Активни састојци: Ибандронска киселина
Бонвива 150 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Бонвива доступни су за величине паковања:- Бонвива 150 мг филмом обложене таблете
- Бонвива 3 мг раствор за ињекције
Индикације Зашто се користи Бонвива? За шта је то?
Бонвива припада групи лекова који се зову бисфосфонати. Садржи активну супстанцу ибандронску киселину. Бонвива може да преокрене губитак кости блокирајући већи губитак костију и повећавајући коштану масу код многих жена које га узимају, чак и ако неће моћи да виде или осете разлику. Бонвива може помоћи у смањењу шансе за сломљене кости (преломе). Ово смањење прелома показано је за кичму, али не и за кук.
Бонвива вам је прописана за лечење постменопаузалне остеопорозе јер имате велики ризик од прелома.Остеопороза је стањивање и слабљење костију, што је уобичајено код жена након менопаузе. У менопаузи, јајници жене престају да производе женски хормон, естроген, који помаже у одржавању здравог скелета.
Што раније жена достигне менопаузу, већи је ризик од прелома код остеопорозе.
Други фактори који могу повећати ризик од прелома су:
- неадекватан унос калцијума и витамина Д храном;
- пушење или навика пијења превише алкохола;
- недовољна физичка активност (ходање или обављање других активности под оптерећењем);
- познавање остеопорозе.
Здрав начин живота такође ће вам помоћи да добијете највише користи од лечења. Ово укључује:
- следите уравнотежену исхрану богату калцијумом и витамином Д;
- ходање или обављање других активности под оптерећењем;
- не пушите и не пијте превише алкохола.
Контраиндикације Када се Бонвива не сме користити
Немојте узимати Бонвиву
- ако сте алергични на ибандронску киселину или неки други састојак овог лека
- ако имате одређене проблеме са грлом / каналом хране (једњаком), попут сужења или потешкоћа при гутању;
- ако не можете да стојите или седите усправно најмање један сат (60 минута) заредом;
- ако имате или сте у прошлости имали низак ниво калцијума у крви. У овом случају, обратите се свом лекару.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Бонвива
Неки људи морају бити посебно опрезни када узимају Бонвиву.
Пре него што узмете Бонвиву, разговарајте са својим лекаром:
- ако имате било какве поремећаје метаболизма минерала (као што је недостатак витамина Д);
- ако бубрези не функционишу нормално;
- ако имате проблема са гутањем или пробавом;
- ако сте на стоматолошком лечењу или ћете морати на стоматолошку операцију, обавестите свог стоматолога да се лечите Бонвивом. Ако имате рак, реците ово свом стоматологу.
Може доћи до иритације, упале или улцерације грла / канала за исхрану (једњака) често са симптомима јаког бола у грудима, јаког бола након узимања хране и / или пића, јаке мучнине или повраћања, посебно ако не попијете пуну чашу воде и / или лезите у року од једног сата од узимања Бонвиве.Ако се код вас јаве ови симптоми, престаните са узимањем Бонвиве и одмах обавестите свог лекара (погледајте одељак 3).
Деца и адолесценти
Немојте давати Бонвиву деци или адолесцентима млађим од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Бонвиве
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Посебно:
- Додаци који садрже калцијум, магнезијум, гвожђе или алуминијум, јер могу утицати на ефекте Бонвиве.
- Ацетилсалицилна киселина и други нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) (укључујући ибупрофен, натријум диклофенак и напроксен) који могу надражити желудац и црева. Бонвива може имати исти ефекат. Будите посебно опрезни ако узимате лекове против болова или противупална средства истовремено са Бонвивом
Након узимања месечне таблете Бонвива, сачекајте 1 сат пре него што узмете било који други лек, укључујући таблете за варење, суплементе калцијума или витамине.
Бонвива уз храну и пиће
Немојте узимати Бонвиву са храном. Бонвива је мање ефикасна када се узима са храном.
Можете пити воду, али не и друга пића.
Након узимања Бонвиве, сачекајте 1 сат пре узимања хране и других пића (погледајте одељак "Како узимати Бонвиву")
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Бонвиву могу да користе само жене у постменопаузи и не смеју их узимати жене које још увек могу да имају децу.
Немојте узимати Бонвиву ако сте трудни или дојите.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Можете управљати возилима и машинама јер се очекује да Бонвива нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Бонвива садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере (на пример, ако имате интолеранцију на галактозу, недостатак Лапп лактазе или имате проблема са апсорпцијом глукозе-галактозе), обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Бонвива: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена доза Бонвиве је једна таблета месечно.
Узимање месечног таблета
Важно је пажљиво следити следећа упутства. Дизајнирани су да помогну таблети Бонвива да брзо дође до стомака, па је мања вероватноћа да ће изазвати иритацију.
Узимајте једну таблету Бонвива од 150 мг једном месечно.
- Одаберите дан у месецу који се лако памти. Да бисте узели таблету Бонвива, можете изабрати одређени дан у месецу (на пример 1. у месецу) или дан у недељи (на пример 1. недељу у месецу), у зависности од тога шта вам највише одговара.
- Узмите таблету Бонвива најмање 6 сати након јела или пића осим воде.
- Узмите таблету Бонвива
- управо устао из кревета е
- пре узимања хране и пића (наташте).
- Прогутајте таблету са пуном чашом чисте воде (најмање 180 мл).
