Активни састојци: Золедронска киселина
Ацласта 5 мг раствор за инфузију
Индикације Зашто се Ацласта користи? За шта је то?
Ацласта садржи активну супстанцу золедронску киселину. Припада групи лекова који се зову бисфосфонати и користи се за лечење жена у постменопаузи и одраслих мушкараца са остеопорозом или остеопорозом узрокованом третманом кортикостероидима који се користе за лечење упале, и Пагетовом болешћу костију код одраслих.
Остеопороза
Остеопороза је болест која изазива стањивање и слабљење костију и честа је код жена након менопаузе, али се може јавити и код мушкараца.У време менопаузе јајници престају да производе женски хормон естроген, што доприноси очувању здравља кости. Након менопаузе долази до губитка костију, кости постају слабије и лакше се ломе. Остеопороза се такође може појавити код мушкараца и жена због дуготрајне употребе стероида која може утицати на чврстоћу костију. Многи пацијенти са остеопорозом немају симптоме, али су и даље у опасности од прелома костију јер им је остеопороза учинила кости крхкијима. Смањење нивоа циркулишућих полних хормона, углавном естрогена претвореног из андрогена, такође игра улогу у постепенијем губитку коштане масе код мушкараца. И код жена и код мушкараца Ацласта јача кости и смањује ризик од прелома. Ацласта се такође користи код пацијената који су недавно имали прелом кука услед мање трауме као што је пад и због тога су у опасности од прелома костију.
Пагетова болест костију
Нормално је да се стара кост уклања и замењује новом. Овај процес се назива ремоделирање костију. Код Пагетове болести, ремоделирање кости је пребрзо и нове кости се формирају на неуредан начин, што је чини слабијом од нормалне. Ако се болест не лечи, кости се могу деформисати и постати болне и могу се сломити. Ацласта ради на томе да процес ремоделирања кости врати у нормалу, осигуравајући нормално формирање костију, чиме се обнавља снага костију.
Контраиндикације Када се Ацласта не сме користити
Пажљиво следите сва упутства која сте добили од лекара, фармацеута или медицинске сестре пре него што примите лек Ацласта.
Ацласта вам се не сме дати:
- ако сте алергични на золедронску киселину, друге бисфосфонате или било који други састојак овог лека
- ако имате хипокалцемију (тј. ако је ниво калцијума у крви пренизак)
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
- ако сте трудни.
- ако дојите.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ацласта
Пре него што добијете Ацласту, разговарајте са својим лекаром:
- ако се лечите било којим леком који садржи золедронску киселину, која је такође активна супстанца у леку Ацласта (золедронска киселина се користи код одраслих пацијената са одређеним карциномом ради спречавања компликација на костима или смањења количине калцијума)
- ако имате проблема са бубрезима или сте их икада имали
- ако не можете узимати дневни додатак калцијума
- ако сте операцијом уклонили део или све паратироидне жлезде на врату.
- ако су вам одстрањени делови црева.
Нежељени ефекат који се назива остеонекроза вилице (оштећење кости вилице) забележен је у постмаркетиншком искуству код пацијената лечених Ацластом (золедронском киселином) за лечење остеопорозе. Остеонекроза вилице. Може се јавити и након прекид лечења.
Важно је покушати спречити настанак остеонекрозе вилице јер је то болно стање које може бити тешко лечити. Да бисте смањили ризик од развоја остеонекрозе вилице, морате предузети неке мере предострожности.
Пре него што се лечите леком Ацласта, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром ако:
- имате било какве проблеме са устима или зубима, попут лошег здравља зуба, болести десни или сте планирали „вађење зуба“
- не добијате рутинску стоматолошку негу или дуго нисте били на стоматолошком прегледу
- пушите (јер то може повећати ризик од стоматолошких проблема)
- су претходно били третирани бисфосфонатом (користи се за лечење или спречавање коштаних поремећаја);
- узимате лекове који се називају кортикостероиди (попут преднизолона или дексаметазона)
- има рак.
Ваш лекар може затражити од вас да прођете стоматолошки преглед пре почетка лечења леком Ацласта.
Током лечења леком Ацласта морате одржавати добру оралну хигијену (која укључује редовно прање зуба) и редовно обављати стоматолошке прегледе. Ако носите протезе, морате се уверити да су правилно причвршћене. Ако сте на стоматолошком лечењу или сте на операцији зуба (нпр. Вађење зуба), реците свом лекару и реците свом стоматологу да се лечите Ацластом. Одмах обавијестите свог љекара и стоматолога ако осјетите било какве проблеме с устима или зубима, попут олабављења, болова, отеклина или рана или исцједака који не зарастају, јер то могу бити знакови остеонекрозе вилице.
Мониторинг тест
Ваш лекар мора да узме узорак крви да провери функцију бубрега (ниво креатинина) пре сваке инфузије лека Ацласта. Важно је да попијете најмање две чаше течности (нпр. Воде) у року од неколико сати пре третмана са Ацластом, према упутствима неговатеља.
Деца и адолесценти
Ацласта се не препоручује млађима од 18 година. Употреба лека Ацласта код деце и адолесцената није проучавана
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Ацласта
Обавестите свог лекара, фармацеута или медицинску сестру ако узимате, недавно сте узимали, могли бисте да узмете било који други лек.
Вашем лекару је важно да зна све лекове које узимате, нарочито ако већ узимате друге лекове који су потенцијално штетни за бубреге (нпр. Аминогликозиди) или диуретике („лекови за мокрење“) који могу изазвати дехидрацију.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не смете да узимате Ацласту ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу.
Питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Ако осетите вртоглавицу док узимате Ацласту, немојте управљати возилима и машинама док се не осећате боље.
Ацласта садржи натријум
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) у бочици Ацласта од 100 мл, тако да у суштини "не садржи натријум".
Доза, начин и време примене Како се користи Ацласта: Дозирање
Пажљиво следите сва упутства која сте добили од лекара или медицинске сестре, а ако сте у недоумици, консултујте се са лекаром или медицинском сестром.
Остеопороза
Уобичајена доза је 5 мг, коју вам лекар или медицинска сестра дају као једну инфузију у вену годишње. Инфузија ће трајати најмање 15 минута.
У случају недавног прелома кука, препоручује се примена лека Ацласта две или више недеља након операције прелома кука.
Важно је узимати суплементе калцијума и витамина Д (нпр. Таблете) према упутствима лекара.
