Активни састојци: Верапамил
ИСОПТИН 40 мг обложене таблете
Улошци за паковање изоптина доступни су за величине паковања:- ИСОПТИН 40 мг обложене таблете
- ИСОПТИН 80 мг Филмом обложене таблете
- ИСОПТИН 120 мг таблете са продуженим ослобађањем
- ИСОПТИН 240 мг таблете са продуженим ослобађањем
Индикације Зашто се Исоптин користи? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Селективни блокатори калцијумових канала са директним срчаним ефектом-деривати фенилалкиламина.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Акутна и хронична коронарна инсуфицијенција. Лечење последица инфаркта миокарда Суправентрикуларне хиперкинетичке аритмије као што су пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, атријална фибрилација и лепршање са брзим вентрикуларним одговором, екстрасистоле. Артеријска хипертензија.
Контраиндикације Када се Исоптин не сме користити
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Кардиогени шок.
Недавни инфаркт миокарда компликован израженом брадикардијом.
Контрактилна инсуфицијенција леве коморе.
Озбиљни поремећаји проводљивости, као што је тотални АВ блок, делимични АВ блок; непотпуни блок гране, болест болесних синуса (осим оних са вентрикуларним вештачким пејсмејкером), АВ блок ИИ-ИИИ степена (осим код пацијената са функционалним вештачким вентрикуларним пејсмејкером).
Декомпензована конгестивна срчана инсуфицијенција.
Широка сложена вентрикуларна тахикардија.
Атријална фибрилација / лепршање и истовремени Волфф-Паркинсон-Вхите синдром, Ловн-Ганонг-Левине синдром, кратки ПР синдроми.
Изражена брадикардија (<50 откуцаја / мин.).
Хипотензија (систолни крвни притисак <90 мм Хг) (погледајте такође Мере предострожности за употребу).
Повезаност са МАО инхибиторима и бета-блокаторима и након третмана кинидином.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Исоптин
- Употреба код пацијената са оштећеном функцијом јетре: Пошто се верапамил углавном метаболише у јетри, треба га давати са опрезом пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Озбиљна дисфункција јетре продужава полувреме елиминације верапамила на приближно 14-16 сати; стога је овим пацијентима потребно дати приближно 30% уобичајене дозе која се користи код пацијената са нормалном функцијом јетре. Потребно је пажљиво пратити продужење ПР интервал или други знаци прекомерних фармаколошких ефеката.
- Употреба код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом: Приближно 70% примењене дозе верапамила се излучује у облику метаболита урином. Док не буду доступни додатни подаци, верапамил треба опрезно давати пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом. Ове пацијенте треба пажљиво пратити за продужење ПР интервала или друге знакове предозирања. Иако су доследни клинички подаци упоредних студија спроведених код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције показали да смањена бубрежна функција нема утицаја на фармакокинетику верапамила, извештаји о случајевима указују на то да се верапамил треба примењивати са опрезом и уз пажљиво праћење код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом . Верапамил се не може уклонити хемодијализом.
- Користите опрезно код брадикардије и хипотензивних пацијената (погледајте такође Контраиндикације).
- Користите опрезно код пацијената са поремећајима код којих је захваћен неуромускуларни пренос (мијастенија гравис, Ламберт-Еатонов синдром, узнапредовала мишићна дистрофија Дуцхенне).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат изоптина
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Ин витро студије су показале да се верапамил метаболише помоћу цитокрома П450, ЦИП3А4, ЦИП1А2, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц18. Штавише, показало се да је верапамил инхибитор ЦИП3А4 и П-гликопротеина (П-гп). Пацијенте који се подвргавају истовременој терапији током примене верапамила треба пажљиво пратити јер су показане клинички значајне интеракције са инхибиторима ЦИП3А4 (што доводи до повишених нивоа верапамила у плазми) и са индукторима ЦИП3А4 (који уместо тога изазивају снижавање).
Доња табела даје листу лекова са којима може доћи до интеракције из фармакокинетичких разлога:
Остале интеракције и додатне информације
- Антиаритмици, бета-блокатори: реципрочно потенцирање кардиоваскуларних ефеката (повећање степена АВ блокаде, потенцирање смањене срчане фреквенције у напредним фазама, индукција инфаркта миокарда и могућност појачавања хипотензије).
- Лекови за везивање протеина плазме: верапамил се у великој мери везује за протеине плазме; из тог разлога треба га опрезно давати оним пацијентима који узимају друге лекове са високим степеном везивања за протеине плазме.
- Празосин, Теразосин: потенцирање хипотензивног ефекта.
- Анти-ХИВ агенси: Концентрација верапамила у плазми може се повећати због потенцијалне метаболичке инхибиције неких од анти-ХИВ агенаса, попут ритонавира. Због тога треба бити опрезан при комбиновању или смањити дозу верапамила.
- Кинидин: хипотензија и могући плућни едем код пацијената са хипертрофичном опструктивном кардиомиопатијом.
- Сулфинпиразон: Може смањити хипотензивни ефекат верапамила.
- Неуромускуларни блокатори: Деловање неуромускуларних блокатора може бити појачано. Из тог разлога може бити потребно смањити дозу верапамила и / или дозу неуромускуларног блокатора када се два лека узимају у комбинацији.
- Ацетилсалицилна киселина: повећана склоност крварењу.
- Етанол: повећање нивоа етанола у плазми.
- Инхибитори ХМГ Цо-А редуктазе (статини): Лечење инхибиторима ХМГ Цо-А редуктазе (симвастатин, аторвастатин или ловастатин) код пацијената који узимају верапамил треба започети најмањим могућим дозама које је потребно накнадно кориговати. Ако је пацијентима који узимају инхибиторе ХМГ Цо-А редуктазе (као што су симвастатин, аторвастатин или ловастатин) прописана терапија верапамилом, треба размотрити смањење дозе статина и поновно испитати очитавање холестерола у серуму.
- Дигиталис: Клиничка употреба верапамила код дигитализованих пацијената показала је да се комбинација добро подноси ако су дозе дигоксина адекватно регулисане. Хронично лечење верапамилом може повећати ниво дигоксина у серуму за 50-75% током прве недеље терапије, што може довести до токсичности дигиталиса. Дозе одржавања дигиталиса треба смањити када се даје верапамил, а пацијента треба пажљиво пратити како би се избегла хипер или хиподигитализација. Кад год се сумња на хипердигитализацију, дозу дигоксина треба привремено смањити или прекинути. Након престанка примене ИСОПТИН 40 мг обложених таблета, пацијента треба поново прегледати како би се избегла хиподигитализација.