Немојте узимати таблету са водом са високом концентрацијом калцијума, воћним соком или било којим другим пићем. Препоручује се употреба флаширане воде са ниским садржајем минерала ако постоји проблем повезан са потенцијално високим нивоом калцијума у организму. вода из славине (тврда вода),
- Таблету прогутајте целу, немојте је жвакати, дробити или дозволити да се раствори у устима.
- У наредних сат времена (60 минута) након узимања таблете
- не лези; ако не останете усправни (стојећи или седећи), део лека може да се врати назад у ваш једњак
- не једи ништа
- не пијте ништа (осим воде ако вам затреба)
- не узимајте друге лекове.
- Након што сачекате сат времена, можете узети храну и пиће за јутарњи оброк, а након јела можете и лећи ако желите и узети друге лекове ако је потребно.
Наставак регрутовања Бонвиве
Важно је да наставите са узимањем Бонвиве сваког месеца, све док вам је то прописао лекар. Након што сте узимали Бонвиву 5 година, питајте свог лекара да ли да наставите са узимањем лека.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу Бонвиве
Ако узмете више Бонвиве него што је требало
Ако сте грешком узели више таблета, попијте пуну чашу млека и одмах се обратите лекару.
Немојте повраћати и не лежите - то би могло узроковати да вам Бонвива иритира једњак.
Ако сте заборавили да узмете лек Бонвива
- Ако сте заборавили да узмете таблету ујутру изабраног дана, немојте је узимати касније током дана.
Уместо тога, погледајте календар и проверите када треба да дођете на посао.
- Ако сте заборавили да узмете таблету на изабрани дан и остало је још само 1 до 7 дана до следећег планираног уноса ...
Никада не узимајте две таблете Бонвиве у истој недељи.Морате сачекати дан следећег заказаног уноса и узети таблету као и обично; затим наставите да узимате једну таблету једном месечно у заказане дане означене у календару.
- Ако сте заборавили да узмете таблету изабраног дана, а до следећег планираног уноса је више од 7 дана ...
Морате узети једну таблету ујутру после дана кога се сећате; затим наставите да узимате једну таблету једном месечно у заказане дане означене у календару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Бонвиве
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах посетите медицинску сестру или лекара ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката - можда ће вам требати хитан медицински третман:
Мање често (јављају се у до 1 на 100 људи):
- јаки болови у грудима, тешки болови након гутања хране или пића, тешка мучнина или повраћање, отежано гутање. Може доћи до озбиљне упале грла / канала за храну, понекад са ранама или сужењем грла / канала за храну.
Ретко (јављају се у до 1 на 1000 људи):
- свраб, отицање лица, усана, језика и грла, отежано дисање;
- стални бол у очима и упала;
- нови бол, слабост или нелагодност у бутини, куку или препонама. Можда имате прве знаке могућег нетипичног прелома бутне кости.
Веома ретко (јављају се у до 1 на 10.000 људи):
- бол или рана у устима или бол у вилици. Можда ћете доживети прве знаке озбиљних проблема са вилицом (некроза или смрт кости у вилици);
- тешка, потенцијално опасна по живот алергијска реакција.
Остали могући нежељени ефекти
Честе (јављају се у до 1 на 10 особа):
- главобоља;
- горушица, проблеми са гутањем, болови у стомаку или стомаку (могу бити последица упале желуца), лоше варење, мучнина, дијареја;
- грчеви у мишићима, укоченост у зглобовима и удовима;
- симптоми слични грипу, укључујући грозницу, дрхтавицу и зимицу, лош осећај, бол у костима и болове у мишићима и зглобовима. Разговарајте са медицинском сестром или лекаром ако неки ефекти постану узнемирујући или трају дуже од неколико дана.
- осип.
Мање често (јављају се у до 1 на 100 људи):
- вртоглавица;
- надутост (цревни гасови, осећај надутости);
- бол у леђима;
- осећај умора и исцрпљености;
- напади астме.
Ретко (јављају се у до 1 на 1000 људи):
- упала дуоденума (првог дела црева) која изазива бол у стомаку;
- уртикарија.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Бонвива садржи
- Активна супстанца је ибандронска киселина, једна таблета садржи 150 мг ибандронске киселине (у облику натријум монохидрата).
- Помоћне супстанце су:
језгро таблете: лактоза монохидрат, повидон, микрокристална целулоза, кросповидон, пречишћена стеаринска киселина, анхидровани колоидни силицијум диоксид;
омотач таблета: хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), талк, макрогол 6000.
Како Бонвива изгледа и садржај паковања
Бонвива таблете су беле до готово беле, издуженог облика, са ознаком "БНВА" на једној страни и "150" на другој страни.Табеле се испоручују у блистерима који садрже 1 или 3 таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
ТЕКСТ ЗА НАСТАВЉАЧЕ
ПЛАНИРАЊЕ ЗАПОШЉАВАЊА БОНВИВЕ
Дозирање Бонвиве је једна таблета једном месечно. Одаберите дан у месецу који се лако памти:
- увек истог дана у месецу (на пример првог дана сваког месеца)
- или истог дана у недељи (на пример 1. недеља сваког месеца).
Означите дане у календару помоћу одвојивих налепница испод.
Када узмете таблет, означите поље на налепници
ОДЛУЧНЕ НАЉЕПИЦЕ ЗА ВАШ ЛИЧНИ КАЛЕНДАР
Месечни таблет Месечни таблет Месечни таблет
Бонвива Бонвива Бонвива
Важно је да наставите са узимањем Бонвиве сваког месеца.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
БОНВИВА 150 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 150 мг ибандронске киселине (као, натријум монохидрат).
