ПРОЛИА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Пролиа - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Деносумаб

Пролиа 60 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Пролиа уметци у паковању су доступни за величине паковања:

Пролиа 60 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Пролиа 60 мг раствор за ињекције

Зашто се користи Пролиа? За шта је то?

Шта је Пролиа и како функционише

Пролиа садржи деносумаб, протеин (моноклонско антитело) који омета деловање другог протеина, за лечење губитка коштане масе и остеопорозе.Лечење Пролијом чини кости јачим и мање склоним преломима.

Кост је живо ткиво које се стално обнавља. Естроген помаже у очувању здравља костију. Након менопаузе, смањење нивоа естрогена може учинити кости танким и ломљивим, што може довести до развоја стања званог остеопороза. Остеопороза се може јавити и код мушкараца из различитих узрока, укључујући старење и / или низак ниво мушког хормона, тестостерона. Многи пацијенти са остеопорозом немају симптоме, али су и даље у опасности од прелома костију, посебно у кичми, бутној кости и зглобовима.

Операција или лекови који заустављају производњу естрогена или тестостерона који се користе за лечење пацијената са раком дојке или простате такође могу изазвати губитак костију. Кости постају крхке и лакше се ломе.

За какав третман се користи Пролиа

Пролиа се користи за лечење:

остеопороза код жена након менопаузе (постменопаузална остеопороза) и код мушкараца који имају повећан ризик од прелома (сломљених костију), како би се смањио ризик од вертебралних, невертебралних и прелома кука.
губитак коштане масе код мушкараца услед смањеног нивоа хормона (тестостерона) услед операције или терапије лековима код пацијената са раком простате.

Контраиндикације Када се Пролиа не сме користити

Не користите Пролиа

ако имате низак ниво калцијума у крви (хипокалцемија).
ако сте алергични на деносумаб или било који други састојак овог лека

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Пролиа

Пре употребе лека Пролиа разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.

Током лечења Пролијом можете приметити црвенило и отицање коже, најчешће у потколеници, са осећајем топлоте и бола (целулит) и вероватно са симптомима грознице. Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од ових симптома.

Реците свом лекару ако сте алергични на латекс (затварач игле напуњеног шприца садржи дериват латекса).

Такође би требало да узимате суплементе калцијума и витамина Д. док се лечите леком Пролиа. Ваш лекар ће о томе разговарати са вама.

Можда ћете имати низак ниво калцијума у крви док се лечите леком Пролиа. Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од следећих симптома: грчеве, трзање или грчеве у мишићима, и / или утрнулост или трнце у прстима, прстима на ногама или око уста, и / или нападе, збуњеност или губитак свести.

Реците свом лекару ако сте или сте икада патили од тешких бубрежних проблема, оштећења бубрега или сте били на дијализи, што може повећати ризик од ниског нивоа калцијума у крви ако не узимате суплементе калцијума.

Нежељени ефекат који се назива остеонекроза вилице (тешка коштана дегенерација вилице) ретко је пријављиван (може се јавити у до 1 на 1.000 људи) код пацијената који примају лек Пролиа због остеопорозе. Остеонекроза вилице. Може се јавити и након престанка лечења.

Важно је покушати спречити развој остеонекрозе вилице јер је то болно стање које може бити тешко лечити. Да бисте смањили ризик од развоја остеонекрозе вилице, морате предузети одређене мере предострожности.

Пре него што започнете лечење, обавестите свог лекара или медицинску сестру (здравственог радника) ако:

имате било какве проблеме са устима или зубима, попут лоше хигијене зуба, болести десни или планирате вађење зуба;
немате редован стоматолошки третман или дуго нисте били на стоматолошком прегледу;
пушите (јер то може повећати ризик од стоматолошких проблема);
су претходно били третирани бисфосфонатом (користи се за лечење или спречавање коштаних поремећаја);
узимате лекове који се зову кортикостероиди (попут преднизолона или дексаметазона);
има рак.

Ваш лекар може од вас затражити преглед зуба (код зубара) пре почетка лечења леком Пролиа.

Током третмана потребно је одржавати добру оралну хигијену и повремено се подвргавати стоматолошким прегледима. Ако носите протезе, морате се уверити да су правилно постављене. Ако се подвргавате стоматолошком лечењу или планирате операцију зуба (нпр. Вађење зуба), молимо вас да о томе обавестите свог лекара за стоматологију и обавестите свог стоматолога да се лечите леком Пролиа.

Одмах се обратите свом лекару и стоматологу ако приметите било какве проблеме са устима или зубима, као што су опадање зуба, бол или отицање или неизлечење рана у устима или исцедак, јер то могу бити знаци нуспојава које се зову остеонекроза мандибуле / максиле (ОЊ).

Деца и адолесценти

Пролиа се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година. Употреба лека Пролиа код деце и адолесцената није проучавана.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Пролиа

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Посебно је важно да свом лекару кажете ако узимате било које друге лекове који садрже деносумаб.

Не бисте требали узимати Пролиа заједно са другим лековима који садрже деносумаб

Упозорења Важно је знати да:

Пролиа није проучавана код трудница. Важно је да кажете свом лекару ако сте трудни; ако мислите да сте трудни; или ако планирате трудноћу.

Употреба лека Пролиа се не препоручује ако сте трудни. Ако затрудните током узимања лека Пролиа, обавестите свог лекара. Можда ћете бити охрабрени да учествујете у Амгеновом програму надзора трудноће. Локални контакт подаци су дати у параграфу 6 ове брошуре.

Није познато да ли Пролиа прелази у мајчино млеко. Важно је да кажете свом лекару ако дојите или планирате дојење. Ваш лекар ће вам тада помоћи да одлучите да ли ћете прекинути дојење или престати са узимањем лека Пролиа, с обзиром на корист дојења за бебу и корист узимања лека Пролиа за мајку.

Ако дојите док узимате Пролиу, обавестите свог лекара.Можда ћете бити охрабрени да учествујете у Амгеновом програму надзора дојења.

Вожња и управљање машинама

Пролиа нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.

Пролиа садржи сорбитол (Е420)

Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере (сорбитол Е420), обратите се свом лекару пре узимања овог лека.

Ако сте на дијети са ниским садржајем натријума

Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) на 60 мг, односно у суштини "без натријума".

Доза, начин и време примене Како се користи Пролиа: Дозирање

Препоручена доза је напуњени шприц од 60 мг који се примењује једном у 6 месеци као једна ињекција испод коже (поткожно). Најпогоднија места за убризгавање су горњи део бутина и стомак. Ако вам неко помаже у давању ињекције, можете користити и спољну надлактицу. Свако паковање Пролиа садржи картицу подсетника са уклоњивим налепницама, које се могу уклонити из кутије. Помоћу уклоњивих налепница означите датум у календару следеће ињекције и / или користите картицу подсетника за праћење датума следеће ињекције.

Ваш лекар може одлучити да ли је најбоље за вас или за неговатеља да убризгате лек Пролиа. Ваш лекар или медицинска сестра ће показати вама или вашем неговатељу како да узимате Пролиа.