За остеопорозу, Ацласта ради годину дана, а лекар ће вас обавестити када се морате вратити по следећу дозу.
Пагетова болест
За лечење Пагетове болести, Ацласту треба да преписују само лекари са искуством у лечењу Пагетове болести костију.
Уобичајена доза је 5 мг, коју вам даје лекар или медицинска сестра у почетној инфузији у вену. Инфузија ће трајати најмање 15 минута. Ацласта може деловати више од годину дана и ваш лекар ће вас обавестити ако вам је потребан други третман.
Ваш лекар вам може саветовати да узимате суплементе калцијума и витамина Д (нпр. Таблете) најмање првих десет дана након узимања лека Ацласта. Важно је да пажљиво следите овај савет како ниво калцијума у крви не би био пренизак у периоду након инфузије. Ваш лекар ће вас обавестити о могућим симптомима повезаним са хипокалцемијом.
Ацласта уз храну и пиће
Уверите се да пијете довољно течности (најмање једну или две чаше) пре и после третмана Ацластом према упутствима вашег лекара. Ово ће помоћи у спречавању дехидрације. Можете јести нормално на дан третмана Ацластом. Ово је посебно важно код пацијената који узимају диуретике (пилуле за мокрење) и код старијих пацијената (65 година или више).
Ако сте заборавили дозу лека Ацласта
Контактирајте свог лекара или болницу што је пре могуће како бисте заказали нови термин.
Пре него што прекинете лечење Ацластом
Ако размишљате о прекиду терапије леком Ацласта, дођите на следећи преглед и разговарајте о томе са својим лекаром. Ваш лекар вам може саветовати и одлучити колико дуго ћете наставити лечење.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ацласта
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нуспојаве повезане са првом инфузијом су врло честе (јављају се у више од 30% пацијената), али су рјеђе након сљедећих инфузија. Већина нуспојава, попут грознице и зимице, болова у мишићима или зглобовима и главобоље јављају се у прва три дана након узимања Ацласте. Симптоми су обично благи до умерени и нестају у року од три дана. Ваш лекар може препоручити благо ублажавање болова, попут ибупрофена или ацетаминофена, како би се смањили ови нежељени ефекти. Шанса за нежељене ефекте опада са каснијим дозама Ацласта.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
Неправилан срчани ритам (атријална фибрилација) примећен је код пацијената који се лече Ацластом за постменопаузалну остеопорозу.Тренутно није јасно да ли је Ацласта узрок овог неправилног срчаног ритма, али морате рећи свом лекару ако након примене Ацласта има такве симптоме.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
Отицање, црвенило, бол и свраб очију или осетљивост очију на светлост.
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
Разговарајте са својим лекаром ако имате бол у уху, исцедак из уха и / или упалу уха. Ове епизоде могу бити знаци оштећења костију у уху. Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података) Бол у устима и / или вилици, отицање или ране у устима или вилици које не зарастају, исцедак, утрнутост или осећај тежине у вилици или лабављење зуба ; то могу бити знаци тешке коштане дегенерације вилице (остеонекроза). Одмах обавестите свог лекара и стоматолога ако осетите такве симптоме током лечења леком Ацласта или након престанка лечења.
Могу се јавити поремећаји бубрега (нпр. Смањена количина урина). Ваш лекар ће морати да узме крв како би проверио функцију бубрега пре сваке инфузије лека Ацласта. Важно је да попијете најмање једну или две чаше течности (нпр. Воде) неколико сати пре третмана са Ацластом, према упутствима вашег лекара.
Ако приметите било који од ових нежељених ефеката, одмах обавестите свог лекара.
Ацласта може изазвати и друге нежељене ефекте
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
Грозница
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
Главобоља, вртоглавица, малаксалост, повраћање, пролив, болови у телу, болови у костима и / или зглобовима, болови у леђима, рукама или ногама, симптоми слични грипу (нпр. Умор, зимица, болови у зглобовима и мишићима), зимица, осећај умора и недостатак интереса, слабост, бол, лоше осећање, оток и / или бол на месту инфузије.
Код пацијената са Пагетовом болешћу, пријављени су симптоми ниског калцијума у крви, као што су грчеви мишића или утрнулост или трнци, нарочито у пределу око уста.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
Грип, инфекције горњих дисајних путева, смањен број црвених крвних зрнаца, губитак апетита, несаница, поспаност која може укључивати смањену будност и свест, трнце или утрнулост, екстремни умор, тремор, привремени губитак свести, инфекцију ока или иритацију или упалу са болом и црвенило, осећај вртоглавице, повишен крвни притисак, црвенило, кашаљ, отежано дисање, бол у стомаку, бол у стомаку, констипација, сува уста, жгаравица, осип, прекомерно знојење, свраб, црвенило коже, бол у врату, мишићима, костима и / или укоченост зглобова, отицање зглобова, грчеви мишића, бол у раменима, бол у грудима и грудима, упала зглобова, слабост мишића, абнормални резултати тестови бубрега, чести абнормални нагони за мокрењем, отицање руку, глежњева или стопала, жеђ, зубобоља, висока оброк укуса.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи)
Ретко, посебно код пацијената на дуготрајном лечењу остеопорозе, може доћи до неуобичајеног прелома бутне кости. Обратите се свом лекару ако осетите бол, слабост или нелагоду у бутини, куку или препонама јер то може бити „рани показатељ могући прелом бутне кости.
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
тешке алергијске реакције укључујући вртоглавицу и отежано дисање, отицање углавном лица и грла, снижен крвни притисак, дехидратацију секундарну због симптома након инфузије, попут грознице, повраћања и дијареје.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Лекару, фармацеуту или медицинској сестри саветује се како да правилно чувају лек Ацласта.
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и бочици иза „Рок употребе“.
- Неотворена боца не захтева посебне услове складиштења.
- Након отварања бочице, производ треба одмах употребити како би се избегла микробна контаминација. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 24 сата у 2 сата. ° Ц - 8 ° Ц. Пре употребе сачекајте да раствор из фрижидера достигне собну температуру.
Остале информације
Шта Ацласта садржи
Активна супстанца је золедронска киселина, свака боца раствора од 100 мл садржи 5 мг золедронске киселине (у облику монохидрата), а један мл раствора садржи 0,05 мг золедронске киселине (у облику монохидрата).
Помоћни састојци су манитол, натријум цитрат и вода за ињекције.