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Садржи 154,6 мг безводне лактозе (еквивалентно 162,75 мг лактозе монохидрата).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Беле до готово беле, издужене, филмом обложене таблете са утиснутом ознаком "БНВА" на једној страни и "150" на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење остеопорозе код жена у постменопаузи са високим ризиком од прелома (видети одељак 5.1).
Доказано је смањење ризика од прелома пршљенова; Ефикасност прелома врата фемура није утврђена.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање:
Препоручена доза је једна 150 мг филмом обложена таблета једном месечно. Пожељно је узети таблету истог дана сваког месеца.
Бонвиву треба узети после гладовања преко ноћи (од најмање 6 сати) и 1 сат пре узимања хране и пића (осим воде) ујутру (видети одељак 4.5) или било ког другог оралног лека или суплемента (укључујући фудбал):
У случају пропуштене дозе, пацијенте треба упутити да узму једну таблету Бонвиве од 150 мг ујутру након дана којег се сете, осим ако је остало мање од 7 дана до следећег заказаног уноса.
Након тога, пацијенти треба да наставе са узимањем таблете једном месечно на првобитно предвиђеном датуму истека.
Ако је до следећег планираног уноса остало мање од 7 дана, пацијенти би требало да сачекају до дана следећег узимања, а затим да наставе са узимањем једне таблете једном месечно према првобитном распореду.
Пацијенти не би требало да узимају две таблете у истој недељи.
Пацијенти би требало да примају суплементе калцијума и / или витамина Д ако је унос хране неадекватан (видети одељке 4.4 и 4.5).
Оптимално трајање терапије бисфосфонатом за остеопорозу није утврђено.Потребу за наставком лечења треба периодично поново процењивати код сваког појединачног пацијента на основу потенцијалних користи и ризика од Бонвиве, нарочито након 5 или више година употребе.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Због ограниченог клиничког искуства (видети одељке 4.4 и 5.2), третман са Бонвивом се не препоручује код пацијената са клиренсом креатинина испод 30 мл / мин.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега са клиренсом креатинина од 30 мл / мин или више.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Старија популација (> 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Нема назначене употребе код деце млађе од 18 година, а Бонвива није проучавана у овој популацији (видети одељке 5.1 и 5.2).
Начин примене:
За оралну употребу.
• Таблете треба прогутати целе уз чашу воде (180 до 240 мл) са пацијентом у седећем или стојећем положају. Не треба користити воду са високом концентрацијом калцијума. Препоручује се употреба воде у боца са ниским садржајем минерала ако постоји проблем повезан са потенцијално високим нивоом калцијума у води из чесме (тврда вода).
• Пацијенти не би требало да леже 1 сат након узимања Бонвиве.
• Вода је једино пиће које се може пити са Бонвивом.
• Пацијенти не смеју нити жвакати нити сисати таблете због ризика од улцерације орофарингеуса.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на ибандронску киселину или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Хипокалцемија
• Абнормалности једњака које одлажу пражњење једњака, као што су стриктуре или ахалазија - Немогућност да стоје или седе усправно најмање 60 минута.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хипокалцемија
Постојећа хипокалцемија мора се исправити пре почетка терапије леком Бонвива.Други поремећаји метаболизма костију и минерала такође се морају ефикасно лечити.Адекватан унос калцијума и витамина Д важан је за све пацијенте.
Гастроинтестинална иритација
Орално примењени бисфосфонати могу изазвати локалну иритацију слузокоже горњег дела гастроинтестиналног тракта. Због ових могућих надражујућих ефеката и потенцијала погоршања основне болести, потребан је опрез када се Бонвива примењује код пацијената са текућим проблемима горњег дела гастроинтестиналног тракта (нпр. Барреттов једњак, дисфагија, друге болести једњака, гастритис, дуоденитис или познати чиреви).
Нежељени догађаји као што су езофагитис, чир једњака и ерозије једњака, у неким случајевима тешки и захтевају хоспитализацију, ретко са крварењем или праћени стриктуром или перфорацијом једњака, забележени су код пацијената који су примали оралне бисфосфонате. Чини се да постоји ризик од озбиљних нежељених догађаја на нивоу једњака. бити већи код пацијената који нису поштовали упутства за дозирање и / или који настављају да узимају оралне бисфосфонате након што се појаве симптоми који указују на иритацију једњака.Пацијенти треба да буду посебно опрезни и да могу да прате упутства за дозирање (видети одељак 4.2).
Лекари треба да буду опрезни због било каквих знакова или симптома који указују на могућу реакцију једњака, а пацијенте треба саветовати да прекину узимање Бонвиве и потраже лекарску помоћ ако добију дисфагију, одинофагију, бол у пределу груди или развој или погоршање жгаравице.
Иако није примећен повећан ризик у контролисаним клиничким испитивањима, било је постмаркетиншких извештаја о чир на желуцу и дванаеснику код оралне употребе бисфосфоната, од којих су неки били озбиљни и повезани са компликацијама.
Пошто су нестероидни антиинфламаторни лекови и бисфосфонати повезани са појавом гастроинтестиналне иритације, треба бити опрезан током истовремене примене.