Пре употребе Пролиа напуњеног шприца са аутоматским штитником за иглу, прочитајте ове важне информације:

Важно је да не покушавате дати ињекцију ако нисте добили одговарајућа упутства од свог лекара или здравственог радника.
Пролиа се даје као ињекција у ткиво испод коже (поткожна ињекција).
Реците свом лекару ако сте алергични на латекс (поклопац игле на напуњеном шприцу садржи дериват латекса). Не уклањајте сиви поклопац игле са напуњеног шприца док не будете спремни за убризгавање.
Немојте користити напуњени шприц ако је пао на тврду површину. Користите нову напуњену шприцу и обратите се свом лекару или здравственом раднику.
Не покушавајте да активирате напуњени шприц пре ињекције.
Не покушавајте да уклоните провидни заштитни штит са напуњеног шприца.

За сва питања обратите се свом лекару или здравственом раднику.

Корак 1: Припрема

А) Извадите претходно напуњени омот шприца из паковања и припремите материјале потребне за убризгавање: алкохолне марамице, вату или јастучић од газе, фластер и контејнер за одлагање оштрих предмета (нису укључени).

За удобније убризгавање, напуните шприц на собној температури око 30 минута пре убризгавања. Оперите руке темељито водом и сапуном.

Ставите нови напуњени шприц и друге потребне материјале на чисту, добро осветљену радну површину.

Не покушавајте да загрејете шприц помоћу извора топлоте као што је топла вода или микроталасна пећница.
Не остављајте напуњени шприц изложен директној сунчевој светлости. Не.
Немојте претерано мућкати напуњени шприц.
Напуњени шприц чувајте ван погледа и дохвата деце.

Б) Отворите кесицу, откинувши поклопац. Ухватите сигурносни штит напуњеног шприца да бисте извадили напуњени шприц из кесице.

Из безбедносних разлога:

Не хватајте клип.
Не хватајте сиви поклопац игле.

Ц) Проверите лек и напуњени шприц.

Немојте користити напуњени шприц ако:
- Лек је замућен или у њему има честица, требало би да буде бистар, безбојан до благо жут раствор.
- Изгледа да су неки делови напукли или сломљени.
- Сиви поклопац игле недостаје или није добро причвршћен.
- Датум истека отиснут на етикети протекао је последњег дана у назначеном месецу.

У сваком случају, обратите се свом лекару или здравственом раднику.

Корак 2: Припрема

А) Оперите руке темељито. Припремите и очистите место убризгавања.

Можете користити:

Горњи део бутине.
Трбух, осим подручја од 5 центиметара само око пупка.
Спољашња надлактица (само ако вам неко други даје ињекцију).
Очистите место убризгавања алкохолном крпом. Оставите кожу сувом.
Не додирујте место убризгавања пре убризгавања.
Не убризгавати у подручја где је кожа осетљива, рањена, црвена или тврда. Избегавајте убризгавање у подручја са ожиљцима или стријама.

Б) Пажљиво извуците сиви поклопац игле и удаљите га од тела

Ц) Подигните место убризгавања да бисте створили стабилну површину.

Важно је држати кожу стегнутом током ињекције

Корак 3: Ињекција

А) Држите кожу стегнутом. УМЕТНИТЕ иглу у кожу

Не додирујте чисто подручје коже

Б) Гурајте клип полако и равномерно док не осетите или не чујете "клик". Гурните до краја док не кликне

Важно је притиснути скроз до тац -а да бисте убризгали пуну дозу.

Ц) ОСЛОБОДИТЕ палац. Затим склоните шприц даље од коже

Након отпуштања клипа, заштитни штит напуњеног шприца сигурно ће покрити ињекциону иглу.

Не стављајте сиви затварач игле на претходно напуњене шприцеве.

Корак 4: Завршите

Коришћени напуњени шприц и друге материјале баците у контејнер за одлагање оштрих предмета.

Лекови се морају одложити у складу са локалним прописима. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ове мере ће помоћи заштити животне средине.

Чувајте шприц и контејнер за одлагање оштрих предмета ван погледа и дохвата деце.

Немојте поново користити напуњени шприц.
Немојте рециклирати напуњене шприцеве нити их одлагати у кућни отпад.

Б) Прегледајте место убризгавања.

Ако приметите крв, притисните вату или газу преко места убризгавања. Не трљајте место убризгавања. Ако је потребно, нанесите фластер.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Пролиа

Ако сте заборавили да узмете лек Пролиа

Ако сте пропустили дозу лека Пролиа, ињекцију треба дати што је пре могуће, а након тога сваких 6 месеци од датума последње ињекције.

Ако престанете да узимате Пролиу

Да бисте од свог лечења извукли највише користи, важно је да узимате лек Пролиа онолико дуго колико вам је лекар прописао. Пре него што размислите о прекиду лечења, консултујте се са лекаром.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Пролије

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ретко, пацијенти који се лече Пролијом могу развити кожне инфекције (углавном целулитис).Одмах обавестите свог лекара ако примите било који од ових симптома док узимате Пролиу: црвенило и отицање коже, најчешће у потколеници, са осећајем топлоте и бола и евентуално грозницом.

Ретко, пацијенти који се лече Пролијом могу развити бол у устима и / или вилици, отицање или неизлечиве лезије у устима или вилици, исцедак, утрнутост или осећај тежине у вилици / вилици или колебање зуба. То могу бити знаци тешке коштане дегенерације вилице (остеонекроза). Одмах обавестите свог лекара и стоматолога ако осетите такве симптоме током лечења леком Пролиа или након престанка лечења.

Ретко, пацијенти који се лече Пролијом могу имати низак ниво калцијума у крви (хипокалцемија). Симптоми укључују грчеве мишића, трзање или грчеве и / или утрнулост или трнце у прстима, прстима на ногама или око уста и / или грчеве, збуњеност или губитак свести. Одмах се обратите лекару ако се појави било који од ових симптома. Низак ниво калцијума у крви такође може довести до промене срчаног ритма који се назива продужење КТ интервала, што се види на електрокардиографији (ЕКГ).

Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):

бол у костима, зглобовима и / или мишићима понекад јак,
бол у рукама или ногама (бол у екстремитетима).

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

честа и болна потреба за мокрењем, крв у урину, уринарна инконтиненција,
инфекције горњих дисајних путева,
бол, пецкање или утрнулост која зрачи доњим удовима (ишијас),
замагљивање сочива (катаракта),
затвор,
нелагодност у стомаку,
осип,
свраб, црвенило и / или сувоћа коже (екцем).

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

грозница, повраћање и бол у трбуху или абдоминална тегоба (дивертикулитис),
инфекције уха.

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):

алергијске реакције (нпр. отицање лица, усана, језика, грла или других делова тела; осип, свраб, осип, пискање или отежано дисање).

Ретко се могу јавити неуобичајени преломи бутне кости.

Обратите се свом лекару ако осетите нове или неуобичајене болове у куку, препонама или бутинама током терапије леком Пролиа, јер би то могао бити рани знак могућег прелома бутне кости.

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

Немојте замрзавати.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.

Не трести превише.

Напуњени шприц се може оставити ван фрижидера да достигне собну температуру (до 25 ° Ц) пре убризгавања, што ће ињекцију учинити удобнијом. Када шприц достигне собну температуру (до 25 ° Ц), мора се употребити у року од 30 дана.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

6. Садржај паковања и друге информације

Шта Пролиа садржи

Активни састојак је деносумаб. Сваки напуњени шприц од 1 мл садржи 60 мг деносумаба (60 мг / мл).
Помоћни састојци су ледена сирћетна киселина, натријум хидроксид, сорбитол (Е420), полисорбат 20 и вода за ињекције.