Како Ацласта изгледа и садржај паковања
Ацласта је бистро и безбојно решење. Долази у пластичним бочицама од 100 мл као раствор спреман за инфузију. Испоручује се у картонским кутијама које садрже једну бочицу за једно паковање или у више дозним картонима од пет паковања, по једна бочица. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АЦЛАСТА 5 МГ раствор за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица са 100 мл раствора садржи 5 мг золедронске киселине (у облику монохидрата).
Сваки мл раствора садржи 0,05 мг золедронске киселине (у облику монохидрата).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за инфузију
Бистро и безбојно решење.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење остеопорозе
• код жена у постменопаузи
• код одраслих мушкараца
са повећаним ризиком од прелома, укључујући оне са недавном благом траумом прелома кука.
Лечење остеопорозе повезане са дуготрајном системском терапијом глукокортикоидима
• код жена у постменопаузи
• код одраслих мушкараца
са повећаним ризиком од прелома.
Лечење Пагетове болести костију код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Пацијенти морају бити адекватно хидрирани пре примене лека Ацласта. Ово је посебно важно за старије особе (≥65 година) и за пацијенте на терапији диуретицима.
Препоручује се комбинација лека Ацласта са одговарајућим додатком калцијума и витамина Д.
Остеопороза
За лечење постменопаузалне остеопорозе, остеопорозе код људи и за лечење остеопорозе повезане са дуготрајном системском терапијом глукокортикоидима, препоручена доза је једнократна интравенска инфузија Ацласта 5 мг која се даје једном дневно. Оптимално трајање терапије бисфосфонатом за остеопорозу има није успостављено. Потребу за наставком лечења треба периодично поново процењивати код сваког појединачног пацијента на основу потенцијалних користи и ризика од примене лека Ацласта, нарочито након 5 или више година употребе. Ацласта најмање две недеље након зарастања прелома кука (видети одељак 5.1). Код пацијената са недавном благом траумом прелома кука, препоручује се оптерећујућа доза од 50.000 до 125.000 ИУ. Витамин Д, примењен орално или интрамускуларно, пре прве инфузије Ацласта.
Пагетова болест
За лечење Пагетове болести, Ацласту треба да преписују само лекари са искуством у лечењу Пагетове болести костију. Препоручена доза је једнократна интравенска инфузија Ацласта 5 мг. Пацијентима са Пагетовом болешћу се снажно саветује да обезбеде одговарајући додатак калцијума који одговара најмање 500 мг елементарног калцијума два пута дневно током најмање 10 дана након примене лека Ацласта (видети одељак 4.4).
Повлачење Пагетове болести: Код Пагетове болести, примећен је продужени период ремисије код пацијената који су одговорили након почетног лечења Ацластом. Повлачење код пацијената са рецидивом се састоји од „додатне интравенске инфузије Ацласта 5 мг након интервала од годину дана или више од почетног лечења. О ограниченом лечењу Пагетове болести доступни су ограничени подаци (видети одељак 5.1).
Посебне популације
Пацијенти са оштећењем бубрега
Ацласта је контраиндикована код пацијената са клиренсом креатинина
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са клиренсом креатинина ≥35 мл / мин.
Пацијенти са оштећењем јетре
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Старије особе (≥65 година))
Будући да су биорасположивост, дистрибуција и елиминација били слични код старијих и млађих испитаника, није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Ацласта код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене
Интравенозна употреба.
Ацласта се примењује кроз инфузиону линију са вентилационом мембраном и примењује се полако при константној брзини инфузије. Време инфузије не би требало да буде мање од 15 минута. За информације о инфузији Ацласта, погледајте одељак 6.6.
Пацијентима који се лече леком Ацласта треба дати упутство за употребу и картицу са подсетником за пацијента.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу, на било који бисфосфонат или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Пацијенти са хипокалцемијом (видети одељак 4.4).
- Тешко бубрежно оштећење са клиренсом креатинина
- Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Функција бубрега
Употреба Ацласте код пацијената са тешким оштећењем бубрега (бубрежна инсуфицијенција клиренса креатинина у овој популацији.
Оштећење бубрега је примећено након примене лека Ацласта (видети одељак 4.8), посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом или са другим факторима ризика, укључујући напредну старост, истовремену употребу нефротоксичних лекова, истовремену терапију диуретицима (видети одељак 4.5). дехидрација након примене лека Ацласта. Оштећење бубрега је примећено код пацијената након једнократне примене. Бубрежна инсуфицијенција која укључује потребу за дијализом или са фаталним исходом ретко се јављала код пацијената са основним оштећењем бубрега или са било којим од горе описаних фактора ризика. Да би се смањио ризик од бубрежних нежељених реакција, треба узети у обзир следеће мере предострожности:
• Пре сваке инфузије лека Ацласта, клиренс креатинина из телесне тежине треба израчунати према Цоцкцрофт-Гаултовој формули.
• Пролазно повећање серумског креатинина може бити израженије код пацијената са основним оштећењем бубрега.
• Код пацијената у ризику треба размотрити периодично праћење серумског креатинина.
• Ацласту треба користити опрезно када се примењује истовремено са другим лековима који могу утицати на функцију бубрега (видети одељак 4.5).
• Пацијенте, посебно старије пацијенте и оне који узимају диуретике, треба адекватно хидрирати пре примене лека Ацласта.
• Једна инфузија лека Ацласта не би требало да прелази 5 мг, а трајање инфузије треба да буде најмање 15 минута (видети одељак 4.2).
Хипокалцемија
Већ постојећу хипокалцемију треба лечити одговарајућом применом калцијума и витамина Д пре почетка терапије леком Ацласта (видети одељак 4.3). Остале промене у метаболизму минерала такође морају бити адекватно третиране (нпр. Смањена паратироидна резерва, интестинална малапсорпција калцијума). За ове пацијенте лекари треба да процене могућност клиничког праћења.
Велики обнављање костију карактеристика је Пагетове болести костију. Због брзог почетка дејства золедронске киселине на обнављање костију, може се развити пролазна, понекад симптоматска хипокалцемија која достиже максималне нивое обично у року од 10 дана након инфузије Ацласта (видети одељак 4.8).