Остеонекроза вилице
Остеонекроза вилице, обично повезана са вађењем зуба и / или локалним инфекцијама (укључујући остеомијелитис), пријављена је код пацијената оболелих од рака лечених првенствено интравенозним бисфосфонатима. Већина ових пацијената се такође лечила хемотерапијом и кортикостероидима. Остеонекроза вилице је такође забележена код пацијената са остеопорозом лечених оралним бисфосфонатима.
Пре лечења бисфосфонатом треба размотрити стоматолошки преглед уз одговарајућу стоматолошку профилаксу код пацијената са истовременим факторима ризика (нпр. Рак, хемотерапија, радиотерапија, кортикостероиди, лоша орална хигијена).
Током лечења, ови пацијенти треба да избегавају инвазивне стоматолошке захвате кад год је то могуће. Код пацијената који развију остеонекрозу вилице током лечења бисфосфонатом, стоматолошка операција може погоршати стање.За пацијенте којима је потребно стоматолошко лечење нема доступних података који указују на то да ли прекид лечења бисфосфонатом смањује ризик од остеонекрозе вилице Клиничка просудба лечења лекар мора бити основа лечења сваког пацијента, на основу индивидуалне процене односа ризика и користи.
Атипични преломи бутне кости
Забележени су атипични субтрохантерични и дијафизални преломи бутне кости, углавном код пацијената на дуготрајној терапији бифосфоната за остеопорозу. Ови кратки попречни или коси преломи могу се појавити било где у бутној кости од тик испод доњег трохантера до изнад супракондиларне линије. Ови преломи јављају се спонтано или након минималне трауме, а неки пацијенти доживе бол у бедру или препонама, често повезане са сликањем доказа стресних прелома, недељама или месецима пре него што дође до прелома кука. Преломи су често билатерални; стога код пацијената који су лечени бисфосфонатима и који су задобили прелом бутне осовине, треба испитати контралатералну бутну кост. Забележено је и ограничено зарастање ових прелома. Код пацијената са сумњом на атипични прелом бутне кости, треба размислити о прекиду терапије бисфосфонатом до процене пацијента на основу индивидуалног ризика користи.
Током лечења бисфосфонатима, пацијенте треба саветовати да пријаве сваки бол у бедру, куку или препонама, а сваког пацијента који има такве симптоме треба проценити на присуство непотпуног прелома бутне кости.
Инсуфицијенција бубрега
Због ограниченог клиничког искуства, Бонвива се не препоручује код пацијената са клиренсом креатинина испод 30 мл / мин (видети одељак 5.2).
Интолеранција на галактозу
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Интеракција лек-храна
Орална биорасположивост ибандронске киселине опћенито је смањена присуством хране. Конкретно, производи који садрже калциј, укључујући млијеко, и друге поливалентне катјоне (попут алуминија, магнезија и жељеза) могу ометати апсорпцију Бонвиве, што се слаже Пацијенти би стога требали узимати Бонвиву након гладовања преко ноћи (најмање 6 сати) и наставити пост 1 сат након узимања Бонвиве (видјети дио 4.2).
Интеракције са другим лековима
Будући да ибандронска киселина не инхибира главне изоензиме јетре П450 код људи и показало се да не изазива систем јетреног цитокрома П450 код пацова (видети одељак 5.2), метаболичке интеракције се не сматрају вероватном. Ибандронска киселина се елиминише искључиво бубрежном екскрецијом и не пролази никакву биотрансформацију.
Додаци калцијума, антациди и неки орални лекови који садрже поливалентне катјоне
Суплементи калцијума, антациди и неки орални лекови који садрже поливалентне катионе (попут алуминијума, магнезијума и гвожђа) могу ометати апсорпцију Бонвиве. Због тога пацијенти не би требало да узимају друге лекове на уста најмање 6 сати пре него што узму Бонвиву и 1 сат након узимања Бонвиве.
Ацетилсалицилна киселина и НСАИЛ
Пошто су ацетилсалицилна киселина, нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) и бисфосфонати повезани са гастроинтестиналном иритацијом, потребан је опрез током истовремене примене (видети одељак 4.4).
Блокатори Х2 рецептора или инхибитори протонске пумпе
Од више од 1500 пацијената укључених у студију БМ16549, која је упоређивала месечни и дневни режим ибандронске киселине, 14% и 18% је било на блокаторима хистаминергичких Х2 рецептора или инхибиторима протонске пумпе, после једне, односно две године. Међу овим пацијентима, инциденција горњих гастроинтестиналних догађаја код оних који су лечени Бонвивом 150 мг једном месечно била је слична оној код пацијената лечених 2,5 мг ибандронске киселине дневно.
Код здравих мушкараца добровољаца и жена у постменопаузи, интравенски ранитидин резултирао је повећањем биорасположивости ибандронске киселине за око 20%, вероватно као резултат смањене киселости желуца. Пошто је ово повећање, међутим, у границама. Због нормалне варијабилности биорасположивости ибандронске киселине, није потребно прилагођавање дозе када се Бонвива примењује истовремено са Х2 блокаторима или другим активним супстанцама које повећавају желудачни пХ.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Бонвива је намењена само женама у постменопаузи и не сме се давати женама у репродуктивном периоду.
Нема одговарајућих података о употреби ибандронске киселине код трудница. Студије на пацовима показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
Бонвива се не сме користити током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се ибандронска киселина излучује у мајчино млеко. Студије на женкама пацова у лактацији показале су низак ниво ибандронске киселине у мајчином млеку након интравенозне примене.