- Антихипертензивни лекови, диуретици и вазодилататори: Верапамил који се даје истовремено са другим оралним антихипертензивним лековима (на пример: вазодилататори, инхибитори ензима који претварају ангиотензин И, диуретици, бета блокатори) обично има ефекат смањења адитива. У једној студији, истовремена примена верапамила и празосина резултирало је „прекомерним падом крвног притиска“.
- Дисопирамид: Док се не прикупе подаци о могућим интеракцијама између верапамила и дисопирамида, дисопирамид се не сме примењивати 48 сати пре или 24 сата након примене верапамила.
- Нитрати: Верапамил се примењује истовремено са нитратима кратког и дугог дејства, без нежељених интеракција са лековима.
- Циметидин: Циметидин смањује клиренс верапамила и повећава полувреме елиминације.
- Литијум: Орална терапија верапамилом може изазвати смањење нивоа литијума у серуму код пацијената који примају оралну, стабилну и хроничну терапију литијумом. Прилагођавање дозе литијума може бити потребно због могућег повећања неуротоксичности.
- Карбамазепин: Терапија верапамилом може повећати концентрацију карбамазепина током комбиноване терапије. Ово може изазвати нежељене ефекте попут диплопије, главобоље, атаксије или вртоглавице.
- Рифампицин: Може смањити хипотензивни ефекат верапамила.
- Анестетици при удисању: Клинички подаци и експерименти на животињама указују на то да верапамил може појачати активност неуромускуларних блокатора и инхалационих анестетика.
- Сок од грејпа: Подаци који указују на повећање нивоа блокатора калцијумових канала у плазми забележени су када се узимају истовремено са соком грејпа. Стога треба избегавати истовремени унос оралног верапамила и сока од грејпа.
- Колхицин: Колхицин је супстрат и за ЦИП3А и за ефлуксни транспортер, П-гликопротеин (П-гп). Познато је да верапамил инхибира ЦИП3А и П-гп. Када се верапамил и колхицин дају истовремено, инхибиција П-гп и / или ЦИП3А од стране верапамила може довести до повећане изложености колхицину. Не препоручује се комбинована употреба.
- Дабигатран: потребно је пажљиво клиничко праћење (у потрази за знацима крварења или анемије) када се верапамил примењује истовремено са дабигатран етексилатом (супстрат транспортера ефлукса П-гп) и са посебном пажњом у случају пацијената са благим оштећењем бубрега Повећана плазма забележени су нивои дабигатрана (Цмак ел "АУЦ) када се орални верапамил примењивао истовремено са дабигатран етексилатом, али је величина ове промене варирала са временом примене и формулације верапамила. Код пацијената са умереним оштећењем бубрега који се истовремено лече верапамилом и дабигатран етексилатом, треба размотрити смањење дозе дабигатрана. Насупрот томе, није примећена значајна интеракција када је верапамил даван 2 сата након узимања дабигатран етексилата. То се објашњава потпуном апсорпцијом дабигатрана након 2 сата.
- Дронедарон: Потребан је опрез када се верапамил примењује у комбинацији са дронедароном. У почетку примените верапамил у малим дозама и повећајте дозу тек након процене ЕКГ -ом.
- Ивабрадин: Верапамил доводи до повећања концентрације ивабрадина (2-3 пута повећање АУЦ-а) и додатног смањења откуцаја срца за 5 бпм. Не препоручује се истовремена употреба верапамила са ивабрадином.
- Алискирен: Истовремена примена верапамила и алискирена резултирала је повећањем АУЦ алискирена за 97% као ефекат инхибиторне активности верапамила П-гп.
- Дантролен: У студијама на животињама примећени су фатални случајеви вентрикуларне фибрилације током интравенозне примене верапамила и дантролена. Због тога је комбинација верапамила и дантролена потенцијално опасна.
Упозорења Важно је знати да:
- Срчана инсуфицијенција: верапамил има негативан инотропни ефекат који се код већине пацијената компензује својствима смањења оптерећења (смањени периферни отпор) без изразитог оштећења функције вентрикула. Верапамил је контраиндикован код пацијената са тешком дисфункцијом леве коморе (на пример: Ејекциона фракција мања од 30% или тешки симптоми срчане инсуфицијенције, плућни притисак већи од 20 ммХг) Пацијенте са блажом вентрикуларном дисфункцијом, ако је могуће, пре терапије верапамилом треба контролисати оптималним дозама дигиталиса и / или диуретика. Понекад фармаколошко деловање верапамила може изазвати смањење крвног притиска испод нормалног нивоа, што може довести до симптоматске омаглице или хипотензије. Код хипертензивних пацијената смањење крвног притиска испод нормалног је неуобичајено.
- Повишење ензима јетре: Пријављено је повећање трансаминаза са и без истовременог повећања алкалне фосфатазе и билирубина. Ова повишења су понекад била пролазна и могу нестати чак и уз наставак терапије верапамилом. Неки случајеви хепатоцелуларног оштећења повезани су са верапамилом помоћу технике „рецхалленге“; половина ових случајева имала је клиничке симптоме (малаксалост, грозницу и / или бол у горњем десном квадранту) поред повећаних СГОТ, СГПТ и алкалне фосфатазе. Због тога се препоручује периодично праћење функције јетре код пацијената лечених верапамилом.
- Помоћни проводни пут (Волфф-Паркинсон-Вхите или Ловн-Ганонг-Левине): Пацијенти са пароксизмалним и / или хроничним атријалним треперењем или фибрилацијом са коегзистирајућим помоћним АВ путем развили су повећање антеградне проводљивости кроз помоћни пут који заобилази АВ чвор што је резултирало врло брзим вентрикуларним одговором или вентрикуларном фибрилацијом након интравенске примене верапамила или дигиталиса. Иако овај феномен није пријављен са оралним верапамилом, треба га сматрати потенцијалним ризиком. Лечење се обично састоји од кардиоверзије једносмерне струје. Кардиоверзија је коришћена са сигурношћу и ефикасношћу након примене ИСОПТИН -а.