Препоручује се комбиновање примене лека Ацласта са одговарајућим додатком калцијума и витамина Д. Осим тога, пацијентима који пате од Пагетове болести се снажно саветује да обезбеде адекватан додатак калцијума који одговара најмање 500 мг калцијума два пута дневно, барем у 10 дана након примене лека Ацласта (видети одељак 4.2). Пацијенте треба обавестити о могућим симптомима узрокованим хипокалцемијом и треба их одговарајуће пратити са клиничке тачке гледишта током периода ризика.Под пацијената са Пагетовом болешћу препоручује се мерење серумског калцијума пре инфузије Ацласта. Тешки и повремени онеспособљавајући болови у костима, зглобовима и / или мишићима ретко су пријављивани код пацијената који су примали бисфосфонате, укључујући и золедронску киселину (видети одељак 4.8).
Остеонекроза мандибуле / максиле
Остеонекроза вилице је пријављена у постмаркетиншком искуству код пацијената лечених Ацластом (золедронском киселином) због остеопорозе (видети одељак 4.8). Почетак лечења или нови ток лечења треба одложити код пацијената са отвореним незараслим лезијама меких ткива усне дупље. Пре почетка лечења леком Ацласта код пацијената са истовременим факторима ризика препоручује се стоматолошки преглед са одговарајућим превентивне стоматолошке процедуре и индивидуална процена користи и ризика Приликом процене ризика од развоја остеонекрозе вилице за пацијента, потребно је узети у обзир следеће:
- Јачина инхибирања коштане ресорпције лека (већи ризик за врло моћне молекуле), начин примене (већи ризик за парентералну примену) и кумулативна доза.
- Рак, коморбидитети (нпр. Анемија, коагулопатије, инфекције), пушење.
- Пратеће терапије: кортикостероиди, хемотерапија, инхибитори ангиогенезе, радиотерапија главе и врата.
- Лоша орална хигијена, пародонтопатија, лоше причвршћене протезе, историја болести зуба, инвазивни стоматолошки захвати, нпр. Вађење зуба.
Све пацијенте треба охрабрити да одржавају добру оралну хигијену, подвргавају се рутинским стоматолошким прегледима и одмах пријаве све оралне симптоме као што су покретљивост зуба, бол, оток или незарастање рана или исцједак током лијечења золедронском киселином. Током лечења, инвазивне стоматолошке захвате треба изводити с опрезом и избегавати их у непосредној близини лечења золедронском киселином.
Програм управљања пацијентима код којих се развије остеонекроза вилице треба успоставити у блиској сарадњи између лекара који лечи и зубара или оралног хирурга компетентног за остеонекрозу вилице. Треба размотрити привремени прекид терапије золедронском киселином док се стање не реши и пратећи фактори ризика не ублаже где је то могуће.
Остеонекроза спољног слушног канала
Остеонекроза спољног слушног канала пријављена је заједно са употребом бисфосфоната, углавном у комбинацији са дуготрајним терапијама. Могући фактори ризика за остеонекрозу спољног слушног канала укључују употребу стероида и хемотерапије и / или локалне факторе ризика, као што су као инфекција или траума. Остеонекрозу спољног слушног канала треба размотрити код пацијената лечених бисфосфонатима који имају симптоме уха, укључујући хроничне инфекције уха.
Атипични преломи бутне кости
Пријављени су атипични субтрохантерични и преломи бутне кости, углавном код пацијената на дуготрајној терапији бифосфоната за остеопорозу. Ови кратки попречни или коси преломи могу се појавити било где у бутној кости од тик испод доњег трохантера до изнад супракондиларне линије. Ови преломи јављају се спонтано или након минималне трауме, а неки пацијенти доживе бол у бедру или препонама, често повезане са сликањем доказа стресних прелома, недељама или месецима пре него што дође до прелома кука. Преломи су често билатерални; стога код пацијената који су лечени бисфосфонатима и који су задобили прелом бутне осовине, треба испитати контралатералну бутну кост. Описано је и ограничено зарастање ових прелома. Код пацијената са сумњом на атипични прелом бутне кости, треба размотрити прекид терапије бисфосфонатом до процене пацијента на основу индивидуалне користи и ризика.
Током лечења бисфосфонатима, пацијенте треба саветовати да пријаве сваки бол у бедру, куку или препонама, а сваког пацијента који има такве симптоме треба проценити на присуство непотпуног прелома бутне кости.
Генерал
Учесталост симптома након инфузије који се јаве у прва три дана након примене лека Ацласта може се смањити применом парацетамола или ибупрофена непосредно након примене лека Ацласта.
Доступни су и други производи који садрже золедронску киселину као активну супстанцу за онколошке индикације.Пацијенте лечене Ацластом не треба лечити истовремено са овим производима или било којим другим бисфосфонатом, јер су комбиновани ефекти ових супстанци непознати. Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) у бочици Ацласта од 100 мл, тако да у суштини "не садржи натријум".
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција са другим лековима. Золедронска киселина се не системски метаболише и не утиче ин витро активност хуманих ензима цитокрома П450 (видети одељак 5.2). Золедронска киселина се не везује екстензивно за протеине плазме (везано је приближно 43-55% лека) и стога интеракције настале као резултат замене лекова са високим повезивањем на протеине.
Золедронска киселина се елиминише излучивањем путем бубрега. Будите опрезни ако се золедронска киселина примењује у комбинацији са лековима који могу имати значајан утицај на бубрежну функцију (нпр. Аминогликозиди или диуретици који могу изазвати дехидрацију) (видети одељак 4.4).
Код пацијената са оштећењем бубрега, системска изложеност лековима који се примењују истовремено и излучују првенствено путем бубрега може се повећати.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном периоду
Ацласта се не препоручује женама у репродуктивној доби.
Трудноћа
Ацласта је контраиндикована током трудноће (видети одељак 4.3). Нема одговарајућих података о употреби золедронске киселине код трудница. Студије на животињама са золедронском киселином показале су репродуктивну токсичност, укључујући малформације (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
Време храњења
Ацласта је контраиндикована током лактације (видети одељак 4.3) Није познато да ли се золедронска киселина излучује у мајчино млеко.