Бонвива се не сме користити код пацијената који доје.
Плодност
Нема података о ефектима ибандронске киселине на људе. У студијама о репродукцији које су спроведене на пацовима уз оралну примену, ибандронска киселина је смањила плодност.У студијама спроведеним на пацовима који су користили интравенозну примену, ибандронска киселина је смањила плодност при високим дневним дозама (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
На основу фармакодинамичког и фармакокинетичког профила и извештаја о нежељеним реакцијама, може се очекивати да Бонвива нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најозбиљније нежељене реакције које су пријављене су анафилактичка реакција / шок, атипични преломи бутне кости, остеонекроза вилице, гастроинтестинална иритација и упала ока (видети одељак "Опис неких нежељених реакција" и одељак 4.4).
Најчешће пријављене нежељене реакције су артралгија и симптоми слични грипу. Ови симптоми, обично кратког трајања, благог или умереног интензитета, обично су повезани са првом дозом и обично нестају уз наставак лечења без потребе за корективним деловањем (видети одељак "Болест слична грипу").
Табеларна листа нежељених реакција
Потпуна листа познатих нежељених реакција представљена је у Табели 1. Безбедност оралног лечења ибандронском киселином од 2,5 мг једном дневно процењена је код 1251 пацијената лечених у 4 плацебом контролисана клиничка испитивања, од којих је већина била из кључне трогодишње студије прелома (МФ4411).
У кључној двогодишњој студији о женама у постменопаузи са остеопорозом (БМ16549), укупна безбедност Бонвиве 150 мг једном месечно била је слична оној код 2,5 мг ибандронске киселине дневно. Укупан проценат пацијената који су пријавили нежељену реакцију био је 22,7% и 25,0% када су узимали Бонвиву 150 мг једном месечно, након једне, односно две године. Већина случајева није довела до прекида терапије.
Нежељене реакције наведене су према класи органских система МедДРА и категорији учесталости. Категорије учесталости су дефинисане помоћу следећих конвенција: врло честе (> 1/10), уобичајене (≥ 1/100 а
Табела 1: Нежељене реакције које су се јавиле код жена у постменопаузи које су примале Бонвиву 150 мг једном месечно или ибандронску киселину 2,5 мг дневно у студијама ИИИ фазе БМ16549 и МФ4411 и у постмаркетиншком искуству.
* За више информација погледајте испод.
- Идентификовано током постмаркетиншког искуства.
Опис неких нежељених реакција
Гастроинтестиналне нежељене реакције
Месечна студија лечења укључивала је пацијенте са историјом гастроинтестиналних обољења, укључујући пацијенте са пептичним улкусом, без недавног крварења или хоспитализације, и пацијенте са диспепсијом или рефлуксом под контролом лека. За ове пацијенте није било разлике у учесталости нежељених догађаја у горњем делу гастроинтестиналног тракта између режима од 150 мг једном месечно и 2,5 мг дневно.
Болест слична грипу
Болест слична грипу укључује догађаје пријављене као реакције акутне фазе или симптоме као што су мијалгија, артралгија, грозница, зимица, умор, мучнина, губитак апетита или бол у костима.
Остеонекроза вилице
Остеонекроза вилице забележена је код пацијената који се лече бисфосфонатима.Већина случајева се односи на пацијенте са раком, али неки су се случајеви јављали и код пацијената лечених од остеопорозе. Остеонекроза вилице је генерално повезана са вађењем зуба и / или локалним инфекцијама (укључујући остеомијелитис). Такође се верује да су дијагноза рака, хемотерапија, радиотерапија, кортикостероиди и лоша орална хигијена фактори ризика (видети одељак 4.4).
Упала ока
Окуларни инфламаторни догађаји, као што су увеитис, еписклеритис и склеритис, забележени су при употреби ибандронске киселине. У неким случајевима, ови догађаји нису нестали све док није прекинута терапија ибандронском киселином.
Анафилактичка реакција / шок
Случајеви анафилактичке реакције / шока, укључујући фаталне догађаје, догодили су се код пацијената лечених интравенозном ибандронском киселином.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања Бонвивом.
Међутим, на основу познавања ове класе лекова, орално предозирање може довести до нежељених реакција горњег дела гастроинтестиналног тракта (попут стомачних тегоба, диспепсије, езофагитиса, гастритиса или чира) или хипокалцемије. Млеко или антациди треба да се вежу за Бонвиву, а све нежељене реакције треба симптоматски лечити. Због опасности од иритације једњака, не треба изазивати повраћање и пацијент треба да стоји.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Лекови за лечење болести костију, бисфосфонати, АТЦ ознака: М05БА06
Механизам дејства
Ибандронска киселина је изузетно моћан бисфосфонат, који припада групи бисфосфоната који садрже азот, који делује селективно на коштано ткиво и специфично инхибира остеокластичну активност без директног утицаја на формирање костију. Не омета регрутовање остеокласта.Ибандронска киселина доводи до прогресивног нето повећања коштане масе и смањене учесталости прелома смањењем повећаног промета костију према вредностима пре менопаузе код пацијената у постменопаузи.
Фармакодинамички ефекти
Фармакодинамичко дејство ибандронске киселине је инхибиција коштане ресорпције. Ин виво, ибандронска киселина спречава експериментално изазвано уништавање костију узроковано престанком гонадне активности, ретиноидима, туморима или екстрактима тумора. Код млађих (брзо растућих) пацова, ендогена ресорпција кости је такође инхибирана, што доводи до повећања нормалне коштане масе у поређењу са нетретираним животињама.