- Атриовентрикуларни блок: дејство верапамила на АВ проводљивост и СА чвор може, у посебним случајевима, довести до асимптоматске АВ блокаде И степена и пролазне брадикардије, понекад праћене нодалним ритмом бекства. Продужење ПР сегмента је повезано са концентрацијом верапамила у плазми , нарочито током почетне фазе титрације терапије. Међутим, ретко су забележени већи степени АВ блокаде. Тешки блок И степена или прогресивна еволуција до ИИ или ИИИ АВ блока захтева смањење дозе или, у ретким случајевима, суспензију терапију верапамилом и увођење одговарајуће терапије у зависности од клиничке ситуације.
- Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
Трудноћа
Репродукцијске студије су спроведене на зечевима и пацовима при оралној дози верапамила већој од 1,5 пута (15 мг / кг / дан) и 6 пута (60 мг / кг / дан) већој од дневне оралне дозе коју су узимали људи, и показали су нема доказа о тератогености. Међутим, код пацова је установљено да је вишеструка примењена доза ембриоцидна и да успорава раст и развој фетуса, вероватно због нежељених ефеката на мајке који се огледају у смањеној способности да се удебља. Такође је показано да ова орално узета доза изазива хипотензију код пацова.
Није било адекватних и добро контролисаних испитивања код трудница, па безбедност верапамила током трудноће није утврђена. Верапамил прелази плацентну баријеру и пронађен је у пупчаној врпци. С обзиром да студије о репродукцији животиња не могу увек предвидети одговор на људе, из предострожности, верапамил би требало користити током трудноће само ако је то неопходно.
Време храњења
Верапамил хидрохлорид се излучује у мајчино млеко. Ограничени подаци о оралној примени показали су да је доза верапамила коју беба унесе кроз млеко мала (0,1-1% оралне дозе коју је узела мајка). Због озбиљности могућих нежељених ефеката код одојчета, верапамил треба давати дојиљама само ако се сматра неопходним за добробит мајке.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Верапамил умањује способност управљања возилима и рада на машинама. То се углавном дешава на почетку терапије, када се доза повећава, приликом промене терапије са другог лека на верапамил и истовременог пијења алкохола.
Важне информације о неким састојцима:
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
ИСОПТИН 40 мг обложене таблете садрже лактозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
ИСОПТИН 40 мг обложене таблете садрже сахарозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, недостатком сахаразе изомалтазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
Дозирање и начин употребе Изоптин: Дозирање
Одрасли: 1-2 обложене таблете 3 пута дневно
Дечаци: 1-3 обложене таблете 2-3 пута дневно
У детињству: ½ обложене таблете 2-3 пута дневно
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Исоптина
Симптоми
Хипотензија, брадикардија до високог степена АВ блокаде и застоја синуса, хипергликемија, апатија и метаболичка ацидоза. Смрт је настала услед предозирања.
Лечење
Лечење предозирања треба да буде подржавајуће. Бета-адренергичка стимулација или парентерална примена раствора калцијума и иригација црева могу повећати проток калцијумових јона кроз споре канале и ове методе су успешно коришћене у лечењу добровољног предозирања верапамилом.
Због одложене апсорпције производа са модификованим ослобађањем, неким пацијентима ће можда бити потребно даље посматрање и хоспитализација дуже од 48 сати или период посматрања.
Клинички значајне хипотензивне реакције или АВ блок високог степена треба лечити вазопресорима или срчаним пејсингом. Асистолију треба лечити уобичајеним мерама, укључујући кардиопулмоналну реанимацију.Верапамил се не може елиминисати хемодијализом.
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе Исоптина, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека Исоптин, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Исоптина
Као и сви лекови, ИСОПТИН може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Следеће нежељене реакције на верапамил, примењене орално, биле су јасно повезане са уносом лека у клиничким испитивањима [врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100 до
Табела 1: Нежељене реакције пријављене при оралној примени верапамила у контролисаним клиничким испитивањима
У клиничком испитивању контроле вентрикуларног одговора код скенираних пацијената који су имали атријалну фибрилацију или треперење, вентрикуларна фреквенција мања од 50 откуцаја / мин у мировању догодила се у 15% пацијената, а асимптоматска хипотензија у 5% пацијената.
Следеће нежељене реакције пријављене су са верапамилом у постмаркетиншком искуству или у клиничким студијама ИВ фазе и груписане су према органским системима [учесталост није позната (не може се проценити из доступних података)].
Табела 2: Нежељене реакције пријављене са верапамилом у постмаркетиншком искуству или у ИВ фази клиничких испитивања
У постмаркетиншком искуству забележен је случај парализе (тетрапарезе) повезане са истовременом применом верапамила и колхицина, што је можда узроковано чињеницом да колхицин прелази крвно-мождану баријеру услед инхибиције ЦИП3А4 и П -гп би верапамил. Не препоручује се комбинована употреба верапамила и колхицина.Терапија акутних кардиоваскуларних нуспојава Учесталост кардиоваскуларних нуспојава које захтевају терапију је ретка, па је искуство са њиховим лечењем ограничено. Кад год се након оралне примене верапамила догоди озбиљна хипотензија или потпуна АВ блокада, одмах треба применити одговарајуће хитне мере, на пример интравенозну примену изопротеренола, норепинефрина, атропина (све у уобичајеним дозама) или калцијум глуконата (10% раствор). Ако је даље потребна је подршка, могу се применити инотропни лекови (допамин или добутамин). Лечење и доза треба да зависе од тежине и клиничке ситуације, као и од процене и искуства лекара.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсеи“. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
САСТАВ
Једна обложена таблета садржи: Верапамил хидрохлорид 40,0 мг. Помоћне супстанце: кукурузни скроб, кромпиров скроб, калцијум карбонат, гликолирани планински восак, багрем, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, повидон, сахароза, анхидровани колоидни силицијум диоксид, натријум кроскармелоза, талк, титанијум диоксид, жути гвожђе оксид.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
"40 мг обложене таблете" 30 таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИСОПТИН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
• Исоптин 40 мг Обложене таблете
Једна обложена таблета садржи:
Активни принцип:
Верапамил хидрохлорид 40,0 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза, сахароза
• Исоптин 80 мг Филмом обложене таблете
Једна филмом обложена таблета садржи:
Активни принцип:
Верапамил хидрохлорид 80,0 мг.
• Исоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Једна таблета са продуженим ослобађањем садржи:
Активни принцип:
Верапамил хидрохлорид 120,0 мг
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза
• Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Једна таблета са продуженим ослобађањем садржи:
Активни принцип:
Верапамил хидрохлорид 180,0 мг
• Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Једна таблета са продуженим ослобађањем садржи:
Активни принцип:
Верапамил хидрохлорид 240,0 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Обложене таблете
Филмом обложене таблете
Таблете са продуженим ослобађањем
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
• Исоптин 40 мг Обложене таблете и Исоптин 80 мг Филмом обложене таблете
Акутна и хронична коронарна инсуфицијенција. Лечење последица инфаркта миокарда Суправентрикуларне хиперкинетичке аритмије као што су пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, атријална фибрилација и лепршање са брзим вентрикуларним одговором, екстрасистоле. Артеријска хипертензија.
• Исоптин 120 мг и 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Хронична коронарна инсуфицијенција. Лечење последица инфаркта миокарда Суправентрикуларне хиперкинетичке аритмије као што су пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, атријална фибрилација и лепршање са брзим вентрикуларним одговором, екстрасистоле. Артеријска хипертензија.
Спречавање поновног инфаркта код пацијената који не подносе бета-блокаторе и који немају знакове срчане инсуфицијенције.
• Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Лечење благе или умерене артеријске хипертензије.
04.2 Дозирање и начин примене
• Исоптин 40 мг Обложене таблете
Одрасли: 1-2 обложене таблете 3 пута дневно;
ладс: 1-3 обложене таблете 2-3 пута дневно.
• Исоптин 80 мг Филмом обложене таблете
Изоптин 80 мг Филмом обложене таблете може се користити у дози између 40 и 80 мг 3 пута дневно; таблете су дељиве.
Одрасли: Исоптин 80 мг Филмом обложене таблете примењује се у дози од 1 таблете 3 пута дневно, пожељно током оброка.
Код повратних тахиаритмија, Исоптин 80 мг за одржавање нормалног вентрикуларног ритма Филмом обложене таблете такође се може примењивати у краћим интервалима (1 таблета свака 3-4 сата);
ладс: 1 таблета 2-3 пута дневно.
• Исоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Изоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем поједностављује дуготрајну терапију код пацијената којима су потребне дозе од 240 мг / дан или више.
Код „коронарне инсуфицијенције средње тежине и за профилаксу поремећаја тахикардије генерално је довољно применити 1 таблету ујутру и 1 увече (240 мг / дан). Ако је потребно, ова доза се може повећати на 2 таблете два пута дневно. дан (480 мг). /дан).
• Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем посебно је индицирано за дуготрајну терапију код пацијената којима је потребна доза од 360 мг / дан или више.
Код коронарне инсуфицијенције средње тежине генерално је довољно применити 1 таблету ујутру и 1 увече (360 мг / дан).
• Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Доза изоптина 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем мора се прилагодити индивидуалном пацијенту титрацијом и лек се мора давати са храном. Уобичајена дневна доза изоптина 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем, у клиничким испитивањима давано је 240 мг орално једном дневно ујутру. Међутим, почетне дозе од 120 мг дневно могу се дати пацијентима који могу имати већи одговор на верапамил (на пример: старији, мали итд.). Одређивање дозе треба да се заснива на терапијској ефикасности и нежељеним ефектима које треба проценити приближно 24 сата након примене лека.Антихипертензивни ефекти Исоптина 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем су евидентне у првој недељи терапије.
Ако се са 1 таблетом не постигне одговарајући одговор, доза се може повећати на следећи начин:
а) 240 мг (1 таблета) свако јутро плус 120 мг свако вече;
б) 240 мг (1 таблета) сваких 12 сати.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Кардиогени шок.
- Акутни инфаркт миокарда компликован изразитом брадикардијом.
- Контрактилна инсуфицијенција леве коморе.
- Тешки поремећаји проводљивости, као што су тотални АВ блок, делимични АВ блок, непотпуни блок гране, болест болесног синусног чвора (осим оних са вештачким пејсмејкером), АВ блок ИИ-ИИИ степена (осим код пацијената са функционалним вештачким пејсмејкером).
- Срчана инсуфицијенција са смањеном фракцијом избацивања мањом од 35% и / или плућним притиском већим од 20 мм Хг (осим ако потиче од суправентрикуларне тахикардије осетљиве на терапију верапамилом).
- Широка сложена вентрикуларна тахикардија.
-Атријална фибрилација / лепршање у бајпас носачима (тј. Синдроми Волфф-Паркинсон-Вхите, Ловн-Ганонг-Левине и кратки ПР) Ови пацијенти су у ризику од развоја вентрикуларне тахиаритмије, укључујући вентрикуларну фибрилацију, ако се даје верапамил хидрохлорид.
- Изражена брадикардија (откуцаји / мин).
- хипотензија (систолни притисак
- Повезивање са МАО инхибиторима и бета-блокаторима и након третмана кинидином.
- Истовремени унос са ивабрадином (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
• Отказивање срца
Верапамил има негативан инотропни ефекат који се код већине пацијената компензује својствима смањења оптерећења (смањени периферни отпор) без значајних промена у функцији вентрикула.
Пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом са фракцијом избацивања већом од 35% треба дати компензацију пре почетка лечења верапамилом и треба их адекватно лечити током лечења.
• Хипотензија
Понекад фармаколошко деловање верапамила може изазвати смањење крвног притиска испод нормалног нивоа, што може довести до симптоматске омаглице или хипотензије.
Код хипертензивних пацијената смањење крвног притиска испод нормалног је неуобичајено.
• инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)
Погледајте одељак 4.5.
• Повећање јетрених ензима
Пријављено је повишење трансаминаза са и без истовременог повећања алкалне фосфатазе и билирубина. Ова повишења су понекад била пролазна и могу нестати чак и уз наставак терапије верапамилом. Неки случајеви хепатоцелуларног оштећења повезани су са верапамилом помоћу технике „рецхалленге“; половина ових случајева имала је клиничке симптоме (малаксалост, грозницу и / или бол у горњем десном квадранту) поред повећаних СГОТ, СГПТ и алкалне фосфатазе. Због тога се препоручује периодично праћење функције јетре код пацијената лечених верапамилом.