Како Пролиа изгледа и садржај паковања

Пролиа је бистри, безбојни до благо жути раствор за ињекције у готовом напуњеном шприцу.

Свако паковање садржи једну напуњену шприцу са штитником за иглу, а свако паковање садржи једну напуњену шприцу.

Важно

Пре употребе Пролиа напуњеног шприца са аутоматским штитником за иглу, прочитајте ове важне информације:

Важно је да не покушавате дати ињекцију ако нисте добили одговарајућа упутства од свог лекара или здравственог радника.
Пролиа се даје као ињекција у ткиво испод коже (поткожна ињекција).
Реците свом лекару ако сте алергични на латекс (поклопац игле на напуњеном шприцу садржи дериват латекса).
Не уклањајте сиви поклопац игле са напуњеног шприца све док нисте спремни за убризгавање.
Немојте користити напуњени шприц ако је пао на тврду површину. Користите нову напуњену шприцу и обратите се свом лекару или здравственом раднику.
Не покушавајте да активирате напуњени шприц пре ињекције.
Не покушавајте да уклоните провидни заштитни штит са напуњеног шприца.

За сва питања обратите се свом лекару или здравственом раднику.

Корак 1: Припрема

А Извадите претходно напуњени омот шприца из паковања и припремите материјале потребне за убризгавање: алкохолне марамице, памучни тампон или газу, фластер и контејнер за одлагање оштрих предмета (нису укључени).

Ставите нови напуњени шприц и друге потребне материјале на чисту, добро осветљену радну површину.

Не покушавајте да загрејете шприц помоћу извора топлоте као што је топла вода или микроталасна пећница.
Не остављајте напуњени шприц изложен директној сунчевој светлости.
Немојте претерано мућкати напуњени шприц.
Напуњени шприц чувајте ван погледа и дохвата деце.

Б Отворите омот, откинувши поклопац. Ухватите сигурносни штит напуњеног шприца да бисте уклонили напуњени шприц из омота.

Из безбедносних разлога:

Не хватајте клип.
Не хватајте сиви поклопац игле.

Ц Проверите лек и напуњени шприц.

Немојте користити напуњени шприц ако:

Лек је замућен или у њему има честица, требало би да буде бистар, безбојан до благо жут раствор.
Изгледа да су неки делови напукли или сломљени.
Сиви поклопац игле недостаје или није добро причвршћен.
Датум истека отиснут на етикети протекао је последњег дана у назначеном месецу.

У сваком случају, обратите се свом лекару или здравственом раднику.

Корак 2: Припрема

А Темељно оперите руке. Припремите и очистите место убризгавања. Можете користити:

Горњи део бутине. Надлактица Трбух Горња страна бутине
Трбух, осим подручја од 5 центиметара само око пупка.
Спољашња надлактица (само ако вам неко други даје ињекцију).

Очистите место убризгавања алкохолном крпом. Оставите кожу сувом.

Не додирујте место убризгавања пре убризгавања.
Не убризгавати у подручја где је кожа осетљива, рањена, црвена или тврда. Избегавајте убризгавање у подручја са ожиљцима или стријама.

Б Пажљиво скините сиви поклопац са игле ка споља и даље од тела.

Ц Подигните место убризгавања да бисте створили стабилну површину.

Важно је држати кожу стегнутом током ињекције

Корак 3: Ињекција

О Држите кожу подигнутом. УМЕТНИТЕ иглу у кожу.

Не додирујте чисто подручје коже

Б Гурајте клип полаганим, сталним притиском све док не осетите или не чујете "клик". Гурните до краја док не кликне.

Важно је притиснути скроз до тац -а да бисте убризгали пуну дозу.

Ц ОСЛОБОДИТЕ палац. Затим склоните шприц даље од коже

Након отпуштања клипа, заштитни штит напуњеног шприца сигурно ће покрити ињекциону иглу.

Не стављајте сиви затварач игле на претходно напуњене шприцеве.

Корак 4: Завршите

Коришћени напуњени шприц и друге материјале баците у контејнер за одлагање оштрих предмета.

Чувајте шприц и контејнер за одлагање оштрих предмета ван погледа и дохвата деце.

Немојте поново користити напуњени шприц.
Немојте рециклирати напуњене шприцеве нити их одлагати у кућни отпад.

Б Прегледајте место убризгавања.

Упутства за убризгавање Пролиа-е помоћу напуњеног шприца

Овај одељак садржи информације о начину употребе напуњеног шприца Пролиа. Важно је да ви или ваш старатељ не убризгате ињекцију пре него што добијете одговарајућа упутства од лекара или медицинске сестре. Оперите руке пре сваке ињекције. Ако имате било каквих питања у вези са ињекцијом, затражите помоћ од лекара или медицинске сестре.

Пре почетка

Пажљиво прочитајте сва упутства пре употребе напуњеног шприца.

Немојте користити напуњени шприц ако је поклопац са игле скинут.

Како се користи напуњени шприц Пролиа?

Ваш лекар је прописао напуњени шприц за убризгавање Пролије испод коже (поткожно). Морате убризгати цео садржај (1 мл) напуњеног шприца Пролиа, који се мора убризгати једном у 6 месеци према рецептима доктор.

Шта је потребно:

Да бисте себи дали ињекцију, биће вам потребно:

Нови напуњени шприц Пролиа; И
Вате натопљене алкохолом или слична дезинфекциона средства.

Шта морате да урадите пре поткожне ињекције лека Пролиа

Извадите напуњени шприц из фрижидера. НЕМОЈТЕ подизати напуњени шприц за клип или страну игле са затварачем, јер га можете оштетити.
Напуњени шприц оставите ван фрижидера док не достигне собну температуру. Ово ће ињекцију учинити удобнијом. НЕ загревајте шприц на било који други начин (на пример, у микроталасној пећници или врућој води). НЕ излажите шприц директном сунчевом светлу.
НЕМОЈТЕ претерано мућкати напуњени шприц.
НЕМОЈТЕ скидати поклопац игле са напуњеног шприца све док нисте спремни за убризгавање.
Проверите датум истека на етикети напуњеног шприца (ЕКСП). НЕ користите га ако је то после последњег дана у приказаном месецу.
Проверите изглед Пролије. Мора бити бистра, безбојна до благо жута течност. Не убризгавајте раствор ако садржи честице, или ако изгледа замућено или без боје.
Пронађите удобну, добро осветљену и чисту површину и држите све што вам је потребно при руци.
Темељито оперите руке.

Где убризгати?

Најпогоднија места за убризгавање су горњи део бутина и стомак.

Ако вам неко ко вам помаже у убризгавању може користити и спољну надлактицу.

Како убризгати?

Дезинфикујте кожу брисањем алкохолом.
Да бисте избегли савијање игле, лагано повуците поклопац са игле хоризонтално, а да га не окрећете. НЕ додирујте иглу нити гурните клип.
Можда ћете приметити мали мехурић ваздуха у напуњеном шприцу. Не смете уклонити ваздушни мехур пре убризгавања. Убризгавање раствора са мехурићем ваздуха је безопасно.
Подигните кожу између палца и кажипрста (без стискања). Потпуно гурните иглу у кожу како вам је показао ваш лекар или медицинска сестра.
Гурајте клип спорим, сталним притиском, увек држећи кожу стегнутом. Гурните клип до краја док се цео раствор не убризга.
Извуците иглу и ослободите кожу.
Ако приметите кап крви, можете је нежно уклонити ватом или газом. Не трљајте место убризгавања. Ако је потребно, место убризгавања можете прекрити фластером
Сваки напуњени шприц користите само за једну ињекцију. НЕМОЈТЕ поново користити Пролију која је остала у шприцу.

