Активни састојци: Еналаприл (Еналаприл малеат)
Инноваце 5 мг, 20 мг таблете
Зашто се користи Инноваце? За шта је то?
Инноваце садржи активну супстанцу која се зове еналаприл малеат. Ова активна супстанца припада групи лекова који се зову АЦЕ инхибитори (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима).
Инноваце се користи:
- за лечење високог крвног притиска (хипертензија)
- за лечење срчане инсуфицијенције (слабљење срчане функције). То може смањити потребу за одласком у болницу и може помоћи неким пацијентима да живе дуже
- за спречавање знакова срчане инсуфицијенције. Знаци укључују: отежано дисање, умор након лагане физичке активности попут ходања или отицање глежњева и стопала.
Овај лек делује тако што шири ваше крвне судове. Ово снижава ваш крвни притисак. Лек обично почиње да делује у року од једног сата, а ефекат траје најмање 24 сата. Неким људима ће бити потребно неколико недеља лечења пре него што се види најбољи ефекат на крвни притисак.
Контраиндикације Када се Инноваце не сме користити
Не узимајте Инноваце
- ако сте алергични на еналаприл малеат или неки други састојак овог лека
- ако сте раније имали алергијску реакцију на неку врсту лека сличног овом леку који се назива АЦЕ инхибитор
- ако сте раније имали отицање лица, усана, уста, језика или грла које је узроковало отежано гутање и дисање (ангиоедем) непознате или наследне природе
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен
- ако сте трудни више од 3 месеца (Такође је пожељно избегавати употребу лека Инноваце у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи).
Немојте узимати овај лек ако имате неки од горе наведених проблема. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете овај лек.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Инноваце
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Инноваце:
- ако имате срчани проблем - ако имате стање које укључује крвне судове у мозгу
- ако имате проблем са крвљу, као што је смањење или недостатак белих крвних зрнаца (неутропенија / агранулоцитоза), низак број тромбоцита (тромбоцитопенија) или низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
- ако имате проблем са јетром
- ако имате проблем са бубрезима (укључујући трансплантацију бубрега). То може довести до повећања калијума у крви, што може бити озбиљно. Ваш лекар ће можда морати да прилагоди дозу лека Инноваце или да прати ниво калијума у крви.
- ако сте на дијализи
- ако сте недавно имали прекомерно повраћање или тешку дијареју
- ако се придржавате дијете са мало соли, узимате суплементе калијума, средства која штеде калијум или замене за со које садрже калијум
- ако имате више од 70 година
- ако имате дијабетес. Потребно је пажљиво проверити снижавање нивоа глукозе у крви, посебно током првог месеца лечења. Ниво калијума у крви такође може бити већи
- ако сте икада имали алергијску реакцију са отицањем лица, усана, језика или грла са отежаним гутањем или дисањем. Морате знати да су црни пацијенти у већем ризику за ове врсте реакција инхибитора АЦЕ
- ако имате низак крвни притисак (ово приметите када се осећате несвестицом или вртоглавицом, посебно када стојите)
- ако имате колагенску васкуларну болест (нпр. лупус еритематозус, реуматоидни артритис или склеродерму), пролазите терапију која потискује имунолошки систем, узимате лекове алопуринол или прокаинамид или њихове комбинације
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) (такође познат и као сартани - на пример валсартан, телмисартан, ирбесартан итд.), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом
- алискирен.
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију ваших бубрега, крвни притисак и количину електролита (нпр. Калијума) у крви. Погледајте и информације под насловом "Немојте узимати Инноваце".
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Овај лек се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у овој фази (погледајте одељак о трудноћи).
Морате бити свесни да овај лек смањује крвни притисак мање ефикасно код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете овај лек.
Ако вам предстоји процедура
Ако ћете имати неку од следећих процедура, реците свом лекару да узимате Инноваце:
- било која врста операције или анестезије (чак и код зубара)
- третман који уклања холестерол из крви под називом "ЛДЛ афереза"
- третман десензибилизације ради смањења ефеката алергије на убод пчеле или осе.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или стоматологом пре захвата.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Инноваце
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Укључени су биљни лекови. То је зато што Инноваце може ометати начин на који неки лекови делују. Неки други лекови такође могу ометати начин на који Инноваце делује. Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности.
Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате неки од следећих лекова:
- антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације под "Не узимајте Инноваце" и "Упозорења и мере предострожности")
- други лекови за снижавање крвног притиска, као што су бета -блокатори или диуретици - лекови који садрже калијум (укључујући замене за соли у исхрани)
- лекови за дијабетес (укључујући оралне антидијабетике и инсулин)
- литијум (лек који се користи за лечење одређене врсте депресије)
- лекови за депресију под називом "трициклични антидепресиви" - лекови за менталне проблеме који се зову "антипсихотици"
- неки лекови против кашља и прехладе и лекови за смањење телесне тежине који садрже такозвано „симпатомиметичко средство“
- неки лекови против болова или артритиса, укључујући терапију златном соли-нестероидни антиинфламаторни лекови, укључујући инхибиторе ЦОКС-2 (лекови који смањују упалу и који се могу користити за ублажавање болова)
- аспирин (ацетилсалицилна киселина)
- лекови који се користе за отапање крвних угрушака (тромболитици) - алкохол
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Инноваце.
Иновације уз храну и пиће
Инноваце се може узимати са или без хране. Већина људи узима Инноваце са чашом воде
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Инноваце пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо лека Инноваце. Овај лек се не препоручује за све „ране трудноће и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или ако морате почети дојити. Не препоручује се дојење беба (првих недеља након рођења), посебно недоношчади, током употребе овог лека. У случају старије деце, ваш лекар ће вас обавестити о ризицима и користима узимања овог лека током дојења, у поређењу са другим третманима.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осетити вртоглавицу или поспаност док узимате овај лек. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити руковати алатима или машинама.
Инноваце садржи лактозу
Инноваце садржи лактозу која је врста шећера. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Инноваце: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Веома је важно да наставите са узимањем овог лека онолико дуго колико вам је лекар прописао.
- Не узимајте више таблета него што је прописано.
Висок крвни притисак
- Уобичајена почетна доза се креће од 5 до 20 мг једном дневно.
- Неки пацијенти ће можда морати да започну лечење са нижом дозом.
- Уобичајена доза одржавања је 20 мг једном дневно.
- Максимална доза одржавања је 40 мг једном дневно.
Отказивање срца
- Уобичајена почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће постепено повећавати дозу док се не постигне доза која одговара вама.
- Уобичајена доза одржавања је 20 мг дневно, узета у једној или две дозе.
- Максимална доза одржавања је 40 мг дневно, подељена у две дозе.
Пацијенти са бубрежним проблемима
Доза лека ће се разликовати у зависности од тога како бубрези раде:
- умерени проблеми са бубрезима - 5 до 10 мг дневно
- озбиљни проблеми са бубрезима - 2,5 мг дневно
- ако сте на дијализи - 2,5 мг дневно. У данима када нисте на дијализи, доза се може разликовати у складу са вашим крвним притиском.
Старији пацијенти
О дози ће одлучити ваш лекар и засниваће се на томе колико добро функционишу бубрези.
Употреба код деце
Искуство са употребом лека Инноваце код деце са високим крвним притиском је ограничено. Ако дете може да прогута таблете, доза ће се заснивати на тежини и крвном притиску детета. Уобичајене почетне дозе су:
- тежина између 20 кг и 50 кг - 2,5 мг дневно
- тежина преко 50 кг - 5 мг дневно.
Доза се може променити према потребама детета:
- максимална доза од 20 мг дневно може се користити код деце тежине између 20 кг и 50 кг
- максимална доза од 40 мг дневно може се користити код деце тежине преко 50 кг.
Овај лек се не препоручује за одојчад (прве недеље живота) и децу са бубрежним проблемима.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Инноваце
Ако сте узели више лека Инноваце него што је требало
Ако сте узели више лека Инноваце него што је требало, обавестите свог лекара или одмах идите у болницу. Понесите са собом паковање лекова. Могу се јавити следећи ефекти: омаглица или вртоглавица. То је због наглог или прекомерног пада крвног притиска.