• Рута додатне проводљивости (Волфф-Паркинсон-Вхите или Ловн-Ганонг-Левине)
Пацијенти који пате од пароксизмалног и / или хроничног треперења атрија или атријалне фибрилације са коегзистирајућим помоћним АВ путем развили су повећање антеградне проводљивости кроз помоћни пут који заобилази АВ чвор што резултира врло брзим вентрикуларним одговором или вентрикуларном фибрилацијом након што су примили верапамил или дигиталис за интравенозно. Иако овај феномен није пријављен са оралним верапамилом, треба га сматрати потенцијалним ризиком. Лечење се обично састоји од кардиоверзије једносмерне струје. Кардиоверзија се безбедно и ефикасно користила након примене Исоптина.
• Срчани застој / атриовентрикуларни блок / брадикардија / асистола
Верапамил хидрохлорид делује на АВ и СА чворове и продужава време АВ проводљивости.
Користите опрезно јер развој АВ блока другог или трећег степена (контраиндикације) или унифасцикуларног, бифасцикуларног или трифасцикуларног блока грана захтева прекид наредних доза верапамил хидрохлорида и, ако је потребно, почетак одговарајуће терапије.
Верапамил хидрохлорид делује на АВ и СА чворове и ретко може изазвати АВ блок другог или трећег степена, брадикардију и, у ретким случајевима, асистолију. Ово се много чешће јавља код пацијената са болешћу синусног чвора (болест чвора СА), која углавном погађа старије особе.
Асистолија која се може јавити код пацијената који су узимали верапамил, осим оних који имају болест синусног чвора, обично је краткотрајна (неколико секунди или мање), са спонтаним враћањем нормалног синусног ритма или АВ чвора Ако се то не постигне брзо , одмах треба дати одговарајући третман, видети одељак 4.8.
• Антиаритмици, бета-блокатори
Узајамно повећање кардиоваскуларних ефеката (АВ блок вишег степена, смањење степена откуцаја вишег степена, индукција срчане инсуфицијенције и појачана хипотензија).
Асимптоматска брадикардија (36 откуцаја у минути) примећена је код испитаника који су узимали тимолол капи за очи (бета-адренергички блокатор) у комбинацији са оралним верапамилом, асимптоматска брадикардија (36 откуцаја у минути) је примећена са "Лутајући атријални космичар'.
• Дигоксин
Ако се верапамил примењује истовремено са дигоксином, смањите дозу дигоксина. Погледајте одељак 4.5.
• Поремећаји неуромускуларне трансмисије
Користите опрезно код пацијената са поремећајима код којих је захваћен неуромускуларни пренос (мијастенија гравис, Ламберт-Еатонов синдром, узнапредовала мишићна дистрофија Дуцхенне).
Посебне популације:
Хепатична инсуфицијенција
Будући да се верапамил углавном метаболише у јетри, треба га давати са опрезом пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Озбиљна дисфункција јетре продужава полувреме елиминације верапамила на приближно 14-16 сати; стога је овим пацијентима потребно дати приближно 30% уобичајене дозе која се користи код пацијената са нормалном функцијом јетре. Потребно је пажљиво пратити продужење ПР интервал или други знаци прекомерних фармаколошких ефеката.
Недовољност бубрежни
Приближно 70% примењене дозе верапамила излучује се у облику метаболита урином. Док не буду доступни додатни подаци, верапамил треба опрезно давати пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом. Ове пацијенте треба пажљиво пратити како би се утврдило могуће продужење ПР интервал или други знаци предозирања.
Иако су доследни клинички подаци упоредних студија спроведених код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције показали да смањена бубрежна функција нема утицаја на фармакокинетику верапамила, извештаји о случајевима указују на то да се верапамил треба примењивати са опрезом и уз пажљиво праћење код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом . Верапамил се не може уклонити хемодијализом.
Педијатријска употреба
Безбедност и ефикасност Исоптина 240 мг нису утврђене Таблете са продуженим ослобађањем код испитаника млађих од 18 година.
Исоптин 40 мг Обложене таблете И Изоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем садрже лактозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
Исоптин 40 мг Обложене таблете садржи сахарозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, недостатком сахаразе изомалтазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
У ретким случајевима, укључујући и оне у којима су пацијенти са тешким кардиомиопатијама, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или недавним инфарктом миокарда лечени интравенозном применом бета-адренергичних блокатора или дисопирамида у комбинацији са интравенским верапамил хидрохлоридом.
Истовремена употреба верапамил хидрохлорида за ињекције са средствима која умањују адренергичку функцију може довести до прекомерног хипотензивног одговора.
образовање ин витро показала да се верапамил метаболише помоћу цитокрома П450 ЦИП3А4, ЦИП1А2, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц18. Штавише, показало се да је верапамил инхибитор ЦИП3А4 и П-гликопротеина (П-гп). Пацијенте који се подвргавају истовременој терапији током примене верапамила треба пажљиво пратити јер су показане клинички значајне интеракције са инхибиторима ЦИП3А4 (што доводи до повишених нивоа верапамила у плазми) и са индукторима ЦИП3А4 (који уместо тога изазивају снижавање).
Доња табела даје листу лекова са којима може доћи до интеракције из фармакокинетичких разлога:
Антагонисти Х2 рецептора
Остале интеракције и додатне информације
• Анти-ХИВ агенси: Концентрација верапамила у плазми може се повећати због потенцијалне метаболичке инхибиције неких од анти-ХИВ агенаса, попут ритонавира. Због тога треба бити опрезан при комбиновању или смањити дозу верапамила.
• Неуромускуларни блокатори: Клинички подаци и студије на животињама указују на то да верапамил може појачати дејство неуромускуларних блокатора (кураре сличних и деполаризујућих). Из тог разлога може бити потребно смањити дозу верапамила и / или дозу неуромускуларног блокатора када се два лека узимају у комбинацији.
• Ацетилсалицилна киселина: повећана склоност крварењу.
• Етанол (алкохол): повећање нивоа етанола у плазми.
• Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини): Лечење инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (тј. Симвастатином, аторвастатином или ловастатином) код пацијената који узимају верапамил треба започети најмањим могућим дозама које је потребно накнадно кориговати. Ако је пацијентима који узимају инхибиторе ХМГ-ЦоА редуктазе (попут симвастатина, аторвастатина или ловастатина) прописана терапија на бази верапамила, треба размотрити смањење дозе статина и поновно испитати очитавање холестерола у серуму.
Флувастатин, правастатин и росувастатин се не метаболишу помоћу ЦИП3А4 и мања је вероватноћа интеракције са верапамилом.
• Дигиталис: Клиничка употреба верапамила код пацијената са дигитализацијом показала је да се комбинација добро подноси ако су дозе дигоксина адекватно регулисане. Хронично лечење верапамилом може повећати ниво дигоксина у серуму за 50-75% током прве недеље терапије, што може довести до токсичности дигиталиса. Дозе одржавања дигиталиса треба смањити када се даје верапамил, а пацијента треба пажљиво пратити како би се избегла хипер или хиподигитализација. Кад год се сумња на хипердигитализацију, дозу дигоксина треба привремено смањити или прекинути. Након престанка примене Исоптина, пацијента треба поново прегледати како би се избегла хиподигитализација.
• Антихипертензивни лекови, диуретици и вазодилататори: верапамил који се примењује истовремено са другим оралним антихипертензивним лековима (на пример: вазодилататори, инхибитори ензима који претварају ангиотензин И, диуретици, бета блокатори) обично има адитиван ефекат на „снижавање крвног притиска. истовремена примена верапамила и празосина довела је до „прекомерног пада крвног притиска.
• Дисопирамид: Док се не прикупе подаци о могућим интеракцијама између верапамила и дисопирамида, дисопирамид се не сме примењивати 48 сати пре или 24 сата након примене верапамила.
• Нитрати: верапамил се примењује истовремено са нитратима кратког и дуготрајног деловања, без нежељених интеракција са лековима.
• Циметидин: Циметидин смањује клиренс верапамила и повећава полувреме елиминације.
• Литијум: „доказана је повећана осетљивост на ефекте литијума (неуротоксичност) током комбиноване терапије са верапамилом, без промене или повећања нивоа литијума у серуму. Орална терапија верапамилом може узроковати смањење нивоа литијума у серуму код пацијената који примају оралну, стабилну и хроничну терапију литијумом. Појединце који се подвргавају придруженој терапији треба пажљиво пратити.
• Дабигатран: потребно је пажљиво клиничко праћење (у потрази за знацима крварења или анемије) када се верапамил примењује истовремено са дабигатран етексилатом (супстрат транспортера ефлукса П-гп) и са посебном пажњом у случају пацијената са оштећењем бубрега од орални верапамил је примењен истовремено са дабигатран етексилатом, примећени су повећани нивои дабигатрана у плазми (Цмак ел "АУЦ), али је величина ове промене варирала у зависности од времена примене и формулације верапамила. Код пацијената са умереним оштећењем бубрега који се истовремено лече верапамилом и дабигатран етексилатом, треба размотрити смањење дозе дабигатрана. Насупрот томе, није примећена значајна интеракција када је верапамил даван 2 сата након узимања дабигатран етексилата. То се објашњава потпуном апсорпцијом дабигатрана након 2 сата.
• Дронедарон: Потребан је опрез када се верапамил примењује у комбинацији са дронедароном. У почетку примените верапамил у малим дозама и повећајте дозу тек након процене ЕКГ -ом.
• Ивабрадин: верапамил узрокује повећање концентрације ивабрадина (2-3 пута повећање АУЦ) и додатно смањење откуцаја срца за 5 откуцаја у минути. Истовремена употреба верапамила са ивабрадином је контраиндикована (видети одељак 4.3).
• Алискирен: Истовремена примена верапамила и алискирена довела је до повећања АУЦ алискирена за 97% као последица инхибиторне активности верапамила П-гп.
• Дантролен: У студијама на животињама примећени су фатални случајеви вентрикуларне фибрилације током интравенозне примене верапамила и дантролена. Због тога је комбинација верапамила и дантролена потенцијално опасна.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих и добро контролисаних података о трудницама. Верапамил прелази плацентну баријеру и пронађен је у пупчаној врпци.
Пошто студије о репродукцији животиња не могу увек да предвиде људски одговор, верапамил би требало користити током трудноће само ако је то неопходно (видети одељак 5.3).
Време храњења
Верапамил хидрохлорид и његови метаболити се излучују у мајчино млеко. Ограничени подаци о оралној примени показали су да је доза верапамила коју беба унесе кроз млеко мала (0,1-1% оралне дозе коју је узела мајка). Међутим, не може се искључити ризик за новорођенчад / дојенчад. Због озбиљности могућих нежељених ефеката код одојчета, верапамил треба давати дојиљама само ако се сматра неопходним за добробит мајке.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због антихипертензивног дејства које зависи од индивидуалног одговора, верапамил може утицати на способност реаговања до те мере да умањује способност управљања возилима, рада са машинама или рада у опасним условима.То се углавном дешава на почетку терапије, када се доза повећава, при промени терапије са другог лека на верапамил и истовременом узимању алкохола. Верапамил може повећати ниво алкохола у крви и успорити његову елиминацију. Стога се ефекти алкохола могу појачати .
04.8 Нежељени ефекти
Доле наведене нежељене реакције односе се на примену верапамила у клиничким студијама, након стављања лека у промет или клиничких испитивања фазе ИВ, а доле су наведене према органским системима. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 до
Најчешће пријављене нежељене реакције биле су главобоља, вртоглавица, гастроинтестинални поремећаји: мучнина, констипација и бол у трбуху, као и брадикардија, тахикардија, палпитације, хипотензија, црвенило, периферни едем и умор.
Табела: Нежељене реакције пријављене при примени верапамила у клиничким студијама и постмаркетиншком надзору
1 У постмаркетиншком искуству пријављен је случај парализе (тетрапарезе) повезане са истовременом примјеном верапамила и колхицина, што је можда узроковано чињеницом да колхицин прелази крвно-мождану баријеру због инхибиције ЦИП3А4. П-гп верапамилом. Не препоручује се комбинована употреба верапамила и колхицина. Видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици интеракција".