Запамтите: ако имате било каквих проблема, не оклевајте да се обратите свом лекару или медицинској сестри за помоћ или савет.

Одлагање искоришћених шприцева

НЕ стављајте затварач на коришћене игле.
Употребљене шприцеве чувајте ван домашаја и погледа деце.
Употребљене шприцеве треба одложити у складу са локалним захтевима. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Пролији доступне су на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ПРОЛИА 60 МГ РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ У ШПИРНАТ У КОЈЕ СЕ НАСТАВЉА ИСПУЊЕНО

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Сваки напуњени шприц садржи 60 мг деносумаба у 1 мл раствора (60 мг / мл).

Деносумаб је хумано моноклонско антитело типа ИгГ2 произведено у ћелијској линији сисара (ЦХО) технологијом рекомбинантне ДНК.

Помоћне супстанце са познатим дејством:

Сваки мл раствора садржи 47 мг сорбитола (Е420) (видети одељак 4.4).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Раствор за ињекције (ињекција).

Бистри, безбојни до благо жути раствор.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење остеопорозе код жена у постменопаузи и код мушкараца са повећаним ризиком од прелома.

Код жена у постменопаузи, Пролиа значајно смањује ризик од прелома пршљенова, не-пршљенова и кука.

Лечење губитка коштане масе повезане са хормонском аблативном терапијом код мушкараца са раком простате са повећаним ризиком од прелома (видети одељак 5.1). Код мушкараца са раком простате који се лече хормонском аблативном терапијом, Пролиа значајно смањује ризик од прелома пршљенова.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Препоручена доза Пролије је 60 мг која се даје као једна поткожна ињекција једном у 6 месеци у бутину, стомак или надлактицу.

Пацијенти треба да добију одговарајуће суплементе калцијума и витамина Д (видети одељак 4.4).

Пацијентима који се лече леком Пролиа треба дати упутство за употребу и картицу са подсетником за пацијента.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежним оштећењем (видети одељак 4.4 за препоруке о праћењу калцијума).

Пацијенти са оштећењем јетре

Безбедност и ефикасност деносумаба нису испитиване код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2).

Старији пацијенти (старост ≥ 65)

Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе.

Педијатријска популација

Пролиа се не препоручује код педијатријских пацијената (узраст

Начин примене

За поткожну употребу.

Администрацију треба да изврши особа адекватно обучена у техници убризгавања.

За упутства о употреби, руковању и одлагању погледајте одељак 6.6.

04.3 Контраиндикације

• Хипокалцемија (видети одељак 4.4).

• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Унос калцијума и витамина Д

Важно је да сви пацијенти добију адекватан унос калцијума и витамина Д.

Мере предострожности за употребу

Хипокалцемија

Важно је идентификовати пацијенте у ризику од хипокалцемије. Хипокалцемију треба исправити одговарајућим уносом калцијума и витамина Д. Пре почетка терапије. Препоручује се клиничко праћење нивоа калцијума пре сваке дозе, а код пацијената склоних развоју хипокалцемије у року од две недеље од дозе. Ако неки пацијенти доживе сумњу на симптоме хипокалцемију током лечења (видети одељак 4.8 за листу симптома) треба мерити ниво калцијума. Пацијенте треба охрабрити да пријаве симптоме који указују на хипокалцемију.

Постмаркетиншка ситуација је забележила тешку симптоматску хипокалцемију (видети одељак 4.8) која се у већини случајева јавила у првим недељама након почетка терапије, али која се може јавити и касније.

Инфекције коже

Пацијенти који се лече леком Пролиа могу развити кожне инфекције (углавном целулитис) које захтевају хоспитализацију (видети одељак 4.8). Пацијентима треба рећи да одмах потраже медицинску помоћ ако развију знакове или симптоме целулитиса.

Остеонекроза вилице (ОЊ)

ОЊ је ретко пријављиван код пацијената лечених Пролијом за лечење остеопорозе (видети одељак 4.8).

Започињање лечења / нови третман треба одложити код пацијената са незалеченим, отвореним лезијама меких ткива у устима. Пре почетка терапије леком Пролиа код пацијената са пратећим факторима ризика препоручује се стоматолошки преглед са стоматолошком профилаксом и индивидуалном проценом користи / ризика.

Приликом процене пацијентовог ризика од развоја ОЊ -а морају се узети у обзир следећи фактори ризика:

• јачина лека која инхибира ресорпцију кости (ризик је већи код јачих лекова), начин примене (ризик је већи при парентералној примени) и кумулативна доза терапије ресорпције костију.

• тумор, коморбидна стања (нпр. Анемија, коагулопатије, инфекције), пушење.

• истовремене терапије: кортикостероиди, хемотерапија, инхибитори ангиогенезе, радиотерапија у пределу главе и врата.

• лоша орална хигијена, пародонтопатија, неправилно уметнуте зубне протезе, већ постојеће зубне болести, инвазивне стоматолошке процедуре попут вађења зуба.

Све пацијенте треба охрабрити да одржавају добру оралну хигијену, редовно иду на стоматолошке прегледе и одмах пријаве све оралне симптоме као што су покретљивост зуба, бол или оток или неизлечење рана у устима или присуство секрета током лечења леком Пролиа. Током лечења, инвазивне стоматолошке захвате треба изводити само након пажљивог разматрања и треба их избегавати у непосредној близини примене лека Пролиа.

План лечења пацијената код којих се развије ОЊ требало би да се дефинише у блиској сарадњи лекара који лечи и зубара или оралног хирурга са искуством са ОЊ. Треба размотрити привремени прекид лечења док се стање не реши и, где је то могуће, умањити факторе ризика што је допринело њеној појави.

Атипични преломи бутне кости

Пријављени су случајеви атипичних прелома бутне кости код пацијената лечених Пролијом (видети одељак 4.8). Атипични преломи бутне кости могу се јавити са минималном или никаквом траумом у субтрохантерним и дијафизним регијама фемура. Ове догађаје карактеришу специфични радиографски налази. Пријављени су и атипични преломи бутне кости

он код пацијената са неким коморбидним стањима (нпр. недостатак витамина Д, реуматоидни артритис, хипофосфатазија) и у случају употребе одређених лекова (нпр. бисфосфонати, глукокортикоиди, инхибитори протонске пумпе). Ови догађаји су се такође догодили у одсуству антиресорптивне терапије. Слични преломи, пријављени у вези са употребом бисфосфоната, често су билатерални; стога је потребно проценити контралатералну бутну кост код пацијената лечених Пролијом који су претрпели прелом бутне осовине. Код пацијената са сумњом на атипични прелом бутне кости, треба размотрити прекид. терапије Пролиа, чека се процена пацијента на основу анализе индивидуалног односа користи / ризика.Током лечења леком Пролиа, пацијенте треба саветовати да пријаве нове или неуобичајене болове у бедру, куку или препонама.Пацијенте са таквим симптомима треба проценити на непотпуни прелом бутне кости.

Истовремени третман са другим лековима који садрже деносумаб

Пацијенте који се лече Пролијом не треба лечити истовремено са другим лековима који садрже деносумаб (за спречавање скелетних догађаја код одраслих са коштаним метастазама из солидних тумора).