Ако сте заборавили да узмете Инноваце
- Ако сте заборавили да узмете таблету, прескочите пропуштену дозу.
- Следећу дозу узмите као и обично.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Инноваце
Немојте престати са узимањем лека осим ако вам то не каже лекар. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Инноваце
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. С овим леком могу се појавити следећи нежељени ефекти:
Престаните са узимањем лека Инноваце и одмах се обратите лекару ако приметите нешто од следећег:
- отицање лица, усана, језика или грла које може узроковати отежано дисање или гутање
- отицање шака, стопала или глежњева
- развој осипа са подигнутим црвеним избочинама (кошницама).
Морате бити свјесни да црни пацијенти имају већи ризик од развоја ове врсте реакције. Ако приметите било који од ових симптома, престаните са узимањем лека Инноваце и одмах се обратите лекару.
Можда ћете осећати несвестицу или вртоглавицу када почнете да узимате овај лек. Ако се то догоди, могло би бити од помоћи да легнете. Ово је узроковано ниским крвним притиском. Требало би да се побољша како настављате са узимањем лека. Ако сте забринути, обратите се свом лекару.
Остали нежељени ефекти укључују:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- вртоглавица, слабост или лоше стање
- замагљен вид
- кашаљ
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- збуњеност ума због ниског крвног притиска, промена срчаног ритма, убрзаног рада срца, ангине пекторис или болова у грудима
- главобоља, депресија, несвестица (синкопа)
- промењен осећај укуса
- кратког даха
- дијареја, бол у стомаку
- умор (умор)
- осип, алергијске реакције са отицањем лица, усана, језика или грла са отежаним дисањем или гутањем
- висок ниво калијума у крви, повишен ниво креатинина у крви (оба се обично налазе у лабораторијском тесту
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- црвенило
- нагли пад крвног притиска
- убрзани или неправилни откуцаји срца (лупање срца)
- срчани удар (вероватно због веома ниског крвног притиска код неких високоризичних пацијената, укључујући оне са проблемима циркулације у срцу или мозгу)
- мождани удар (вероватно због веома ниског крвног притиска код високоризичних пацијената)
- анемија (укључујући апластичну и хемолитичку анемију)
- збуњеност, несаница или поспаност, нервоза
- осећај трњења или утрнулости коже
- вртоглавица (осећај вртоглавице)
- зујање у ушима (тинитус)
- исцедак из носа, грлобоља или промуклост - астма повезана са стезањем у грудима
- успорен транзит хране у цревима (илеус), упала панкреаса
- мучнина (повраћање), отежано варење, затвор, губитак апетита
- узнемирен стомак (иритација желуца), сува уста, чир
- грчеви у мишићима
- оштећена бубрежна функција, бубрежна инсуфицијенција
- појачано знојење
- свраб или осип
- губитак косе
- општи осећај лошег стања, висока телесна температура (грозница)
- импотенција
- висок ниво протеина у урину (мерен лабораторијским тестом)
- низак ниво шећера у крви или натријума, висок ниво урее у крви (све се мери у тесту крви)
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- "Раинаудов феномен" у којем руке и стопала могу постати јако хладни и бели због слабог протока крви
- промене вредности крви, као што је смањење броја белих крвних зрнаца и црвених крвних зрнаца, смањење хемоглобина, смањење броја тромбоцита
- депресија коштане сржи
- отицање жлезда у врату, пазуху или препонама
- аутоимуне болести
- чудни снови или поремећаји сна
- накупљање течности или других супстанци у плућима (доказује се рендгенским снимцима)
- запаљење носа
- упала плућа која узрокује отежано дисање (упала плућа)
- упала образа, десни, језика, усана, грла
- смањење количине урина
- осип налик на мету (мултиформни еритем)
- „Стевенс-Јохнсонов синдром“ и „токсична епидермална некролиза“ (тешка стања коже у којима се јавља црвенило и љуштење коже, булозни или изложени чиреви), ексфолијативни дерматитис / еритродермија (тешки осип са љуштењем или љуштењем површинског слоја коже), пемфигус ( мали пликови испуњени течношћу на кожи)
- проблеми са јетром или жучном кесом, као што су смањена функција јетре, упала јетре, жутица (жутило коже или очију), високи нивои јетрених ензима или билирубина (мјерено у крвном тесту)
- увећане груди код мушкараца (гинекомастија)
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- отицање црева (цревни ангиоедем)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- прекомерна производња антидиуретичког хормона, узрокујући задржавање течности, што доводи до слабости, умора или збуњености
- Пријављен је комплекс симптома који може укључивати неке или све од следећег: грозница, упала крвних судова (сероситис / васкулитис), бол у мишићима (мијалгија / миозитис), бол у зглобовима (артралгија / артритис). Могу се јавити осип, фотосензитивност или друге кожне манифестације.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсеи.Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији иза „Рок употребе“.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Шта Инноваце садржи
- Активни састојак је еналаприл малеат (5 мг или 20 мг).