Животињски модели су потврдили да је ибандронска киселина веома моћан инхибитор остеокластичне активности. Код пацова који расту, нема доказа о дефекту минерализације чак ни са дозама 5000 пута већим од оних потребних за лечење остеопорозе.
Дуготрајна примена, дневна и повремена (са продуженим интервалима између доза), код пацова, паса и мајмуна, била је повезана са стварањем нове кости нормалног квалитета и очуване или повећане механичке чврстоће, чак и са дозама у опсегу токсичности . Код људи, ефикасност ибандронске киселине за дневно и повремено дозирање у размаку од 9-10 недеља између доза потврђена је у клиничкој студији (МФ4411) у којој је ибандронска киселина показала своју ефикасност.
На животињским моделима, ибандронска киселина је резултирала биохемијским променама које указују на инхибицију ресорпције костију зависну од дозе, укључујући супресију уринарних биохемијских маркера разградње коштаног колагена (као што су деоксипиридинолин и колагени Н-телопептиди ланца типа И (НТКС)).
У студији биоеквиваленције прве фазе спроведеној на 72 жене у постменопаузи лечене са 150 мг орално сваких 28 дана, за укупно четири примене, инхибиција серумског ЦТКС -а након прве примене примећена је већ 24 сата након исте (средња инхибиција 28 %); максимална медијанска инхибиција (69%) је примећена након 6 дана. Након треће и четврте примене, максимална медијанска инхибиција 6 дана након примене била је 74%, што је пало на средњу инхибицију од 56% 28 дана након четврте примене. У одсуству даље примене, супресија биохемијских маркера ресорпције кости је смањена.
Клиничка ефикасност
Независни фактори ризика, као што су, на пример, ниска БМД, старост, присуство претходних прелома, преломи у породичној анамнези, велики обим костију и низак индекс телесне масе, морају се узети у обзир како би се идентификовале жене са високим ризиком од остеопоротичних прелома.
Бонвива 150 мг једном месечно
Минерална густина костију (БМД)
У мултицентричној, двоструко слепој, двогодишњој студији (БМ16549) код жена у постменопаузи са остеопорозом (Т-скок лумбалне кичме са почетном БМД-ом мањи од -2,5 СД), показало се да је Бонвива 150 мг једном месечно најмање једнако ефикасна као 2,5 мг ибандронске киселине дневно у повећању БМД-а. То су показале и једногодишња примарна и двогодишња потврдна анализа крајњих тачака (Табела 2).
Табела 2: Просечна релативна промена у односу на почетну вредност у лумбалној кичми, укупном куку, врату бутне кости и трохантеру након годину дана (примарна анализа) и након две године лечења (популација по протоколу) у студији БМ16549.
Осим тога, у проспективној планираној анализи, показало се да је Бонвива 150 мг једном месечно већа од 2,5 мг ибандронске киселине дневно у повећању БМД лумбалне кичме током једне године (п = 0,002) и две године (п
Након једне године (примарна анализа), 91,3% (п = 0,005) пацијената лечених Бонвивом у дози од 150 мг једном месечно постигло је повећање БМД лумбалне кичме веће или једнако основном (одговор у смислу БМД) у поређењу са 84,0% пацијената лечени са 2,5 мг ибандронске киселине дневно.Две године, 93,5% (п = 0,004) и 86,4% пацијената лечених са 150 мг Бонвиве једном месечно или са 2,5 мг ибандронске киселине дневно.
Што се тиче укупног БМД кука, 90,0% на годину дана (стр
Користећи рестриктивнији критеријум, који комбинује БМД лумбалне кичме и кука у целини, 83,9% (руке од 150 мг месечно и оне од 2,5 мг дневно задовољавају овај критеријум.
Биохемијски маркери обнављања костију
Клинички значајно смањење нивоа ЦТКС у серуму примећено је при сваком мерењу, односно након 3, 6, 12 и 24 месеца. После годину дана (примарна анализа), средња релативна промена у односу на почетну вредност била је -76% са Бонвивом 150 мг једном месечно и -67% са ибандронском киселином 2,5 мг дневно. После две године, средња релативна промена била је -68% и -62% у групама од 150 мг / месец и 2,5 мг / дан, респективно.
Након годину дана, 83,5% (п = 0,006) пацијената лечених Бонвивом у дози од 150 мг једном месечно и 73,9% пацијената лечених ибандронском киселином у дози од 2,5 мг дневно били су класификовани као одговори (тј. Пријавили су смањење од ≥50% у односу на почетну вредност). две године, 78,7% (п = 0,002) и 65,6% пацијената је класификовано као одговори, респективно у групу од 150 мг месечно и у ону од 2,5 мг дневно.
На основу резултата студије БМ16549, очекује се да ће Бонвива 150 мг једном месечно бити једнако ефикасна као 2,5 мг ибандронске киселине дневно у спречавању прелома.