Плодност
Золедронска киселина је процењивана на пацовима ради потенцијалних штетних ефеката на плодност родитеља и генерације Ф1. То је резултирало наглашеним фармаколошким ефектима за које се сматра да су повезани са инхибицијом скелетне мобилизације калцијума од стране једињења, што је резултирало хипокалцемијом у току порођаја, ефектом класе бисфосфоната , дистоција и превремени прекид студије. Ови резултати стога не дозвољавају да се утврди коначан ефекат лека Ацласта на плодност код људи.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нежељене реакције, попут вртоглавице, могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Укупан проценат пацијената са нежељеним реакцијама био је 44,7%, 16,7% и 10,2% након прве, друге и треће инфузије. Учесталост појединачних нежељених реакција након прве инфузије била је: пирексија (17,1%), мијалгија (7,8%), болест слична грипу (6,7%), артралгија (4,8%) и главобоља (5,1%) Учесталост ових реакција се смањила значајно са узастопним годишњим дозама Ацласте. Већина ових реакција се јавила у прва три дана након примене лека Ацласта. Већина ових реакција биле су благе до умерене и решиле су се у року од три дана од појаве догађаја. У мањој студији у којој је изведена профилакса нежељених реакција како је доле описано, проценат пацијената који су доживели нежељене реакције био је мањи (19,5%, 10,4 %, 10,7% након прве, друге, односно треће инфузије).
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције у Табели 1 наведене су према органским системима МедДРА -е и категорији учесталости. Категорије учесталости су дефинисане према следећој конвенцији: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Табела 1
# Запажено код пацијената који истовремено узимају глукокортикоиде.
* Уобичајено само код Пагетове болести.
** На основу постмаркетиншких извештаја. Учесталост се не може проценити из доступних података.
† Идентификовано током постмаркетиншког искуства.
Опис одабраних нежељених реакција
Атријална фибрилација
У испитивању ХОРИЗОН - Пивотал Фрацтуре Трипле [ПФТ] (видети одељак 5.1), укупна инциденција атријалне фибрилације била је 2,5% (96 од 3.862) и 1,9% (75 од 3.852), респективно, са Ацластом и плацебом. Стопа озбиљних нежељених догађаја атријалне фибрилације порасла је код пацијената који су узимали Ацласту (1,3%) (51 од 3.862) у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (0,6%) (22 од 3.852). Механизам иза повећане инциденце фибрилације атрија је непознат. У студијама остеопорозе (ПФТ, ХОРИЗОН - испитивање поновљених фрактура [РФТ]) комбинована инциденција атријалне фибрилације била је упоредива између Ацласта (2,6%) и плацеба (2,1%). За озбиљне нуспојаве атријалне фибрилације, комбинована инциденција била је 1,3% за Ацласту и 0,8% за плацебо.
Ефекти класе:
Оштећење бубрега
Золедронска киселина је повезана са оштећењем бубрега што је доказано погоршањем бубрежне функције (тј. Повећањем серумског креатинина), а у ретким случајевима и акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Након примене золедронске киселине, углавном код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом или са додатним факторима ризика ( нпр. старосна доб, пацијенти са карциномом који су подвргнути хемотерапији, истовремена употреба нефротоксичних лекова, истовремена терапија диуретицима, тешка дехидрација) примећено је оштећење бубрега. У већини случајева ти пацијенти су лечени дозом од 4 мг сваке 3-4 недеље, али је промена откривена и након једне примене.
У клиничким испитивањима остеопорозе, промене у клиренсу креатинина (мерено годишње пре дозирања) и учесталост бубрежне инсуфицијенције и оштећења биле су упоредиве у групама које су примале Ацласта и плацебо током три године. У првих 10 дана примећено је пролазно повећање серумског креатинина код 1,8% пацијената лечених Ацластом у поређењу са 0,8% пацијената лечених плацебом.
Хипокалцемија
У клиничким испитивањима остеопорозе, приближно 0,2% пацијената показало је значајно смањење нивоа калцијума у серуму (мање од 1,87 ммол / л) након примене лека Ацласта. Нису примећени симптоматски случајеви хипокалцемије.
У студијама Пагетове болести, симптоматска хипокалцемија је примећена код приближно 1% пацијената, са повлачењем у свим случајевима.
На основу лабораторијских вредности, асимптоматски пролазни нивои калцијума испод нормалног референтног опсега (мањи од 2,10 ммол / Л) догодили су се у 2,3% пацијената лечених Ацластом у великом клиничком испитивању у поређењу са 21% пацијената лечених Ацластом у Пагетовој студији болести. учесталост хипокалцемије била је знатно нижа након накнадних инфузија.
Адекватан додатак витамина Д и калцијума примењен је код свих пацијената укључених у постменопаузалну студију остеопорозе, клиничку студију превенције прелома након прелома кука и Пагетове студије (видети такође одељак 4.2). У клиничкој студији превенције прелома након недавног прелома кука, нивои витамина Д нису рутински мерени, али је већина пацијената пре примене лека Ацласта примила оптерећујућу дозу витамина Д (видети одељак 4.2).
Локалне реакције
У великој клиничкој студији пријављене су локалне реакције на месту инфузије (0,7%), као што су црвенило, оток и / или бол након примене золедронске киселине.
Остеонекроза мандибуле / максиле
Случајеви остеонекрозе (вилице) забележени су углавном код пацијената оболелих од рака лечених производима који инхибирају ресорпцију костију, укључујући золедронску киселину (видети одељак 4.4). У великој клиничкој студији на 7.736 пацијената пријављена је остеопороза вилице. један пацијент који је лечен Ацластом и један лечен плацебом. Случајеви остеонекрозе вилице забележени су у постмаркетиншком искуству Ацласта.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Клиничко искуство са акутним предозирањем је ограничено.Пацијенте који су лечени дозама већим од препоручених треба пратити са посебном пажњом. Орални додатак калцијума и / или интравенски калцијум глуконат
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Лекови за лечење болести костију, бисфосфонати, АТЦ ознака: М05БА08
Механизам дејства
Золедронска киселина припада класи бисфосфоната који садрже азот и делује првенствено на коштано ткиво, инхибитор је процеса ресорпције кости посредованог остеокластима.
Фармакодинамички ефекти
Селективно деловање бисфосфоната на кост је последица њиховог великог афинитета за минерализовану кост.Главна молекуларна мета золедронске киселине је ензим фарнезил пирофосфат синтетаза у остеокласту. Дуго трајање деловања золедронске киселине приписује се високом афинитету везивања за активно место синтезе фарнезил пирофосфатне киселине (ФПП) и снажном афинитету према минерализованој кости.
Третман Ацластом брзо је смањио стопу коштаног обнављања са високих нивоа у постменопаузи, при чему је најнижи ниво маркера ресорпције уочен 7. дана, а маркера формирања 12. недеље. Након тога, коштани маркери су се стабилизовали у предменопаузалном распону. Није било прогресивног смањења маркера коштане обнове при поновљеном годишњем дозирању.
