибиторима и да је делимично одговоран за одређене нежељене ефекте (нпр. кашаљ).
Периндоприл делује преко свог активног метаболита, периндоприлата. Остали метаболити се не показују ин витро инхибиција активности АЦЕ.
Хипертензија
Периндоприл је активан у свим фазама хипертензије: блага, умерена, тешка; примећено је смањење систолног и дијастолног крвног притиска у лежећем и стојећем положају.
Периндоприл смањује периферни васкуларни отпор узрокујући смањење крвног притиска. Као резултат тога, долази до повећања периферног протока крви, без утицаја на број откуцаја срца.
Бубрежни проток крви обично се повећава, док брзина гломеруларне филтрације (ГФР) углавном остаје непромењена.
Антихипертензивна активност је максимална између 4 и 6 сати након појединачне примене, а антихипертензивна ефикасност се одржава најмање 24 сата, минимални ефекти су између 87 и 100% максималних ефеката.
Смањење крвног притиска се дешава брзо. Код пацијената који су одговорили, нормализација крвног притиска постиже се након месец дана лечења и одржава се без појаве тахифилаксије.
Престанак третмана није праћен појавама одскока (одскок).
Периндоприл смањује хипертрофију леве коморе.
Код људи је потврђено да периндоприл поседује вазодилатацијска својства, побољшава еластичност великих артеријских дебла и смањује однос медијум / лумен малих артерија.
Пацијенти са стабилном коронарном артеријском болешћу
ЕУРОПА студија је четворогодишње, мултицентрично, међународно, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано клиничко испитивање.
Дванаест хиљада двеста осамнаест пацијената старијих од 18 година било је рандомизовано да примају 8 мг периндоприл терц-бутиламина (еквивалентно 10 мг периндоприл аргинина) (н = 6110) или плацебо (н = 6108).
Испитивана популација је имала коронарну болест артерија без доказа о клиничким знацима срчане инсуфицијенције. Све у свему, 90% пацијената је имало претходни инфаркт миокарда и / или претходну коронарну реваскуларизацију. Већина пацијената узимала је испитивани лек поред конвенционалне терапије која је укључивала антиагрегационе лекове, снижавање липида и бета-блокаторе.
Главни критеријум ефикасности била је комбинација кардиоваскуларног морталитета, нефаталног инфаркта миокарда и / или срчаног застоја са успешном реанимацијом. Третман са 8 мг периндоприл терц -бутиламина (еквивалентно 10 мг периндоприл аргинина) једном дневно показао је значајно апсолутно смањење примарне крајње тачке за 1,9% (смањење релативног ризика за 20%, 95% Цл [9,4; 28,6] - п
Код пацијената са историјом инфаркта миокарда и / или реваскуларизације, примећено је апсолутно смањење примарне крајње тачке у односу на плацебо за 2,2%, што одговара РРР -у од 22,4% (95% ЦИ [12,0; 31, 6] - п
Подаци клиничких испитивања о двострукој блокади система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних болести, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије у поређењу са монотерапијом.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју примењивати истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у плацебо групи, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Амлодипин
Амлодипин је инхибитор флукса калцијумових јона дихидропиридинске групе (антагонист калцијумових јона) и инхибира трансмембрански ток калцијумових јона у срце и глатке мишиће.
Механизам антихипертензивног деловања амлодипина је последица директног опуштајућег дејства на васкуларне глатке мишиће. Прецизан механизам којим амлодипин ублажава ангину још није у потпуности утврђен, али амлодипин смањује укупно исхемијско оптерећење на основу следећа два механизма деловања:
• Амлодипин проширује периферне артериоле, смањујући на тај начин укупни периферни отпор (накнадно оптерећење) на које срце ради. Будући да број откуцаја срца остаје стабилан, ово смањење оптерећења срца смањује потрошњу енергије миокарда и потребу за кисеоником.
• Механизам деловања амлодипина вероватно укључује и ширење главних коронарних артерија и коронарних артериола, како у нормално оксигенираним тако иу исхемијским регионима. Ово ширење повећава снабдевање миокарда кисеоником код пацијената са грчем коронарне артерије (Принзметалова или варијантна ангина).
Код пацијената са хипертензијом, дозирање једном дневно доводи до клинички значајног смањења и лежећег и стојећег крвног притиска током 24 сата.Због спорог почетка деловања, акутна хипотензија није карактеристика примене амлодипина.
Код пацијената са ангином, свакодневна примена амлодипина повећава укупно време вежбања, време до почетка ангине и време до подизања СТ сегмента од 1 мм, а смањује и учесталост напада ангине и потрошњу таблета нитроглицерина.
Амлодипин није повезан са нежељеним метаболичким догађајима или променама нивоа липида у плазми, па је погодан за употребу код пацијената са астмом, дијабетесом и гихтом.