Оштећење бубрега

Пацијенти са тешким оштећењем бубрега (дијализа клиренса креатинина има повећан ризик од развоја хипокалцемије. Ризик од развоја хипокалцемије и последичног повишења нивоа паратироидних хормона повећава се са повећањем степена оштећења бубрега. Одговарајући унос калцијума, витамин Д и редовно праћење калцијума су посебно важни код ових пацијената, као што је горе наведено.

Сува природна гума

Поклопац игле напуњеног шприца садржи суву природну гуму (дериват латекса), која може изазвати алергијске реакције.

Упозорења за помоћне супстанце

Овај лек садржи сорбитол. Пацијенти са ретким наследним стањима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају Пролиа.

Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) на 60 мг, односно у суштини "без натријума".

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

У студији интеракције, Пролиа није утицала на фармакокинетику мидазолама, који се метаболише помоћу цитокрома П450 3А4 (ЦИП3А4). Ово указује да се не очекује да ће Пролиа променити фармакокинетику лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4.

Нема доступних клиничких података о истовременој примјени деносумаба и хормонске надомјесне терапије (естроген), међутим потенцијални ризик од фармакодинамичке интеракције сматра се ниским.

У прелазној клиничкој студији (од алендроната до деносумаба) код жена у постменопаузи са остеопорозом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба нису биле промењене претходном терапијом алендронатом.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби лека Пролиа код трудница.Репродуктивна токсичност је доказана у студији спроведеној на мајмунима циномолгус леченим током трудноће дозама деносумаба што је резултирало 119 пута већом системском изложеношћу у смислу АУЦ-а. (видети одељак 5.3).

Употреба Пролије се не препоручује трудницама.

Жене које затрудне током лечења Пролијом се охрабрују да се упишу у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци су дати у одељку 6 упутства за употребу - Информације за корисника.

Време храњења

Није познато да ли се деносумаб излучује у мајчино млеко. Студије спроведене на генетски модификованим мишевима код којих је уклоњен ген који кодира РАНКЛ (мишеви нокаути) сугеришу да би одсуство РАНКЛ -а (мета деносумаба - видети одељак 5.1) током трудноће могло ометати сазревање млечне жлезде, узрокујући промене у лактацији након порођаја (видети одељак 5.3). Мора се донети одлука да ли се уздржати од дојења или од терапије Пролиа, узимајући у обзир корист дојења за новорођенче / одојче и корист терапије Пролиа за жену.

Жене које доје током лечења леком Пролиа се подстичу да се упишу у Амгенов програм надзора лактације.Контакти су наведени у одељку 6 упутства за употребу - Информације за корисника.

Плодност

Нема података о ефектима деносумаба на плодност људи. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Пролиа нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Укупан безбедносни профил лека Пролиа био је сличан код пацијената са остеопорозом и код пацијената са раком дојке или простате лечених хормонском аблативном терапијом у пет плацебо контролисаних клиничких испитивања фазе ИИИ.

Најчешћи нежељени ефекти код лека Пролиа (виђени код више од једног од десет пацијената) су мишићно -коштани бол и болови у екстремитетима. Случајеви целулита ретко су забележени код пацијената лечених Пролијом; ретки случајеви хипокалцемије, преосетљивости, остеонекрозе вилице и атипичних прелома бутне кости (видети одељак 4.4 и одељак 4.8 - Опис одабраних нежељених реакција).

Табела нежељених реакција

Подаци приказани у Табели 1 описују нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима фазе ИИ и ИИИ код пацијената са остеопорозом и код пацијената са раком дојке или простате који су примали аблативну хормонску терапију и / или из спонтаних извештаја.

Следећа конвенција је коришћена за класификацију нежељених реакција (видети табелу 1): врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,

Табела 1 Нежељене реакције пријављене код пацијената са остеопорозом и пацијената са раком дојке или простате лечених хормонском аблативном терапијом

Класификација системских органа према МедДРА -и Фреквенција Нежељене реакције Инфекције и инфестације заједнички Инфекције мокраћних путева заједнички Инфекције горњих дисајних путева необичан Дивертикулитис 1 необичан Целулит 1 необичан Инфекције уха Поремећаји имунолошког система Ретко Преосетљивост на лек 1 Ретко Анафилактичка реакција 1 Поремећаји метаболизма и исхране Ретко Хипокалцемија 1 Поремећаји нервног система заједнички Ишијас Поремећаји ока заједнички Катаракта 1 Гастроинтестинални поремећаји заједнички Затвор заједнички Нелагодност у стомаку Поремећаји коже и поткожног ткива заједнички Осип заједнички Екцем Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Веома честа Бол у удовима Веома честа Мишићно -коштани бол 1 Ретко Остеонекроза максиле / мандибуле 1 Ретко Атипични преломи бутне кости 1

1 Погледајте одељак Опис одабраних нежељених реакција

У обједињеној анализи података из свих плацебо контролисаних клиничких испитивања фазе ИИ и ИИИ, пријављен је синдром сличан грипу са грубом стопом инциденције од 1,2% код испитаника лечених деносумабом и 0,7% код испитаника лечених плацебом. Иако се та разлика појавила у "обједињеној анализи различитих студија, то није примећено у" слојевитој анализи.

Опис одабраних нежељених реакција

Хипокалцемија

У два плацебом контролисана клиничка испитивања фазе ИИИ код жена са постменопаузалном остеопорозом, приближно 0,05% (2 од 4.050) пацијената пријавило је смањење нивоа калцијума у серуму (мање од 1,88 ммол / л) након примене лека Пролиа.С друге стране, смањење нивоа калцијума у серуму (мање од 1,88 ммол / л) није забележено ни у две фазе ИИИ плацебо контролисане клиничке студије код пацијената лечених хормонском аблативном терапијом нити у фази ИИИ плацебо контролисаном клиничком испитивању у мушкарци са остеопорозом.

У постмаркетиншком окружењу ретки су случајеви симптоматске тешке хипокалцемије пријављени углавном код пацијената лечених леком Пролиа са повећаним ризиком од хипокалцемије, што се у већини случајева догодило у првих неколико недеља након почетка терапије. Примери клиничких манифестација тешка симптоматска хипокалцемија, укључујући продужење КТ интервала, тетанију, нападе и промењени ментални статус (видети одељак 4.4). Симптоми хипокалцемије у клиничким испитивањима са деносумабом укључивали су утрнулост или укоченост мишића, трзање мишића, грчеве и грчеве.

Инфекције коже

У плацебо контролисаним клиничким испитивањима фазе ИИИ код жена са постменопаузалном остеопорозом, укупна учесталост кожних инфекција била је слична у плацебо и Пролиа групама (плацебо [1,2%, 50 од 4,041] у односу на Пролиа [1,5%, 59 од 4,050] ) код мушкараца са остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 од 120] наспрам Пролије [0%, 0 од 120]. Слични докази су такође примећени у клиничким студијама ИИИ фаза плацебом контролисаних испитивања код пацијената са раком дојке или простате лечених са хормонска аблативна терапија (плацебо [1,7%, 14 од 845] наспрам Пролије [1,4%, 12 од 860]). која је захтевала хоспитализацију пријављена је у 0,1%(3 од 4 041) жена са постменопаузалном остеопорозом лечених плацебом, у поређењу са 0,4% (16 од 4.050) жена које су примале Пролију. Углавном су то били случајеви целулита. У студијама спроведеним на пацијентима са раком дојке и простате, л и инфекције коже пријављене као озбиљне нежељене реакције биле су сличне у групама које су примале плацебо (0,6%, 5 од 845) и Пролиа (0,6%, 5 од 860).