Клиничка ефикасност у лечењу постменопаузалне остеопорозе (ПФТ)
Ефикасност и безбедност лека Ацласта 5 мг једном годишње током 3 узастопне године показана је код жена у постменопаузи (7.736 жена у доби од 65-89 година) са: Т-скоком бедрене кости врата минералне густине костију (БМД) ≤ -1,5 и најмање два пре -постојећи благи или један умерени прелом пршљена; или ТМ скор БМД на врату бутне кости ≤ -2,5 са или без доказа о постојећим преломима пршљенова. 85% пацијената је било на првом третману бисфосфоната.Жене процењене на учесталост прелома пршљенова нису примале истовремену терапију остеопорозе, која је давана женама које су процењиване на преломе кука и све преломе. Клинике. Пратећа терапија за остеопорозу укључивала је: калцитонин, ралоксифен, тамоксифен, хормонску надомјесну терапију, тиболон; али су искључени други бисфосфонати. Све жене су примале 1.000 до 1.500 мг елементарног калцијума и 400 до 1.200 суплемената ИУ дневно витамина Д.
Утицај на морфометријске преломе пршљенова
Ацласта је значајно смањила учесталост једног или више нових прелома пршљенова током три године и већ током прве године испитивања (види Табелу 2).
Табела 2 Преглед ефикасности код прелома пршљенова након 12, 24 и 36 месеци
Пацијенти стари 75 година или старији који су лечени Ацластом показали су 60% смањење ризика од прелома пршљенова у поређењу са пацијентима леченим плацебом (п.
Утицај на преломе кука
Ацласта је показала доследан ефекат током 3 године што је резултирало смањењем ризика од прелома кука за 41% (95% ЦИ, 17% до 58%). Стопа епизода прелома кука била је 1,44% у групи Ацласта, у поређењу са 2,49% у групи плацебо групу. Смањење ризика је било 51% код пацијената на првом третману бисфосфоната и 42% код пацијената којима је одобрена истовремена терапија остеопорозе.
Утицај на све клиничке преломе
Сви клинички преломи испитани су на основу радиографских и / или клиничких доказа. Резиме резултата представљен је у Табели 3.
Табела 3 Поређење третмана у учесталости великих варијабли клиничких прелома током 3 године
Утицај на минералну густину костију (БМД)
Ацласта је значајно повећала БМД лумбалне кичме, кука и дисталног радијуса у односу на плацебо терапију у свим временским периодима (6, 12, 24 и 36 месеци). Третман са Ацластом показао је 6,7% повећање БМД лумбалне кичме, 6,0% укупног кука, 5,1% феморалног врата и 3,2% дисталног радијуса у односу на плацебо у 3 године лечења.
Хистологија костију
Код 152 постменопаузалних пацијената са остеопорозом лечених Ацластом (Н = 82) и плацебом (Н = 70), биопсија кости је добијена са гребена илијаке 1 годину након треће годишње дозе. Хистоморфометријска анализа показала је смањење коштане обнове за 63% .Остеомалација, цистична фиброза и настанак плетена кост. Са изузетком једног случаја, тетрациклински маркер је пронађен у свих 82 биопсије извршене код пацијената лечених Ацластом. Микрокомпјутеризована томографија (µЦТ) показала је повећање волумена трабекуларне кости и одржавање архитектуре трабекуларне кости. "Трабекуларна кост код пацијената лечени Ацластом у поређењу са плацебо групом.
Маркер обртања костију
Процене коштано-специфичне алкалне фосфатазе (БАЛП), серумског Н-терминалног пропептида колагена типа И (П1НП) и серумских бета-Ц телопептида (б-ЦТк) у подгрупама од 517 до 1.246 пацијената у периодичним интервалима током целе студије. Третман са 5 мг годишње дозе Ацласта значајно је смањио БАЛП за 30% у односу на почетну вредност у 12 месеци, која је одржана на 28% испод почетне вредности у 36 месеци. П1НП се значајно смањио за 61% испод 12-месечног основног нивоа и остао је 52% испод 36-месечног основног нивоа. Б-ЦТк је значајно смањен за 61% у односу на почетну вредност у 12 месеци и остао је 55% испод почетних нивоа у 36 месеци. Током посматраног временског периода, маркери коштане обнове су остали у предменопаузалном распону на крају сваке године. Поновљено дозирање није резултирало даљим смањењем маркера коштане обнове.
Утицај на висину
У трогодишњој студији остеопорозе, висина стајања је мерена годишње уз помоћ стадиометра. Група која је примала Ацласту показала је приближно 2,5 мм мање смањење стаса у односу на плацебо групу (95% ЦИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [п = 0,0001].
Дани инвалидитета
У поређењу са плацебом, Ацласта је значајно смањила просечне дане смањене активности и дане одмора у кревету због болова у леђима за 17,9 дана, односно 11,3 дана, истовремено смањујући и просечне дане смањене активности. И дане одмора у кревету због прелома 2,9 дана, односно 0,5 дана, у поређењу са плацебом (п = 0,01).
Клиничка ефикасност у лечењу остеопорозе код пацијената са повећаним ризиком од прелома након недавног прелома кука (РФТ)
Инциденција укључених клиничких, вертебралних, невертебралних прелома и прелома кука процењена је код 2.127 мушкараца и жена у доби од 50-95 година (просечна старост 74,5 година) са недавним (у року од 90 дана) преломом кука услед благе трауме која је била праћено испитиваним третманом (Ацласта) у просеку 2 године. У приближно 42% пацијената Т -скок врата бутне кости је био мањи од -2,5, а у приближно 45% пацијената Т -скок феморалног врата је био већи од -2,5. Ацласта се примењивала годишње све док нису потврђени клинички преломи код најмање 211 пацијената испитиване популације. Нивои витамина Д нису рутински мерени, али је почетна доза витамина Д (50.000 до 125.000 ИУ орално или интрамускуларно) дата већини пацијената 2 недеље пре инфузије. Сви учесници су узели 1.000 до 1.500 мг елементарног калцијума плус 800 до 1.200 ИУ додатка витамина Д дневно. 95% пацијената примило је инфузију две или више недеља након санирања прелома кука и средње време до инфузије било је приближно шест недеља након санирања прелома кука. Примарна варијабла ефикасности била је учесталост клиничких прелома током студија.
Утицај на све клиничке преломе
Стопе учесталости главних варијабли клиничких прелома приказане су у Табели 4.
