Индакатерол: нови бронходилататор дугог дејства ефикасан код пацијената са ХОБП

1) Одељење интерне медицине, клиника Атхена Вилла деи Пини, Пиедимонте Матесе (ЦЕ);

2) Одељење интерне медицине, А.Г.П. Пиедимонте Матесе (ЦЕ);

3) Јединица за физиопатологију, болести и респираторну рехабилитацију, АОРН Моналди, Напуљ

КОПБ: Димензије проблема

Хронична опструктивна плућна болест (ХОБП) је хронично и само делимично реверзибилно стање дисајних путева, споро прогресивно, узроковано „хроничном упалом дисајних путева и плућног паренхима. ХОБП се сматра четвртим водећим узроком смрти у Европи и САД. (најмање 65.000 смртних случајева годишње), недавне студије су приметиле да је морталитет у порасту широм света.

Укупна инциденција је 6-8%, углавном погађа одрасле мушкарце, али последњих година дошло је до значајног пораста случајева који укључују жене.

Порекло је хронична упала која траје годинама и утиче на респираторни тракт код појединца; ова упала доводи до постепеног губитка плућне функције. Ова дисфункција није потпуно реверзибилна, чак и ако се лечи, а углавном је узрокована пушењем. Мање уобичајени узроци КОПБ -а укључују пасивно пушење, изложеност околине и занимања финој прашини и хемикалијама на радном месту.

Штавише, неко време се сумњало на генетску предиспозицију за болест (недостатак α1-антитрипсина), што би објаснило појаву код неких људи за разлику од других са истим факторима ризика.

Болест је крајем прошлог века имала експоненцијални раст, њено присуство само у Енглеској за седам година повећало се за 25% код мушкараца и 69% код жена.

Индакатерол и КОПБ

Од сада постоји нови савезник у борби против КОПБ -а, заправо је европска агенција (ЕМЕА) одобрила Индацатерол, нови лек који је Новартис развио за лечење ове болести.

Доступан инхалацијом са једном дневно, Индацатерол је одобрен у дозама од 150 и 300 мцг.
Раније познат као КАБ149, лек је пласиран на тржиште под именом Онбрез Бреезхалер®.

Индакатерол је први бета-2 стимулант са 24-часовном активношћу; пре увођења, антихолинергик ултра дугог деловања, тиотропијум, већ је био присутан, док су тренутно једини бета-2 са дуготрајним деловањем салметерол и формотерол који, међутим, имају просечну активност од 17 сати.
Индакатерол је показао високу селективност према бета-2 рецепторима, брзу активност деловања и дуго трајање деловања, које прелази 24 сата; у ствари, карактерише га брз почетак ефекта - захваљујући краткој интеракцији рецептора која елиминише и тахифилаксу и проблеме толеранције - гарантујући током времена (52 недеље) ефекат на ФЕВ1 пре дозе који је потпуно упоредив са почетним ефекат.

Нема антагонистичких ефеката према лековима са бета-2 активношћу који се користе по потреби и има одличан кардиоваскуларни безбедносни профил у поређењу са другим бета-2 стимулансима. Индакатерол изазива опуштање мишића, последично повећање пречника респираторног тракта, типично смањеног за КОПБ и астму, док његово противупално деловање потиче од инхибиције ослобађања медијатора од стране мастоцита плућа.

"Индакатерол представља родоначелника нове класе бета2-адренергичних бронходилататора, (УЛТРА-ЛАБА), структурно се разликује од формотерола, салметерола и салбутамола који се захваљујући својим хемијским карактеристикама (Индакатерол малеат, амфифилна молекула и микронизован у сувом праху за инхалацију" употреба) је био први бронходилататор са трајањем деловања од око 24 сата што омогућава давање једном дневно.

Клиничка ефикасност

У време маркетинга биле су доступне 4 клиничке студије код пацијената са ХОБП. Прва је упоредила трајање дејства индакатерола са тиотропијумом и коришћена је за проналажење најприкладније дозе лека (студија за утврђивање дозе). Представљена је у Респираторној медицини и упоредили различите дозе индакатерола у првом периоду, а затим прешли на третман заснован на тиотропијуму. Концентроване дозе индакатерола су између 150 и 300 мцг.На удаљености од 24 сата након примене лека, различите тестиране дозе показале су одговор у смислу бронходилатације, све у свему прилично хомогене, што је навело компанију да одабере коначну дозу (150 и 300 мцг). са тиотропијумом и плацебом, индакатерол је показао бољи бронходилатацијски профил.

Друга студија је спроведена о подношљивости са различитим дозама до доза од 600 мцг; чак и при овим дозама (двоструко већа од максималне препоручене дозе) нису се појавили забрињавајући нежељени ефекти у смислу гликемије, срчане фреквенције и КТ интервала. Дакле, у дозама од 400 и 600 мцг, лек се добро подноси.

Трећа студија је поново проценила сигурност и подношљивост након појединачних инхалација повећаних доза индакатерола, до 3000 мцг. Примарни циљ је била безбедност: студија није показала ништа значајно и треба запамтити да су ове дозе биле 10 пута веће од доза које се користе у клиничкој пракси.

Најновија студија упоређивала је индакатерол, салметерол и формотерол у смислу ФЕВ1, као и инспираторног капацитета.Ова студија је показала одличну ефикасност индакатерола и у смислу инспирационог капацитета, задовољавајући потребе наведене у недавном документу ЕРС. / АТС у вези са исходима да се размотри процена ефикасности лечења код пацијената са ХОБП.
"Индакатерол се понаша као високо ефикасан бета-2 адренергик, са бржим почетком деловања од салметерола и значајно дужим трајањем деловања и формотерола и салметерола. Најчешћи нежељени ефекти истакнути након" узимања лека, у клиничким испитивањима, су назофарингитис, кашаљ, инфекције горњих дисајних путева и главобоља. Обично су били благе до средње тежине и постајали су ређи са наставком терапије.
Из досадашњих података може се закључити да:

Индакатерол поседује карактеристике идеалног бронходилататора:
1. Селективност
2. Ефекат бронходилататора за 24 сата
3. Брз почетак акције
4. Ефективно
5. Добар сигурносни профил
6. Нема антагонизма према лековима за спасавање
7. Једноставан инхалациони уређај који захтева мали проток удисања (ПИФ ≥ 50 Л / мин)
Програм клиничког развоја индакатерола дао је податке који указују на:
- Продужена бронходилатација током 24 сата што омогућава примену једном дневно.
- Побољшање ФЕВ1 за 24 сата
- Побољшање ФЕВ1 пре дозе.
- Клинички значајна бронходилатација од прве дозе
- Бронходилатација која траје након поновљеног дозирања
- Брз почетак бронходилатације (5 ")
- Ефикасно смањење симптома
- Повећана отпорност на физичке вежбе
- Нето побољшање квалитета живота пацијената
- Одличан профил подношљивости