- Помоћни састојци су лактоза монохидрат, натријум хидроген карбонат, кукурузни скроб, прежелатинизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат. Таблете од 20 мг такође садрже црвени оксид гвожђа (Е172) и жути гвожђе оксид (Е172).
Како Инноваце изгледа и садржај паковања
Инноваце је доступан у следећим величинама паковања:
ЕНАПРЕН 5 мг у алуминијумским блистерима који садрже 2, 14, 20, 28, 28 к 1, 30, 49 к 1, 50, 60, 98 или 100 таблета.
ЕНАПРЕН 20 мг у алуминијумским блистерима који садрже 10, 14, 20, 28, 28 к 1, 30, 49 к 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕНАПРЕН ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Инноваце 5 мг.
Свака таблета садржи 5 мг еналаприл малеата.
Помоћна супстанца: свака таблета садржи 196 мг лактозе монохидрата.
Инноваце 20 мг.
Свака таблета садржи 20 мг еналаприл малеата.
Помоћна супстанца: свака таблета садржи 147 мг лактозе монохидрата.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
5 мг
бела, округлог облика, са ознаком прелома на једној страни * и утиснутом са 712 на другој.
20 мг
боје брескве, округлог облика, са четвртином ознаке лома на једној страни * и утиснутом са 714 на другој.
* Ознака прелома служи само за олакшавање ломљења ради лакше оралне примене и није намењена подели таблете на једнаке дозе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
• Лечење хипертензије.
• Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције.
• Превенција симптоматске срчане инсуфицијенције код пацијената са асимптоматском дисфункцијом леве коморе (фракција избацивања ≤35%).
(Погледајте одељак 5.1)
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Храна не омета апсорпцију таблета Инноваце.
Дозу треба прилагодити профилу пацијента (видети одељак 4.4) и одговору крвног притиска.
Педијатријска популација
Искуство са употребом лека Инноваце у клиничким испитивањима код педијатријских хипертензивних пацијената је ограничено (видети одељке 4.4, 5.1 и 5.2).
Хипертензија
Почетна доза је 5 мг до максимално 20 мг, у зависности од степена хипертензије и стања пацијента (види доле). Инноваце се даје једном дневно. За благу хипертензију препоручена почетна доза је 5 до 10 мг. Пацијенти са интензивно активираним системом ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Они са реноваскуларном хипертензијом, недостатком соли и / или хиповолемијом, декомпензацијом или тешком хипертензијом) могу доживети прекомерни пад крвни притисак након почетне дозе. Иницијална доза од 5 мг или мање се препоручује код таквих пацијената и почетак терапије треба бити под строгим медицинским надзором.
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до хиповолемије и ризика од хипотензије на почетку терапије еналаприлом. Иницијална доза од 5 мг или мање се препоручује таквим пацијентима. Ако је могуће, терапију диуретицима треба прекинути 2-3 дана пре почетка терапије леком Инноваце. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму.
Уобичајена доза одржавања је 20 мг / дан. Максимална доза одржавања је 40 мг / дан.