Табела 4 Поређење између третмана у учесталости главних варијабли клиничког прелома
Студија није осмишљена да мери значајне разлике у прелому кука, али је уочен тренд у корист смањења нових прелома кука. У групи која је примала Ацласта, морталитет од свих узрока био је 10% (101 пацијент) у поређењу са 13% (141 пацијент) у плацебо групи. То одговара смањењу ризика од смртности од свих узрока за 28% (п = 0,01).
Учесталост одложеног зарастања прелома кука била је упоредива између Ацласте (34 [3,2%]) и плацеба (29 [2,7%]).
Утицај на минералну густину костију (БМД)
У студији ХОРИЗОН-РФТ, лечење Ацластом значајно је повећало укупну БМД кука и бутне кости у односу на плацебо током свих временских тачака. Третман Ацласта је показао повећање од 5,4% укупне БМД кука и 4,3% врата фемура током 24 месеца лечења у поређењу са плацебом .
Клиничка ефикасност код људи
У студији ХОРИЗОН-РФТ, 508 мушкараца је рандомизовано, а 185 пацијената је процењено на БМД у 24. месецу. Слично значајно повећање од 3,6% у упоредивој укупној БМД кука примећено је 24. месеца код пацијената лечених Ацластом. Ефекти примећени код жена у постменопаузи у студији ХОРИЗОН-ПФТ. Студија није димензионисана да би показала смањење клиничких прелома код људи; учесталост клиничких прелома била је 7,5% код мушкараца лечених Ацластом у поређењу са 8,7% у плацебу. "Мушкарци (студија ЦЗОЛ446М & СУП2; 308) процентуална промена у кичми БМД у 24. месецу у односу на почетну вредност није био нижи након годишње "инфузије Ацласте у поређењу са алендронатом који се даје недељно.
Клиничка ефикасност код остеопорозе изазване дуготрајном системском терапијом глукокортикоидима Ефикасност и безбедност лека Ацласта у лечењу и превенцији остеопорозе изазване дуготрајном системском терапијом глукокортикоидима процењена је у рандомизованој, мултицентричној студији у двоструко слепој, стратификованој, са активном контрола на 833 мушкараца и жена старости 18-85 година (средња старост мушкараца 56,4 године; жене 53,5 година) лечених са> 7,5 мг / дан преднизона орално (или еквивалентно). (≤3 месеца у односу на> 3 месеца). Трајање студије је било годину дана. Пацијенти су рандомизирани на једну акустичну инфузију Ацласта 5 мг или орални риседронат 5 мг дневно током једне године. Сви су примили 1.000 мг елементарног калцијума дневно плус 400 до 1.000 ИУ витамина Д. циа је демонстрирана са дизајном не инфериорности за риседронат секвенцијалним приказивањем процентуалне промене у БМД кичме у 12. месецу у односу на основну вредност у субпопулацијама за лечење и превенцију. Већина пацијената је наставила са узимањем глукокортикоида током једне године трајања студије.
Утицај на минералну густину костију (БМД)
Пораст БМД у кичми и врату бутне кости у 12. месецу био је значајно већи у групи која је примала Ацласта у поређењу са риседронатом (п
Клиничка ефикасност у лечењу Пагетове болести костију Ацласта је проучавана код пацијената мушког и женског пола старијих од 30 година са углавном благом до умереном Пагетовом болешћу костију (средњи ниво алкалне фосфатазе у серуму 2, 6-3,0 пута према горњој граници специфичној за узраст) граница нормале при упису на студије) потврђена радиолошким прегледом.
Ефикасност инфузије золедронске киселине од 5 мг у односу на 30 мг риседроната дневно током 2 месеца показана је у две упоредне студије у трајању од 6 месеци. Након 6 месеци, Ацласта је показала стопе од 96% (169/176) и 89% (156/176) терапијског одговора и нормализацију серумске алкалне фосфатазе (САП) у поређењу са 74% (127/171) и 58% (99/ 171) добијено риседронатом (увек стр
Са обједињеним резултатима, за Ацласту и риседронат је примећено слично смањење тежине бола и резултата ометања бола током 6 месеци у односу на почетну вредност.
Пацијенти који су на крају шестомесечне основне студије били класификовани као одговори на лечење сматрали су се подобним да буду укључени у продужени период процене. Од 153 пацијената лечених Ацластом и 115 пацијената лечених риседронатом који су ушли у продужени период посматрања студије, након средњег периода праћења од 3,8 година након примене, удео пацијената који су завршили студију продужио је посматрање због потребе за поновно лечење (клиничка процена) било је веће за риседронат (48 пацијената, 41,7%) него за золедронску киселину (11 пацијената, 7,2%). Просечно време до престанка продуженог периода посматрања због потребе за поновним лечењем Пагета од почетне дозе било је дуже за золедронску киселину (7,7 година) него за риседронат (5,1 година).
Шест пацијената који су постигли терапеутски одговор 6 месеци након терапије леком Ацласта и који су тада имали рецидив болести током продуженог периода процене, поново су примили лек Ацласта након просечног времена од 6,5 година између почетне и поновне обраде. Пет од 6 пацијената имало је нивое алкалне фосфатазе у серуму унутар нормалних граница у шестом месецу (Последња опсервација пренета напред, ЛОЦФ).
Хистологија кости је процењена код 7 пацијената са Пагетовом болешћу 6 месеци након третмана са 5 мг золедронске киселине.Резултати биопсије кости показали су нормалан квалитет костију без доказа о поремећеном ремоделирању костију и без доказа о дефектима минерализације. Ови резултати били су у складу са биохемијским маркером доказа о нормализацији коштаног обнављања.
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Ацластом у свим подгрупама педијатријске популације због Пагетове болести костију, остеопорозе код жена у постменопаузи са повећаним ризиком од прелома, остеопорозе код мушкараца са повећаним ризиком од прелома и спречавање клиничких прелома након прелома кука код мушкараца и жена (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Појединачне и вишекратне инфузије од 5 и 15 минута од 2, 4, 8 и 16 мг золедронске киселине код 64 пацијената показале су следеће фармакокинетичке податке, без обзира на дозу.
Дистрибуција
Након почетка инфузије золедронске киселине, концентрације активне супстанце у плазми брзо су порасле, достигавши врхунац на крају периода инфузије, након чега је уследило брзо смањење.