Остеонекроза мандибуле / максиле

У клиничким испитивањима остеопорозе и пацијената са раком дојке или простате који су примали хормонску аблативну терапију, код укупно 19.521 пацијената, ретко је пријављен ОЊ код 14 пацијената (видети одељак 4.4).

Атипични преломи бутне кости

У клиничком развојном програму за остеопорозу ретко су пријављивани атипични преломи бутне кости код пацијената лечених леком Пролиа (видети одељак 4.4).

Катаракта

У једном плацебо контролисаном клиничком испитивању фазе ИИИ код пацијената са раком простате који су примали терапију одузимања андрогена (АДТ), примећена је разлика у учесталости катаракте (4,7% деносумаба, 1,2% плацеба). Није уочена разлика код жена са постменопаузалном остеопорозом или код мушкараца са остеопорозом или код жена лечених инхибиторима ароматазе за неметастатски рак дојке.

Дивертикулитис

Разлика у учесталости дивертикулитиса (1,2% деносумаба, 0% плацеба) примећена је у једном, у фази ИИИ, плацебом контролисаном клиничком испитивању код пацијената са раком простате који су примали терапију депривације андрогена (АДТ). код жена са постменопаузалном остеопорозом или мушкараца са остеопорозом и код жена лечених инхибиторима ароматазе за неметастатски рак дојке.

Реакције преосетљивости на лек

Ретки догађаји преосетљивости на лек, укључујући осип, уртикарију, отицање лица, еритем и анафилактичке реакције, забележени су у постмаркетиншким извештајима код пацијената који су примали лек Пролиа.

Мишићно -коштани бол

Мишићно-коштани бол, укључујући тешке случајеве, забележен је код пацијената који су лечени леком Пролиа у постмаркетиншком окружењу. У клиничким испитивањима, мишићно-коштани бол био је врло чест и у групама деносумаба и у плацебу. Мишићно-коштани бол који је резултирао. Прекид у студијама није био редак.

Друге посебне популације

У клиничким испитивањима, пацијенти са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање (Италијанска агенција за лекове - веб страница: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе).

04.9 Предозирање

У клиничким студијама нису забележени случајеви предозирања. У клиничким испитивањима, деносумаб је даван у дозама до 180 мг сваке 4 недеље (кумулативне дозе до 1.080 мг током 6 месеци) и нису забележене даље нежељене реакције.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Лекови за лечење болести костију - Други лекови који утичу на структуру и минерализацију костију, АТЦ ознака: М05БКС04

Механизам дејства

Деносумаб је хумано моноклонско антитело (ИгГ2) усмерено против РАНКЛ, за које се везује са високим афинитетом и специфичношћу, спречавајући активацију његовог РАНК рецептора, присутног на површини остеокласта и њихових прекурсора. Блокирање интеракције између РАНКЛ и РАНК инхибира стварање, функцију и опстанак остеокласта, чиме се смањује ресорпција кости, како на кортикалном тако и на трабекуларном нивоу.

Фармакодинамички ефекти

Третман са Пролијом је брзо смањио коштани промет, достигавши најнижи ниво за серумски маркер коштане ресорпције Ц-терминалног колапегена типа И колапептида (ЦТКС) (смањење од 85%) за 3 дана, одржавајући се током интервала дозирања. На крају сваког интервала дозирања, смањење ЦТКС-а је делимично ослабљено са максималног смањења од ≥ 87% на приближно ≥ 45% (опсег 45-80%), што одражава реверзибилност ефеката Пролије на ремоделирање костију када се ниво серума смањи. Ови ефекти су одржавани наставком терапије леком Пролиа. Маркери коштаног обнављања обично су достигли ниво пре третмана у року од 9 месеци од последње дозе.

Имуногеност

У клиничким студијама нису забележена неутрализирајућа антитела усмерена против Пролије. На основу резултата осетљивог имунолошког теста, мање од 1% пацијената лечених деносумабом до 5 година било је позитивно на неутрализирајућа антитела без доказа о измењеном фармакокинетичком, токсиколошком или клиничком профилу одговора.

Лечење постменопаузалне остеопорозе

Ефикасност и безбедност Пролије која се примењује сваких 6 месеци током 3 године процењивана је код жена у постменопаузи (7.808 жена у доби између 60 и 91 године, од којих је 23,6% имало преовлађујуће преломе пршљенова) са основним вредностима БМД (минерална густина костију) изражена у лумбалној кичми или укупни Т-скокови фемура у распону од -2,5 до -4,0 и са 10-годишњом средњом апсолутном вероватноћом прелома од 18,60% (децили: 7,9-32,4%) за веће остеопоротичне преломе и 7,22% (децили: 1,4-14,9%) за преломи кука.утицајући на метаболизам костију искључени су из студије Пацијенти су дневно добијали суплементе калцијума (најмање 1.000 мг) и витамина Д (најмање 400 ИУ).

Ефекти на преломе пршљенова

Пролиа је значајно смањила ризик од нових прелома пршљенова са 1, 2 и 3 године (стр

Табела 2 Ефекти Пролије на ризик од нових прелома пршљенова

Проценат жена са преломима (%) Апсолутно смањење ризика (%) (95% ЦИ) Релативно смањење ризика (%) (95% ЦИ) Плацебо н = 3,906 Пролиа н = 3,902 0-1 година 2,2 0,9 1,4 (0,8 - 1,9) 61 (42 - 74)** 0-2 године 5,0 1,4 3,5 (2,7 - 4,3) 71 (61 - 79)** 0-3 године 7,2 2,3 4,8 (3,9 - 5,8) 68 (59 - 74)*

* стр

Ефекти на преломе кука

Пролиа је показала 40% релативно смањење (0,5% апсолутно смањење ризика) у трогодишњем ризику од прелома кука (стр

У пост-хоц анализи код жена старијих од 75 година, Пролиа је показала релативно смањење ризика за 62% (апсолутно смањење ризика од 1,4%, п

Ефекти на све клиничке преломе

Пролиа је значајно смањила све врсте / групе прелома (види табелу 3).

Табела 3 Ефекти Пролије на трогодишњи ризик од клиничких прелома

Проценат жена са преломима (%) + Апсолутно смањење ризика (%) (95% ЦИ) Релативно смањење ризика (%) (95% ЦИ) Плацебо н = 3,906 Пролиа н = 3,902 Било који клинички прелом 1 10,2 7,2 2,9 (1,6 - 4,2) 30 (19 - 41)*** Клинички прелом пршљенова 2,6 0,8 1,8 (1,2 - 2,4) 69 (53 - 80)*** Невертебрални прелом 2 8,0 6,5 1,5 (0,3 - 2,7) 20 (5 - 33)** Велики прелом краљежака 3 6,4 5,2 1,2 (0,1 - 2,2) 20 (3 - 34)* Велики остеопоротични прелом 4 8,0 5,3 2,7 (1,6 - 3,9) 35 (22 - 45)***

* п ≤ 0,05; ** п = 0,0106 (секундарна крајња тачка након корекције вишеструкости), *** п ≤ 0,0001

+ Инциденца догађаја заснована на трогодишњим Каплан-Меиер-овим проценама.