Употреба код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД))
Ефикасност амлодипина у спречавању клиничких догађаја код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД) процењена је у независној, мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији на пацијентима из 1997. године: студија ЦАМЕЛОТ (Поређење амлодипина и еналаприла са ограничењем појаве тромбозе - Поређење амлодипина и еналаприла у смањењу тромботичних догађаја). Од ових пацијената, 663 је лечено амлодипином 5-10 мг, 673 пацијената је примало еналаприл 10-20 мг, а 655 пацијената је примало плацебо, поред стандардног лечења статинима, бета-блокаторима, диуретицима и аспирином., 2 године. Главни резултати ефикасности приказани су у Табели 1. Ови резултати указују на то да је лечење амлодипином било повезано са мање хоспитализација због ангине и реваскуларизационих процедура код пацијената са коронарном болешћу.
Употреба код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом
Хемодинамичке студије и контролисана клиничка испитивања толеранције вежбања код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИ - ИВ показала су да амлодипин не погоршава њихово клиничко стање у погледу толеранције на вежбање, фракције избацивања леве коморе и клиничких симптома.
Клиничко испитивање контролирано плацебом (ПРАИСЕ) осмишљено за процјену пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ-ИВ лијечених дигоксином, диуретицима и АЦЕ инхибиторима, показало је да амлодипин не повећава ризик од морталитета нити ризик од морталитета и морбидитета. заједно, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
У дуготрајној, плацебом контролисаној студији праћења (ПРАИСЕ 2) спроведеној код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ и ИВ, лечених амлодипином, без клиничких симптома или објективних налаза који указују на присуство исхемијске болести, у терапији са фиксном дозом са АЦЕ инхибиторима, дигиталисом и диуретицима, употреба амлодипина није имала утицаја на укупну кардиоваскуларну смртност.У истој популацији, амлодипин је био повезан са повећањем плућног едема.
Клиничка студија о лечењу превенције срчаног удара (АЛЛХАТ)
Двоструко слепа рандомизирана студија морталитета, АЛЛХАТ (Антихипертензивно и снижавање липида за спречавање срчаног удара) спроведено је како би се упоредиле најиновативније фармаколошке терапије: амлодипин 2,5-10 мг / д (блокатор калцијумових канала) или лизиноприл 10-40 мг / д (АЦЕ инхибитор) као терапије прве линије у поређењу са тиазидним диуретицима, хлорталидоном 12,5-25 мг / дан код благе до умерене хипертензије.
Укупно је 33.357 хипертензивних пацијената старијих од 55 година рандомизовано и праћено у просеку 4,9 година. Пацијенти су имали најмање један додатни фактор ризика за коронарну болест срца (ЦХД), укључујући: претходни инфаркт миокарда или мождани удар> 6 месеци пре уписа или документовање друге атеросклеротичне кардиоваскуларне болести (КВБ) (укупно 51,5%), дијабетес типа 2 (36,1 %), ХДЛ-Ц хипертрофија леве коморе дијагностикована ЕКГ-ом или ехокардиографијом (20,9%), тренутно пушење цигарета (21,9%).
Примарни крајњи циљ била је комбинација фаталног ЦХД-а или нефаталног инфаркта миокарда. Није било значајне разлике у примарном крајњем исходу између терапије засноване на амлодипину и
терапија хлорталидоном: РР 0,98 (95% ЦИ (0,90-1,07) п = 0,65). Међу секундарним крајњим тачкама, учесталост срчане инсуфицијенције (компонента комбиноване комбиноване кардиоваскуларне крајње тачке) била је значајно већа у групи са амлодипином него у групи са хлорталидоном (10,2% вс 7,7%, РР 1,38, (95% ЦИ [1,25-1,52] п
05.2 Фармакокинетичка својства
Брзина и степен апсорпције Цоверламовог периндоприла и амлодипина не разликују се значајно од брзине и обима апсорпције периндоприла и амлодипина из формулација појединачних таблета.
Периндоприл
Након оралне примене, апсорпција периндоприла је брза и максимална концентрација се постиже у року од 1 сата.Полувреме периндоприла у плазми је 1 сат.
Периндоприл је пролек. 27% примењене дозе периндоприла доспева у крвоток као његов активни метаболит, периндоприлат. Поред активног периндоприлата, периндоприл производи пет метаболита, који су сви неактивни. Вршна концентрација периндоприлата у плазми постиже се у року од 3-4 сата.
Будући да унос хране смањује претварање у периндоприлат, а тиме и биорасположивост, периндоприл аргинин треба давати орално у једној дневној дози ујутро, пре оброка.
Доказана је линеарна веза између дозе периндоприла и његове концентрације у плазми.
Волумен дистрибуције је приближно 0,2 л / кг за слободни периндоприлат. Везивање периндоприлата за протеине плазме је 20%, углавном за ензим који претвара ангиотензин, али зависи од концентрације. Периндоприлат се елиминише урином, а крајњи полуживот слободне фракције је приближно 17 сати, при чему се стање равнотеже постиже у року од 4 дана.
Елиминација периндоприлата је смањена код старијих особа, као и код пацијената са срчаном или бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Због тога ће уобичајено медицинско праћење укључивати често праћење креатинина и калијума.
Клиренс за дијализу периндоприлата је 70 мл / мин.