Елиминација
Након интравенозне примене, золедронска киселина се елиминише процесом у три корака: брзим нестанком са двофазним током из системске циркулације, са полувременом елиминације т½а 0,24 и т½б 1,87 сати, након чега следи дуга фаза елиминације са терминалним полувременом елиминације т½г 146 сати.Није примећено накупљање активне супстанце у плазми након вишеструких доза датих сваких 28 дана.узимање костију и излучивање путем бубрега. Золедронска киселина се не метаболише и излучује у непромењеном облику путем бубрега.У току прва 24 сата 39 ± 16% примењене дозе се излучи у урину, док се остатак углавном веже за коштано ткиво. Ова апсорпција у кост је заједничка за све бисфосфонате и вероватно је последица структурне аналогије са пирофосфатом. Као и код других бисфосфоната, време задржавања золедронске киселине у костима је веома дуго.Из кости се лек веома споро ослобађа у системску циркулацију, а затим елиминише путем бубрега. Укупни телесни клиренс је 5,04 ± 2,5 л / х, без обзира на то дозе, а на њу не утичу пол, старост, раса или телесна тежина Варијације у клиренсу золедронске киселине у плазми између и унутар појединаца биле су 36%, односно 34%. Повећање времена инфузије са 5 на 15 минута довело је до смањења концентрације золедронске киселине за 30% на крају инфузије, али није имало утицаја на површину испод криве концентрације у плазми у односу на време.
Фармакокинетички / фармакодинамички односи
Нису спроведена испитивања интеракција са другим лековима и золедронском киселином, будући да се золедронска киселина не метаболише код људи, па је утврђено да супстанца има мали или никакав капацитет као директни и / или иреверзибилни инхибитор метаболизма, зависно од ензима П450 , мало је вероватно да ће золедронска киселина смањити метаболички клиренс супстанци које се метаболишу путем ензимских система цитокрома П450. Золедронска киселина није екстензивно везана за протеине плазме (везана за приближно 43-55%), а веза је независна од концентрације. Према томе, интеракције које су резултат замене лекова са високим степеном везивања за протеине су мало вероватне.
Посебне популације (видети одељак 4.2)
Оштећење бубрега
Бубрежни клиренс золедронске киселине био је у корелацији са клиренсом креатинина, будући да бубрежни клиренс чини 75 ± 33% клиренса креатинина, што је у просеку износило 84 ± 29 мл / мин код 64 испитана пацијента (распон 22 до 143 мЛ / мин). пораст АУЦ-а (0-24 сата), између приближно 30% и 40% код благог до умереног оштећења бубрега, у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом, и одсуство накупљања лека након више доза, без обзира на бубрежну функцију, указује на то да нема дозе потребна су прилагођавања золедронске киселине код благих (Цлцр = 50-80 мл / мин) и умереног оштећења бубрега до клиренса креатинина од 35 мл / мин. Употреба лека Ацласта код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност
Максимална несмртоносна доза за једнократну интравенозну примену била је 10 мг / кг телесне тежине код миша и 0,6 мг / кг код пацова. У студијама инфузије са једном дозом пса, 1,0 мг / кг (6 пута већа од препоручене терапеутске изложености код људи засноване на АУЦ -у) примењене током 15 минута добро су се подносиле без бубрежних ефеката.
Субхронична и хронична токсичност
У студијама интравенске инфузије, бубрежна подношљивост золедронске киселине утврђена је код пацова са применом 0,6 мг / кг у облику 15-минутних инфузија у 3-дневним интервалима, за укупно шест инфузија (за кумулативну дозу која одговара нивоима АУЦ од приближно 6 пута већа од терапијске изложености код људи), док се пет 15-минутних инфузија од 0,25 мг / кг, даваних у интервалима од 2-3 недеље (кумулативна доза која одговара 7 пута л "терапеутској изложености код људи) добро подносило код паса. У интравенским болус студијама, дозе који су се добро подносили смањивали су се са повећањем трајања студије: дозе од 0,2 и 0,02 мг / кг дневно добро су се подносиле током 4 недеље код пацова и паса, али само су се дозе од 0,01 мг / кг и 0,005 мг / кг добро подносиле у пацови и пси, када се дају током 52 недеље.
Дуготрајна поновљена примена, при кумулативној изложености која је довољно већа од максимално очекиване изложености људи, произвела је токсиколошке ефекте на друге органе, укључујући гастроинтестинални тракт и јетру, и на месту интравенозне примене. Клиничка важност ових налаза није позната. Најчешћи налаз у студијама поновљених доза је повећање спужвастог коштаног ткива у метафизама дугих костију код животиња у развоју у готово свим дозама, што одражава анти-ресорптивну фармаколошку активност производа.
Токсичност по репродукцију
Тератолошке студије су спроведене на две врсте, обе су користиле поткожну примену. Тератогеност је примећена код пацова у дозама ≥0,2 мг / кг и резултирала је спољним, висцералним и скелетним малформацијама. Дистоција је примећена при најнижој тестираној дози код пацова (0,01 мг / кг телесне тежине). Нису примећени тератогени или ембрионални / фетални ефекти код зечева, иако је токсичност за мајку обележена при дози од 0,1 мг / кг због ниског нивоа калцијума у серуму.
Мутагеност и канцерогени потенцијал
Золедронска киселина није била мутагена у спроведеним тестовима мутагености, а тестови карциногености нису дали доказе о канцерогеном потенцијалу.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол
Натријум цитрат
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Овај лек не сме доћи у контакт са растворима који садрже калцијум. Ацласта се не сме мешати нити давати интравенозно са другим лековима.
06.3 Период важења
Неотворена боца: 3 године
Након отварања: 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц
Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
За услове складиштења лека након првог отварања, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
100 мл раствора у прозирној пластичној боци (циклоолефински полимер) затворено чепом од бромобутил гумене гуме пресвученим флуорополимерима и чепом од алуминијума / полипропилена са елементом за скидање.
Ацласта се испоручује у појединачним паковањима која садрже једну бочицу или у више паковања која се састоје од пет паковања, од којих свака садржи једну бочицу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Само за једнократну употребу.
Раствор треба користити само ако је чист, без честица или промене боје.
Ако се складишти у фрижидеру, оставите раствор да достигне собну температуру пре примене. Приликом припреме инфузије потребно је придржавати се асептичких техника. Неискоришћени лек и отпад добијен из овог лека морате одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Еуропхарм Лимитед
Пословни парк Фримлеи
Цамберлеи ГУ16 7СР
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/05/308/001
ЕУ/1/05/308/002
037105018
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. април 2005
Последњи датум обнове: 19. април 2015