Затајење срца / асимптоматска дисфункција леве коморе
У лечењу симптоматске срчане инсуфицијенције, Инноваце се користи заједно са диуретицима и, према потреби, дигиталисом или бета-блокаторима. Почетна доза лека Инноваце код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом или асимптоматском дисфункцијом леве коморе је 2,5 мг и треба је примењивати под пажљивим лекарским надзором како би се утврдио почетни ефекат на крвни притисак. У одсуству симптоматске хипотензије након избијања. Почетак терапије са Инновацеом за срчану инсуфицијенцију или након успешног лечења, дозу треба постепено повећавати, на основу подношљивости пацијента, на уобичајену дозу одржавања од 20 мг, применити као појединачну дозу или поделити у 2 дозе. Ова титрација се може извршити током период од 2-4 недеље Максимална доза је 40 мг у две подељене дозе.
Табела 1: Предложена титрација дозе Инноваце -а
код пацијената са затајењем срца / асимптоматском дисфункцијом леве коморе
* Потребно је придржавати се одговарајућих мера предострожности код пацијената који примају диуретике и оних са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.4).
Крвни притисак и бубрежну функцију треба пажљиво пратити пре и после почетка терапије леком Инноваце (видети одељак 4.4) јер су пријављени хипотензија и (ређе) накнадна бубрежна инсуфицијенција. Код пацијената лечених диуретицима, дозу треба смањити ако је могуће пре почетка терапије леком Инноваце. Појава хипотензије након почетне дозе лека Инноваце не значи да ће се хипотензија вратити током хроничне терапије леком Инноваце и не искључује наставак употребе лека. Такође треба пратити серумски калијум и функцију бубрега.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Генерално, интервале између дозирања еналаприла треба продужити и / или смањити дозу.
Табела 2: Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
* видети одељак 4.4. Еналаприлат се може дијализирати. Дозирање у данима када пацијенти нису на дијализи треба прилагодити према одговору крвног притиска.
Употреба код старијих особа
Доза треба да буде у складу са бубрежном функцијом старијих пацијената (видети одељак 4.4).
Педијатријска употреба
За пацијенте који могу да прогутају таблете, дозу треба прилагодити према профилу пацијента и одговору крвног притиска. Препоручена почетна доза је 2,5 мг код пацијената од 20 до
Инноваце се не препоручује код новорођенчади и педијатријских пацијената са брзином гломеруларне филтрације 2 јер нема доступних података.
Начин примене
Орална употреба.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на друге АЦЕ инхибиторе.
• Ангиоедем у анамнези повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима.
• Наследни или идиопатски ангиоедем.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Истовремена употреба лека Инноваце са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Симптоматска хипотензија
Ретко је пријављена симптоматска хипотензија код пацијената са некомпликованом хипертензијом. Код хипертензивних пацијената који примају Инноваце већа је вероватноћа да ће се појавити симптоматска хипотензија ако је пацијент хиповолемичан, на пример они који се лече диуретицима, пацијенти на дијети са ниским садржајем натријума, пацијенти на хемодијализи, пацијенти са дијарејом или повраћањем (видети одељке 4.5 и 4.8). Симптоматска хипотензија је примећена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, са или без придружене бубрежне инсуфицијенције. То се чешће јавља код пацијената са тежим степеном срчане инсуфицијенције, што се одражава употребом великих доза. Диуретици петље, хипонатремија или ослабљена бубрежна функција. Код ових пацијената терапију треба започети под медицинским надзором, а пацијенте пажљиво пратити кад год се доза Инновацеа и / или диуретика прилагођава.
Слична разматрања могу се применити и на пацијенте са исхемијском болести срца или са „цереброваскуларном болешћу, код које прекомерни пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларне несреће.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију физиолошког раствора. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе, које се обично могу дати без потешкоћа након повећања крвног притиска након повећања волумена.
Лечење леком Инноваце може довести до даљег снижавања крвног притиска код неких пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са нормалним или ниским крвним притиском. Овај ефекат је очекиван и генерално није потребно прекидати лечење. Ако хипотензија постане симптоматска, потребно је смањити дозу и / или прекинути узимање диуретика и / или Инновацеа.