Ибандронска киселина 2,5 мг дневно
У почетној трогодишњој, рандомизираној, двоструко слепој, плацебо контролисаној студији прелома (МФ4411), показано је статистички значајно и клинички значајно смањење учесталости нових прелома пршљенова са радиолошког, морфометријског и клиничког становишта (Табела 3) У овој студији, ибандронска киселина је процењивана у оралним дозама од 2,5 мг дневно и 20 мг према истраживачком интермитентном режиму дозирања. Ибандронска киселина је узимана 60 минута пре јутарње хране и пића (период наташте након узимања). Студија је обухватила жене у доби од 55 до 80 година, у постменопаузи најмање 5 година, са БМД лумбалне кичме 2 до 5 СД испод просечног Т-скора пре менопаузе у најмање једном пршљену (Л1-Л4) и које су имале један до четири преовлађујућа прелома пршљенова. Сви пацијенти су примали 500 мг калцијума и 400 ИУ витамина Д дневно. Ефикасност је процењена код 2.928 пацијената.25 мг ибандронске киселине примењене једном дневно показало је статистички значајно и клинички значајно смањење учесталости нових прелома пршљенова. Овај режим је смањио учесталост нових радиолошки значајних прелома пршљенова за 62% (п = 0.0001) током трогодишњег трајања студија. Релативно смањење ризика од 61% примећено је након 2 године (п = 0, 0006). Статистички значајан разлика није достигнута након 1 године лечења (п = 0,056). Ефекат против лома био је константан током читавог трајања студије. Није било назнака смањења ефекта током времена.
Учесталост клиничких прелома пршљенова такође је значајно смањена за 49% (п = 0,011). Снажан ефекат на преломе пршљенова огледа се и у статистички значајном смањењу губитка стаса у поређењу са плацебом (п
Табела 3: Резултати трогодишње студије фрактуре МФ4411 (%, 95% ЦИ)
Ефекат лечења ибандронском киселином даље је процењиван анализом субпопулације пацијената који су имали БМ -Т Т -скор лумбалне кичме испод -2,5 на почетку.Смањење ризика од прелома пршљенова било је снажно у складу са оним уоченим у глобалној популацији.
Табела 4: Резултати трогодишње студије прелома МФ4411 (%, 95% ЦИ) код пацијената који су имали БМ-индекс Т-индекса лумбалне кичме испод -2,5 на почетку.
У општој популацији студије МФ4411 није примећено смањење не-вертебралних прелома; међутим, показало се да је дневна ибандронска киселина ефикасна у субпопулацији високог ризика (БМД Т-скок феморалног врата)
Свакодневно лечење са 2,5 мг резултирало је прогресивним повећањем коштане коштане масе пршљенова и не-пршљенова.
Након три године, повећање БМД лумбалне кичме у поређењу са плацебом износило је 5,3% и 6,5% у односу на почетну вредност. Повећање кука у односу на почетну вредност било је 2,8% на нивоу врата бутне кости, 3,4% на нивоу кука у целини и 5,5 % на нивоу трохантера.
Биохемијски маркери обнављања костију (попут уринарног ЦТКС-а и серумског остеокалцина) показали су очекивани образац супресије на предменопаузалном нивоу и достигли су максимум супресије у периоду од 3-6 месеци.
Клинички значајно смањење биохемијских маркера ресорпције кости од 50% примећено је већ месец дана након почетка лечења 2,5 мг ибандронске киселине.
Након престанка лечења, долази до повратка на патолошке вредности повишене ресорпције кости пре третмана повезане са постменопаузалном остеопорозом.
Хистолошка анализа биопсије костију након двије и три године лијечења код жена у постменопаузи показала је да формирана кост има нормалне карактеристике и да нема доказа о дефекту минерализације.
Педијатријска популација (видети одељке 4.2 и 5.2)
Бонвива није проучаван у педијатријској популацији, стога нема података о ефикасности и безбедности за ову популацију пацијената.
05.2 Фармакокинетичка својства
Главни фармаколошки ефекти ибандронске киселине на кости нису директно повезани са стварним концентрацијама у плазми, што показују различита истраживања на животињама и људима.
Апсорпција
Апсорпција ибандронске киселине из горњег гастроинтестиналног тракта је брза након оралне примјене, а концентрације у плазми повећавају дозу пропорционално до оралног уноса од 50 мг, са више него пропорционалним повећањем за веће дозе. сати (медијан 1 сат) наташте и апсолутна биорасположивост је била приближно 0,6%. Степен апсорпције је угрожен истовременим уносом хране или пића (осим воде) Биорасположивост се смањује за приближно 90% када се ибандронска киселина даје стандардно доручак, у поређењу са биорасположивошћу која се налази код особа наташте. Не постоји значајно смањење биорасположивости ако се ибандронска киселина узима 60 минута пре јутарње хране и пића. Биорасположивост и повећање БМД се смањују ако се храна или пиће узму мање од 60 минута након узимања ибандронске киселине.
Дистрибуција
Након почетног системског излагања, ибандронска киселина се брзо веже за кост или се излучује урином. Код људи је привидни терминални волумен дистрибуције најмање 90 л, а проценат дозе која достиже кост процењује се на 40-50% циркулишуће Везивање за протеине у хуманој плазми је приближно 85% - 87% (утврђено ин витро при терапијским концентрацијама лекова) и стога постоји низак потенцијал за интеракције лекова због премештања.
Биотрансформација
Нема доказа да се ибандронска киселина метаболише код животиња или људи.
Елиминација
Апсорбована фракција ибандронске киселине уклања се из циркулације апсорпцијом костију (процењује се на 40-50% код жена у менопаузи), а остатак се бубрезима излучује непромењен. Неапсорбована фракција ибандронске киселине се излучује непромењена у фецесу.