У клиничком испитивању контроле вентрикуларног одговора код скенираних пацијената који су имали атријалну фибрилацију или треперење, вентрикуларна фреквенција мања од 50 откуцаја / мин у мировању догодила се у 15% пацијената, а асимптоматска хипотензија у 5% пацијената.
Лечење акутних кардиоваскуларних нуспојава
Учесталост кардиоваскуларних нуспојава које захтевају терапију је ретка; стога је искуство са њиховим лечењем ограничено. Кад год се након оралне примене верапамила јави тешка хипотензија или потпуна АВ блокада, одмах треба применити одговарајуће хитне мере, нпр. интравенозна примена изопротеренола, норепинефрина, атропина (све у уобичајеним дозама) или калцијум глуконата ( 10% раствор). Ако је потребна додатна подршка, могу се дати инотропни лекови (допамин или добутамин). Лечење и доза треба да зависе од тежине и клиничке ситуације, као и од процене и искуства лекара.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
04.9 Предозирање
Симптоми
Хипотензија, брадикардија до високог степена АВ блокаде и застоја синуса, хипергликемија, апатија и метаболичка ацидоза. Смрт је настала услед предозирања.
Лечење
Лечење предозирања треба да буде подржавајуће и индивидуално. Бета-адренергичка стимулација и / или парентерална примена раствора калцијума (калцијум хлорида) и наводњавање црева могу повећати проток калцијумових јона кроз споре канале и ове методе су успешно коришћене у лечењу добровољног предозирања верапамилом.
Клинички значајне хипотензивне реакције или АВ блок високог степена треба лечити вазопресорима или "пејсингАсистолу треба лечити уобичајеним мерама, укључујући употребу бета-адренергичке стимулације (тј. Изопротеренол хидрохлорида), других вазопресорних лекова или кардиопулмоналну реанимацију. Због одложене апсорпције продуката са модификованим ослобађањем, неким пацијентима ће можда бити потребно даље посматрање и хоспитализација дуже од 48 сати.
Верапамил се не може уклонити хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Селективни блокатори калцијумових канала са директним срчаним дејством - деривати фенилалкиламина.
АТЦ код: Ц08ДА01
Механизам деловања и фармакодинамички ефекти
Верапамил је инхибитор трансмембранских флукса калцијумовог јона, који је подједнако активан на глатким мишићима крвних судова и на фиброцелули миокарда у смањењу тонуса и контрактилности; обдарен је и антиаритмичким својствима.
Верапамил има антиангинално дејство:
1. Смањењем потребе за кисеоником у миокарду, секундарно због инхибиције протока калцијума кроз мембрану са последичним смањењем метаболизма срчане енергије и смањењем периферног отпора, што за последицу има смањење рада срца.
2. Повећањем коронарног тока који је резултат ширења коронарних судова и снажног превентивног деловања против коронарног спазма.
Антихипертензивно дејство верапамила настаје услед смањења периферног отпора који није праћен рефлексним повећањем откуцаја срца, волумена срца / минути и задржавањем соли и воде. Нормални крвни притисак није значајно погођен.
Верапамил испољава своје антиаритмичко дејство на „физиолошка“ спора влакна, попут оних атриовентрикуларног чвора од којих смањује брзину проводљивости и повећава рефракторне периоде, и на „патолошка“ спора влакна, то јест на нормално брза, натријум- зависна влакна (радни миокард, Хис-Пуркињеов систем) која, у посебним ситуацијама (као што је исхемија), постају спора, зависна од калцијума и могу изазвати фокалне или поновне хиперкинетичке аритмије. Током терапије Исоптином, способност симпатичке регулације срца остаје непромењен и стога се не примећује смањење систолног излаза или волумена / минута срца код пацијената са кардиоциркулационом компензацијом.
Верапамил има снажне антиаритмичке ефекте, посебно у случају суправентрикуларне аритмије; у ствари, успорава проводљивост на нивоу атриовентрикуларног чвора. Последица, у зависности од врсте поремећаја, је обнављање синусног ритма и / или регуларизација вентрикуларног ритма. Нормални срчани ритам остаје непромењен или благо смањен.
У Исоптину 120 мг и 180 мг Таблете са продуженим ослобађањемзахваљујући њиховој галенској формулацији, ослобађање активног принципа се продужава током времена.
Почетак деловања је одложен: максимални интензитет, са различитим нивоима у плазми, постиже се након 4-6 сати и траје до 12. сата након примене лека.
05.2 Фармакокинетичка својства
Верапамил хидрохлорид је рацемска смеша која се састоји од једнаких делова енантиомера Р. и енатиомера С. Верапамил се интензивно метаболише. Норверапамил је један од 12 метаболита идентификованих у урину, има фармаколошку активност у распону од 10% до 20% од активности верапамила и чини 6% излученог лека. Стационарне концентрације норверапамила и верапамила у плазми су сличне. стање након вишекратног дозирања једном дневно постиже се након 3-4 дана.
Апсорпција
Приближно 92% верапамила се брзо апсорбује из танког црева након оралне примене. Средња системска доступност родитељског једињења након једне дозе верапамила са тренутним ослобађањем је 23%, а верапамила са продуженим ослобађањем приближно 32% због опсежног метаболизма првог проласка кроз јетру. Биорасположивост је приближно 2 пута већа при поновљеној примјени. Највиши нивои верапамила у плазми достижу се 1 до 2 сата након примене са тренутним ослобађањем. Највиша концентрација норверапамила у плазми достиже се отприлике 1 до 5 сати након примене са тренутним или продуженим ослобађањем. Присуство хране нема утицаја на биорасположивост верапамила.
Дистрибуција
Верапамил је широко распрострањен у свим ткивима тела, а волумен дистрибуције се креће од 1,8 до 6,8 Л / кг код здравих испитаника.
Везивање за протеине плазме је приближно 90%.
Биотрансформација
Верапамил се опсежно метаболише. Метаболичке студије ин витро указују на то да се верапамил метаболише цитокромом П450 ЦИП3А4, ЦИП1А2, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц18. Код здравих мушкараца, орално примењен верапамил хидрохлорид се интензивно метаболише у јетри, што доводи до стварања 12 идентификованих метаболита, од којих су многи присутни само у траговима. Главни метаболити су идентификовани као различити Н- и О-деалкиловани производи верапамила. Од ових метаболита, само норверапамил има значајан фармаколошки ефекат (приближно 20% од оног матичног једињења), који је примећен у студији са псима.