Код пацијената са цирозом јетре, кинетика периндоприла се мења: хепатички клиренс родитељског молекула се смањује за половину. Међутим, количина формираног периндоприлата није смањена и стога није потребно прилагођавање дозе (видети одељке 4.2 и 4.4).
Амлодипин
Апсорпција, дистрибуција, везивање за протеине плазме: Након оралне примене терапијских доза, амлодипин се постепено апсорбује са највишим нивоима у плазми унутар 6-12 сати након дозе. Процјењује се да је апсолутна биорасположивост између 64 и 80%. Волумен дистрибуције је приближно 21 Л / кг. Студије ин витро показало је да је амлодипин приближно 97,5% везан за протеине плазме.
Унос хране не мења биорасположивост амлодипина.
Биотрансформација / елиминација
Терминални полувреме елиминације из плазме је приближно 35-50 сати, што оправдава дозирање једном дневно.Амлодипин се у великој мери метаболише у јетри до неактивних једињења и 10% се елиминише урином као основни молекул, а 60% у метаболизованом облику ...
Употреба код инсуфицијенције јетре
Доступни су врло ограничени клинички подаци о примени амлодипина код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре имају мањи клиренс амлодипина што доводи до дужег полувремена елиминације и повећања АУЦ за приближно 40-60%.
Употреба код старијих особа
Време до постизања највеће концентрације амлодипина у плазми код старијих и млађих испитаника је слично. Код старијих пацијената ,. клиренс амлодипина има тенденцију смањења узрокујући повећање АУЦ и полувреме елиминације лека. Повећање АУЦ и полувреме елиминације упоредиво са онима предвиђеним за ову популацију пацијената примећено је код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Периндоприл
У студијама хроничне оралне токсичности (пацови и мајмуни), циљни орган је бубрег, са реверзибилним оштећењима.
У спроведеним студијама није примећена мутагенеза ин витро или ин виво.
У студијама репродуктивне токсичности (пацови, мишеви, зечеви и мајмуни) нису показани знаци ембриотоксичности или тератогенезе. Међутим, показало се да класа инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима изазива нежељене ефекте на касни развој фетуса који доводе до феталне смрти и урођених мана код глодара и зечева: повреде бубрега и повећани пери- и постнатални морталитет.
Карциногенеза није примећена у дуготрајним студијама на пацовима и мишевима.
Амлодипин
Репродуктивна токсикологија
Студије репродукције на пацовима и мишевима показале су одложени порођај, продужени порођај и смањено преживљавање новорођенчади у дозама које су приближно 50 пута веће од максималне препоручене људске дозе на основу односа мг / кг.
Смањење плодности
Није било ефекта на плодност пацова третираних амлодипином (мужјаци 64 дана, а женке 14 дана пре парења) у дозама до 10 мг / кг / дан (еквивалентно 8 пута максималној дози од 10 мг на препорученој мг / м2 основе код људи *). Друга студија спроведена на пацовима мужјака лечених амлодипин бесилатом 30 дана у дози упоредивој са оном која се даје људима (мг / кг), показала је смањење тестостерона и хормона који стимулишу фоликле у плазми, као и смањење густине. број зрелих сперматозоида и Сертолијевих ћелија.
Карциногенеза, мутагенеза
Пацови и мишеви који су две године лечени амлодипином у исхрани, у концентрацијама израчунатим да обезбеде дневне нивое од 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / дан, нису показали доказе о канцерогености. Највећа доза (за пацове једнака двострукој максималној клиничкој препорученој дози од 10 мг на бази мг / м2 код људи * и за мишеве сличне овој максималној препорученој дози) била је близу максимално толерисане дозе мишева, али не и за пацове.
Студије мутагености нису откриле никакве ефекте повезане са лековима ни на генетском ни на хромозомском нивоу.
* Израчунато на пацијента тежине 50 кг
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза (Е460)
Безводни колоидни силицијум диоксид (Е551)
Магнезијум стеарат (Е470Б)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Држите контејнер добро затвореним да бисте га заштитили од влаге.
Чувати у оригиналном паковању.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблета у полипропиленској посуди опремљеној редуктором протока и полиетиленским поклопцем ниске густине који садржи бели гел за исушивање.
Кутија са 1 паковањем од 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблета.
Кутија са 2 контејнера са 28, 30 или 50 таблета.
Кутија са 3 контејнера са 30 таблета.
Кутија са 4 контејнера са 30 таблета.
Кутија са 10 контејнера са 50 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЛЕС ЛАБОРАТОИРЕС СЕРВИЕР
50, улица Царнот
92284 Суреснес цедек (Француска)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н.038477079 / М - таблете од 5 мг / 5 мг 1 контејнер са 30 таблета
АИЦ н.038477218 / М - 5 мг / 10 мг таблете 1 пп контејнер са 30 таблета
АИЦ н.038477358 / М - таблете од 10 мг / 5 мг 1 контејнер од 30 таблета
АИЦ н.038477497 / М - таблете од 10 мг / 10 мг 1 контејнер од 30 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
29. децембра 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
07/2015