1 Укључујући клиничке вертебралне и невертебралне преломе.

2 Изузимајући оне који утичу на пршљенове, лобању, лице, мандибулу, метакарпус и фаланге прстију на рукама и ногама.

3 Укључује карлицу, дисталну бутну кост, проксималну тибију, ребра, проксималну надлактицу, подлактицу и бутну кост.

4 Укључујући клиничке преломе пршљенова, бутне кости, подлактице и хумеруса како је дефинисала СЗО.

Код жена са почетним вредностима БМД-а израженим у врату бутне кости Т-скор ≤-2,5 Пролиа је смањила ризик од невертебралних прелома (смањење релативног ризика за 35%, апсолутно смањење ризика за 4,1%, п

Пролијино трогодишње смањење учесталости нових прелома пршљенова, прелома кука и непршљенских фрактура остало је константно, без обзира на основни ризик од прелома након 10 година.

Ефекти на минералну густину костију

У поређењу са плацебом, Пролиа је значајно повећала БМД на свим скелетним местима мерено на 1, 2 и 3 године. Пролиа је повећала БМД за 9,2% у лумбалној кичми, за 6,0% у укупној бутној кости, за 4,8% у врату фемура, за 7,9% у трохантеру, за 3,5% на нивоу дисталне трећине радијуса и 4,1% на нивоу укупног тела током 3 године (све стр

У клиничким испитивањима која су процењивала ефекте престанка узимања Пролије, БМД се вратио на приближно ниво пре третмана у року од 18 месеци од последње дозе и остао изнад плацеба. Ови подаци указују на то да је наставак терапије Пролијом неопходан за одржавање ефеката терапије.

Отворена продужена студија за лечење постменопаузалне остеопорозе

Укупно 4.550 жена (2.343 Пролиа и 2.207 плацеба) које нису пропустиле више од једне примене лека у горе описаној кључној студији и које су завршиле посету у 36. месецу студије, дале су пристанак за укључивање у студију Мултинационалне, мултицентрично, отворено продужење са једном руком у трајању од 7 година за процену дугорочне безбедности и ефикасности Пролије. Све жене у продуженој студији примале су Пролију у дози од 60 мг на сваких 6 месеци, као и дневно добијале калцијум ( најмање 1 г) и витамин Д (најмање 400 ИУ). У 60. месецу продужене студије, након 8 година лечења Пролијом, у дугорочној групи (н = 1.542) БМД се повећао за 18,4% у лумбалној кичми, 8,3% у укупној бутној кости, 7,8% у врату бедрене кости, и 11,6% у трохантеру у односу на почетну вредност у оригиналној кључној студији.

Учесталост прелома је процењена као безбедносна крајња тачка.

Од 4. до 8. године учесталост нових прелома пршљенова и не-пршљенова није се повећавала током времена; инциденција на годишњој основи износила је приближно 1,1%, односно 1,3%.

Током продужене студије догодило се осам потврђених случајева остеонекрозе вилице (ОЊ) и два атипична прелома бутне кости.

Лечење остеопорозе код мушкараца

Ефикасност и безбедност лека Пролиа, примењеног једном на сваких 6 месеци током једне године, процењивано је код 242 мушкарца старости од 31 до 84 године. Сви испитаници са процењеном стопом гломеруларне филтрације (еГФР) 2 су сви мушкарци који су дневно добијали калцијум (најмање 1.000 мг) и додатак витамина Д (најмање 800 ИУ).

Примарна варијабла ефикасности била је процентуална промена БМД лумбалне кичме; ефикасност против прелома није процењивана. Пролиа је значајно повећала БМД на свим скелетним местима мерено у поређењу са плацебом за 12 месеци: 4,8% у лумбалној кичми, 2,0% у укупној бутној кости, 2,2% у нивоу врата фемура, 2,3% у нивоу трохантера, и 0,9% на нивоу дисталне трећине радијуса (све стр

Хистологија костију

Хистологија костију процењена је након 1-3 године лечења Пролијом код 62 жене са постменопаузалном остеопорозом или ниском коштаном масом које нису примале терапију остеопорозе или су претходно лечене алендронатом. Четрдесет и једна жена је учествовала у под-студији биопсије костију 24. месеца продужене студије. Хистологија костију је такође процењена код 17 мушкараца са остеопорозом након годину дана лечења Пролијом.Резултати биопсије кости показали су кост нормалне архитектуре и квалитета без доказа о дефектима минерализације, не-ламеларној кости или медуларној фибрози.

Лечење губитка коштане масе повезане са терапијом депривације андрогена

Ефикасност и безбедност лека Пролиа, примењеног једном у 6 месеци током 3 године, процењивано је код мушкараца са хистолошки потврђеним, неметастатским раком простате леченим АДТ (1.468 мушкараца старости од 48 до 97 година) са повећаним ризиком од прелома (дефинисано као старост > 70 година или

У поређењу са плацебом, Пролиа је значајно повећала БМД на свим скелетним местима мерено 3 године за 7,9% на нивоу лумбалне кичме, за 5,7% на укупном нивоу фемура, за 4,9% на врату фемура, 6,9% на нивоу трохантера, 6,9% на дисталној трећини радијуса и 4,7% на укупном нивоу тела (све стр

Пролиа је показала значајно смањење релативног ризика од нових прелома пршљенова: 85% (апсолутно смањење ризика од 1,6%) након 1 године, 69% (апсолутно смањење ризика од 2,2%) након 2 године и 62% (смањење апсолутног ризика за 2,4%) ) на 3 године (све стр

Лечење губитка коштане масе повезане са адјувантном терапијом инхибитором ароматазе

Ефикасност и безбедност Пролије која се примењује једном у 6 месеци током 2 године процењивана је код жена са неметастатским раком дојке (252 жене у доби од 35 до 84 године) са почетним вредностима БМД израженим у Т-резултатима у распону од -1,0 до -2,5 на нивоу лумбалног дела кичме, укупне бутне кости или врата бутне кости. Све жене су дневно добијале суплементе калцијума (најмање 1.000 мг) и витамина Д (најмање 400 ИУ).

Примарна крајња тачка ефикасности студије била је процентуална промена БМД лумбалне кичме, док ефикасност прелома није процењивана. У поређењу са двогодишњим плацебом, Пролиа је значајно повећала БМД на свим измереним скелетним местима од 7,6% на нивоу лумбалне кичме. , 4,7% на нивоу укупне бутне кости, 3,6% на нивоу врата бедрене кости, 5,9% на нивоу трохантера, 6,1% на нивоу дисталне трећине радијуса и 4,2% на укупном нивоу тела (све стр

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Пролијом у свим подгрупама педијатријске популације за лечење губитка коштане масе повезане са хормонском аблативном терапијом, а у подскупинама педијатријске популације млађег узраста. 2 године за лечење остеопорозе. Погледајте одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Након субкутане примене дозе од 1,0 мг / кг, еквивалентне приближно одобреној дози од 60 мг, изложеност заснована на АУЦ била је 78% у поређењу са интравенском применом исте дозе. За поткожну дозу од 60 мг, максимална серумска концентрација (Цмак) деносумаба од 6 мцг / мл (опсег 1-17 мцг / мл) достигнут је за 10 дана (распон 2-28 дана).