Елиминација
Након интравенске инфузије, верапамил се елиминише двоекспоненцијално, са првом фазом брзе дистрибуције (полувреме елиминације од приближно 4 минута) и коначном, споријом фазом елиминације (полувреме елиминације од 2 до 5 сати).
Приближно 50% дозе се елиминише у року од 24 сата, а 70% у року од 5 дана. До 16% дозе се излучује фецесом.
3-4% лека је пронађено непромењено у урину након 48 сати.
Укупни клиренс верапамила скоро је једнак јетреном протоку крви, приближно 1 Л / х / кг (распон: 0,7-1,3 Л / х / кг).
Педијатријска популација
Подаци о фармакокинетици у педијатријској популацији су ограничени.
Након интравенозне примене, полувреме елиминације верапамила било је 9,17 сати, а средњи клиренс 30 Л / х, док је за одраслу особу од 70 кг то приближно 70 Л / х.
Чини се да су концентрације у плазми у стању равнотеже нешто ниже у педијатријске популације након оралне примјене него у одраслих.
Старији грађани
Старост може утицати на фармакокинетику верапамила који се даје хипертензивним пацијентима, а полувреме елиминације може се продужити код старијих особа. Утврђено је да антихипертензивни ефекат верапамила није повезан са годинама.
Инсуфицијенција бубрега
Оштећена бубрежна функција нема утицаја на фармакокинетику верапамила, што је показано у упоредним студијама спроведеним код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције и здравих испитаника (видети одељак 4.4).
Верапамил и норверапамил се не елиминишу значајно хемодијализом.
Хепатична инсуфицијенција
Полувреме верапамила је продужено код пацијената са оштећењем јетре због ниског оралног клиренса и повећаног волумена дистрибуције.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност: токсиколошки тестови су показали да су код најчешћих лабораторијских животиња (пацови, Мус мусцулус) верапамил се добро подноси (ЛД50 пацов и.п. 52,47 мг / кг; Мус мусцулус мало. 229,60 мг / кг, без значајних разлика између два пола).
Токсичност при поновљеним дозама: верапамил који се даје орално дневно, код пацова и паса, 180 узастопних дана, није изазвао смрт, нити било какве знакове локалне или системске токсичности. Верапамил не изазива штетне ефекте на трудне животиње, нити негативно утиче на гестацију, ембрио-фетални развој и репродуктивни циклус.
Репродукцијске студије су изведене на зечевима и пацовима при оралној дози верапамила већој од 1,5 пута (15 мг / кг / дан) и 6 пута (60 мг / кг / дан) већој од дневне оралне дозе коју су узимали људи, и показали су нема доказа о тератогености. Међутим, код пацова је установљено да је вишеструка примењена доза ембриоцидна и да успорава раст и развој фетуса, вероватно због нежељених ефеката на мајке који се одражавају у смањеној способности добијања на тежини. Доза је такође показала да изазива хипотензију код пацова.Нема одговарајућих и добро контролисаних података о трудницама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
• Исоптин 40 мг Обложене таблете
Кукурузни скроб, кромпиров скроб, калцијум карбонат, гликолирани планински восак, багрем, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, повидон, сахароза, колоидни анхидровани силицијум диоксид, натријум кроскармелоза, талк, титанијум диоксид, жути гвожђе оксид.
• Исоптин 80 мг Филмом обложене таблете
Двобазни калцијум фосфат дихидрат, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, хипромелоза, макрогол 6000, магнезијум стеарат, анхидровани колоидни силицијум диоксид, натријум лаурил сулфат, талк, титанијум диоксид.
• Исоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, опадри ОИ-С-8754Г наранџа (хипромелоза, талк, титанијум диоксид, Е110, макрогол 8000), повидон К 30, силиконска емулзија против пене (полидиметилсилоксан, полигликолстеарил етер),
• Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Микрокристална целулоза, боја Е 172, естри монтанске киселине и етандиола, хипромелоза, магнезијум стеарат, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, натријум алгинат, талк, титанијум диоксид.
• Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем
Микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, талк, титанијум диоксид Е171, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, натријум алгинат, гликолирани планински восак, хинолин жути и индиго кармин, алуминијумско језеро Е104 + Е132 (Зелено језеро Е104 / Е132).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Изоптин 80 мг Филмом обложене таблете: 3 године.
Исоптин 40 мг Обложене таблете: 2 године.
Изоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем: 3 године.
Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем: 3 године.
Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем: 3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Изоптин 120 мг Таблете са продуженим ослобађањем, Исоптин 240 мг Таблете са продуженим ослобађањем, Исоптин 180 мг Таблете са продуженим ослобађањем: чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
- Картон који садржи 30 обложених таблета од 40 мг у блистер паковањима (алуминијум / ПВЦ / ПВдЦ)
- Картон који садржи 30 филм таблета од 80 мг у блистеру (алуминијум / ПВЦ)
- Картон који садржи 30 к 120 мг таблете са продуженим ослобађањем у блистер паковањима (алуминијум / ПВЦ)
- Картон који садржи 30 таблета са продуженим ослобађањем од 180 мг у блистер паковањима (алуминијум / ПВЦ / ПВдЦ)
- Картон који садржи 30 240 мг таблете са продуженим ослобађањем у блистер паковањима (алуминијум / ПВЦ)
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БГП Продуцтс С.р.л. - Виале Гиоргио Риботта 11, 00144 Рим (РМ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
- 30 обложених таблета од 40 мг - А.И.Ц.: Н. 020609018
- 30 филм таблета од 80 мг - А.И.Ц.: Н. 020609083
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 120 мг - А.И.Ц.: Н. 020609044
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 180 мг - А.И.Ц.: Н. 020609095
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 240 мг - А.И.Ц.: Н. 020609069
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
- 30 обложених таблета од 40 мг: 12.10.1965
- 30 филм таблета од 80 мг: 29.01.1997
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 120 мг: 02.06.1981
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 180 мг: 11.09.2000
- 30 таблета са продуженим ослобађањем од 240 мг: 01.03.1989
Обнова овлашћења: 01.06.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2015