Опсег уочених привремених полувремена је широк, привидни завршни полуживот је генерално у распону од 10-72 сата. С обзиром да израчунате вредности у великој мери зависе од трајања студије, коришћене дозе и осетљивости током теста, стварни терминални полуживот ће вероватно бити знатно дужи, као што је случај са другим бисфосфонатима. Почетни нивои у плазми брзо опадају, достижући 10% највећих вредности у року од 3, односно 8 сати након интравенозне или оралне примене.
Укупни клиренс ибандронске киселине је низак са средњим вредностима између 84 и 160 мл / мин. Бубрежни клиренс (приближно 60 мл / мин код здравих жена у менопаузи) чини 50-60% укупног клиренса и корелиран је клиренс креатинина. верује се да између привидног и укупног бубрежног клиренса одражава унос кости.
Чини се да секреторни пут не укључује познате киселе или базичне транспортне системе укључене у излучивање других активних супстанци.Даље, ибандронска киселина не инхибира главне изоензиме П450 у јетри код људи и не индукује систем јетреног цитокрома П450 код пацова.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Сек
Биорасположивост и фармакокинетика ибандронске киселине су слични код мушкараца и жена.
Трка
Нема доказа о клинички значајним међуетничким разликама између Азијата и бијелаца у доступности ибандронске киселине. О пацијентима афричког порекла доступни су ограничени подаци.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Бубрежни клиренс ибандронске киселине код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције линеарно је повезан са клиренсом креатинина.
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина једнак или већи од 30 мл / мин), што је показано у студији БМ16549 у којој је већина пацијената имала благо до умерено оштећење бубрега.
Пацијенти са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) који су узимали оралну дневну дозу ибандронске киселине од 10 мг током 21 дана имали су концентрације у плазми 2-3 пута веће од испитаника са нормалном бубрежном функцијом. ибандронске киселине износило је 44 мл / мин. Након интравенске примене од 0,5 мг, укупни, бубрежни и не-бубрежни клиренс смањио се за 67%, 77%и 50%, респективно, код особа са инсуфицијенцијом са тешким оштећењем бубрега; међутим нема смањења подношљивости Због ограниченог клиничког искуства, употреба Бонвиве се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега (видети одељке 4.2 и 4.4). Фармакокинетика ибандронске киселине није процењена код пацијената са завршним стадијумом бубрежне болести који нису на хемодијализи.Фармакокинетика ибандронске киселине код ових пацијената је непозната и ибандронску киселину не треба користити у овим случајевима.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Нема фармакокинетичких података за ибандронску киселину код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.Јетра не игра значајну улогу у елиминацији ибандронске киселине, која се не метаболише, али се елиминише излучивањем бубрега и преузимањем костију. Због тога није потребно прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Старија популација (видети одељак 4.2)
У мултиваријантној анализи, старост није била независан фактор ни за један од проучаваних фармакокинетичких параметара. Како бубрежна функција опада са годинама, то је једини фактор који треба узети у обзир (видети одељак о бубрежној инсуфицијенцији).
Педијатријска популација (видети одељке 4.2 и 5.1)
Нема података о употреби Бонвиве у овим старосним групама.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсични ефекти, нпр. Знаци оштећења бубрега, примећени су код паса само при изложености за коју се сматрало да прелази максималну изложеност људима, што указује на малу клиничку важност.
Мутагеност / Карциногеност
Нису уочени знаци канцерогеног потенцијала. Тестови на генотоксичност нису открили доказе о генетској активности ибандронске киселине.
Токсичност по репродукцију
Нема доказа о директном феталном токсичном или тератогеном дејству ибандронске киселине на пацове и зечеве који су се орално лечили, а ни развојни штетни догађаји нису се јавили код потомака Ф1 пацова са екстраполираном изложеношћу најмање 35 пута већом од изложености код пацова. "Човек. У студијама репродукције које су спроведене на пацовима уз оралну примену, ефекти на плодност састојали су се од повећаног губитка пре имплантације у дози од 1 мг / кг / дан или више. У студијама репродукције које су спроведене на пацовима уз интравенозну примену, ибандронска киселина је смањила број сперматозоида у дозама од 0,3 и 1 мг / кг / дан и смањила плодност код мушкараца у дозама од 1 мг / кг / дан дневно и код женки у дози од 1,2 мг / кг / дан Нежељени ефекти ибандронске киселине у студијама репродуктивне токсичности на пацовима били су они који су примећени код бисфосфоната као класе лекова. Међу њима, смањени број места имплантације, сметње природном порођају (дистоција) и повећање висцералних промена (рено-карлично-уретерални синдром).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Лактоза монохидрат
Повидоне
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Стеаринска киселина
Безводни колоидни силицијум диоксид
Облога таблета
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е171)
Талц
Мацрогол 6000
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бонвива 150 мг филмом обложене таблете испоручују се у блистерима (ПВЦ / ПВДЦ, запечаћеним алуминијумском фолијом) који садрже 1 или 3 таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима. Пуштање медицинских производа у животну средину мора се свести на минимум.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Роцхе Регистратион Лимитед
6 Фалцон Ваи
Схире Парк
Велвин Гарден Цити
АЛ7 1ТВ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/03/265/003
036899019
ЕУ/1/03/265/004
036899021
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 23. фебруар 2004
Датум последње обнове: 18. децембар 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Децембар 2013