Биотрансформација

Деносумаб се састоји само од аминокиселина и угљених хидрата као што су нативни имуноглобулини и мало је вероватно да ће се елиминисати метаболизмом у јетри. Може се очекивати да ће метаболизам и елиминација лека следити путеве клиренса имуноглобулина, што доводи до разградње у мале пептиде и појединачне аминокиселине.

Елиминација

Након достизања Цмак, серумски нивои су се смањили са „полувременом од 26 дана (распон 6-52 дана) у периоду од 3 месеца (распон 1,5-4,5 месеци). након примене дозе.

Нису примећене акумулације или промене у фармакокинетици деносумаба током времена након вишеструке поткожне дозе од 60 мг једном у 6 месеци. На фармакокинетику деносумаба није утицало стварање антитела која се везују за лекове и били су слични код мушкараца и жена. Чини се да старост (28-87 година), раса и статус болести (смањена коштана маса или остеопороза; рак простате или дојке) немају значајне ефекте на фармакокинетику деносумаба.

На основу АУЦ и Цмак, постојао је тренд између веће телесне тежине и мање изложености лековима, међутим овај тренд се није сматрао клинички релевантним, јер су фармакодинамички ефекти засновани на маркерима коштане обнове и повећању БМД -а били константни у широком распону телесне тежине. .

Линеарност / Нелинеарност

У студијама распона доза, деносумаб је показао нелинеарну фармакокинетику зависну од дозе, са мањим клиренсом при већим дозама или концентрацијама, али са приближно пропорционалним дозама повећањем изложености за дозе једнаке или веће до 60 мг.

Оштећење бубрега

У студији од 55 пацијената са различитим степеном бубрежне функције, укључујући пацијенте на дијализи, степен бубрежног оштећења није имао утицаја на фармакокинетику деносумаба.

Оштећење јетре

Нису спроведене посебне студије код пацијената са оштећеном функцијом јетре. У принципу, моноклонска антитела се не елиминишу метаболизмом у јетри. Очекује се да на фармакокинетику деносумаба неће утицати ослабљена функција јетре.

Педијатријска популација

Фармакокинетички профил у педијатријској популацији није процењен.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У студијама токсичности при појединачним и поновљеним дозама спроведеним на мајмунима циномолгус, дозе деносумаба које су довеле до системске изложености до 100-150 пута веће од препоручене људске дозе нису имале утицаја на кардиоваскуларну физиологију, плодност мужјака или женке или производ специфичне токсичности за органе.

Нису спроведени стандардни тестови за испитивање потенцијалне генотоксичности деносумаба, јер ови тестови нису релевантни за овај молекул. Међутим, с обзиром на његове карактеристике, мало је вероватно да деносумаб има генотоксични потенцијал.

Канцерогени потенцијал деносумаба није процијењен у дуготрајним студијама на животињама.

У претклиничким студијама спроведеним на нокаут мишевима који нису изражавали РАНК или РАНКЛ, примећено је оштећење формирања лимфних чворова фетуса. Одсуство лактације услед инхибиције сазревања млечне жлезде (развој лобуло-алвеоларних структура жлезде током трудноће) такође је примећено код нокаут мишева који нису изразили РАНК или РАНКЛ.

У студији спроведеној на мајмунима циномолгус који су лечени током периода еквивалентног првом тромесечју трудноће са дозама деносумаба што је резултирало системском изложеношћу у смислу АУЦ до 99 пута веће од људске дозе (60 мг сваких 6 месеци), без штете по мајку или забележен је фетус. Лимфни чворови фетуса нису испитивани у овој студији.

У другој студији на мајмунима циномолгус који су током трудноће лечени дозама деносумаба, што је резултирало системском изложеношћу у смислу АУЦ -а 119 пута већом од дозе која се користила код људи (60 мг сваких 6 месеци), примећен је пораст фетуса. ненормалан раст костију са смањеном снагом костију, смањеном хематопоезом и неусклађеношћу зуба; одсуство периферних лимфних чворова и смањен раст новорођенчета. Није утврђен ниво на коме се не примећују никакви штетни ефекти на репродукцију. Шест месеци након рођења, уочене абнормалности костију су назадовале и није било утицаја на избијање зуба. Међутим, ефекти на лимфне чворове и неусклађеност зуба су се наставили, а блага до умерена минерализација у различитим ткивима (неизвесна корелација са третманом) је примећена код једне животиње. Пре порођаја није било доказа о оштећењу мајке; ретко су пријављени нежељени догађаји са мајке током порођаја.Развој млечне жлезде мајке био је нормалан.

У претклиничким студијама квалитета костију које су спроведене на мајмунима који су дуготрајно лечени деносумабом, смањење коштаног обрта праћено је побољшаном снагом костију и нормалном хистологијом. Ниво калцијума је привремено смањен, док је ниво паратироидних хормона привремено повећан код мајмуна који су лечени деносумабом овариектомираним.

Код мужјака мишева генетски модификованих за изражавање хуманог РАНКЛ -а (кноцкин мишеви) и подвргнутих транскортикалном прелому, деносумаб је одложио уклањање хрскавице и ремоделирање калуса у поређењу са контролном групом, али биомеханичка снага није имала негативан утицај.

Мишеви нокаути (види одељак 4.6) који нису изражавали РАНК или РАНКЛ показали су губитак тежине, смањени раст костију и недостатак избијања зуба. Код неонаталних пацова, инхибиција РАНКЛ-а (мета терапије деносумабом) са високим дозама Фц-везаног остеопротегерина (ОПГ-Фц) била је повезана са инхибицијом раста костију и ницањем зуба. У овом моделу ове промене су биле делимично реверзибилне по престанку примене инхибитора РАНКЛ -а. Адолесцентски примати третирани дозама деносумаба 27 и 150 пута (дозе 10 и 50 мг / кг) веће од доза коришћених у клиници показале су абнормалности. Због тога лечење деносумабом може оштетити раст костију код деце са отвореним плочама за раст и инхибирати ницање зуба.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Глацијална сирћетна киселина *

Натријум хидроксид (за подешавање пХ) *

Сорбитол (Е420)

Полисорбат 20

Вода за ињекције

* Ацетатни пуфер се добија мешањем сирћетне киселине и натријум хидроксида

06.2 Некомпатибилност

У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.

06.3 Период важења

3 године.

Пролиа се може чувати на собној температури (до 25 ° Ц) до 30 дана у оригиналном паковању. Након што се извади из фрижидера, Пролиа се мора користити у року од 30 дана.

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

Немојте замрзавати.

Напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

Раствор од 1 мл у претходно напуњеном штрцаљки од стакла типа И за једнократну употребу са иглом од нерђајућег челика калибра 27, са или без штитника за иглу.

Поклопац игле напуњеног шприца садржи суву природну гуму, која је дериват латекса (видети одељак 4.4).

Величина паковања од једног шприца, са блистером (напуњен шприц са или без штитника за иглу) или без блистера (само напуњени шприц).

06.6 Упутства за употребу и руковање

Пре примене, раствор треба прегледати. Не убризгавајте раствор ако садржи видљиве честице или ако делује замућено или без боје. Не трести превише. Да бисте избегли реакције на месту убризгавања, пустите напуњени шприц да достигне собну температуру (до 25 ° Ц) пре убризгавања и убризгавајте полако. Убризгајте цео садржај напуњеног шприца. Баците све остатке лека који су остали у напуњеном шприцу.

Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.