Стеноза аортне или митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
Као и сви вазодилататори, АЦЕ инхибиторе треба опрезно користити код пацијената са опструкцијом излазног тракта вентила и леве коморе и треба их избегавати у случају кардиогеног шока и значајне хемодинамске опструкције.
Оштећена функција бубрега
У случају оштећења бубрега (клиренс креатинина)
Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом и углавном се јављала код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом и основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије.
Код неких пацијената са хипертензијом без очигледне постојеће бубрежне болести дошло је до повећања уреје и креатинина у крви када је еналаприл даван истовремено са диуретиком. Можда ће бити потребно смањење дозе еналаприла и / или престанак узимања диуретика. Ова околност би требала довести у питање могућност стенозе основне бубрежне артерије (видјети дио 4.4Реноваскуларна хипертензија).
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерија јединог функционалног бубрега који се лечи АЦЕ инхибиторима, постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Губитак бубрежне функције може се појавити чак и са малим промјенама серумског креатинина. Код ових пацијената терапију треба започети под пажљивим лекарским надзором са малим дозама, пажљивом титрацијом и праћењем бубрежне функције.
Трансплантација бубрега
Нема клиничког искуства са применом лека Инноваце код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. Због тога се не препоручује лечење леком Инноваце.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају АЦЕ инхибиторе и развијају жутицу или значајно повишење ензима јетре треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и подвргну се одговарајућем медицинском праћењу.
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Код пацијената са нормалном и некомпликованом бубрежном функцијом, неутропенија се јавља ретко. Еналаприл треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, имуносупресивном терапијом, лечењем алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликација, посебно ако већ постоји оштећење бубрега. Неки од ових пацијената развили су озбиљне инфекције које су у неким случајевима нису реаговали на интензивну антибиотску терапију. Када се еналаприл користи код ових пацијената, саветује се периодично праћење леукоцита и пацијенте треба упутити да пријаве било какве знакове инфекције.
Преосјетљивост / ангионеуротски едем
Ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана забележен је код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући Енапрен. То се може догодити у било ком тренутку током лечења. У таквим случајевима, Инноваце треба одмах прекинути и успоставити одговарајуће праћење како би се осигурала потпуна регресија симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је едем ограничен само на језик, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортизонима можда неће бити довољно.
Врло ретко су пријављени смртни случајеви због ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језиком. Опструкција дисајних путева ће се вероватно појавити код пацијената са захваћеним језиком, гласницом или гркљаном, посебно ако имају позитивну историју операције дисајних путева. Вероватно ће доћи до опструкције дисајних путева, одговарајућа терапија као што је епинефрин 1: 1.000 поткожно (0,3 до 0,5 мл) треба одмах применити и / или одржавати патентни дисајни пут.
Забележено је да су црни пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе имали већу учесталост ангиоедема од пацијената других раса.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током лечења АЦЕ инхибитором (видети такође одељак 4.3).
Анафилактоидне реакције током десензибилизације на хименоптере
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактоидне реакције током десензибилизације отровом хименоптера. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке десензибилизације.
Анафилактоидне реакције у току ЛДЛ аферезе
Ретко су неки пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима који су били подвргнути аферези липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом развили анафилактоидне реакције опасне по живот. Ове реакције су избегнуте привременим прекидом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке сесије аферезе.
Пацијенти на хемодијализи
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69) и који су истовремено лечени АЦЕ инхибитором. За такве пацијенте треба размотрити употребу другачије врсте мембране за дијализу или различите класе антихипертензивних лекова.
Хипогликемија
Пацијенте са дијабетесом који се лече оралним антидијабетицима или инсулином који започиње терапију АЦЕ инхибитором треба саветовати да пажљиво прате хипогликемију, нарочито током првог месеца истовремене примене (видети одељак 4.5).
Кашаљ
Забележен је кашаљ при употреби АЦЕ инхибитора.Карактеристично је да је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије са средствима која изазивају хипотензију, еналаприл блокира настанак ангиотензина ИИ секундарно компензационом ослобађању ренина. Хипотензија која се јавља у овим случајевима може се кориговати повећањем волумена крви.
Хиперкалемија
Повећање концентрације калијума у серуму примећено је код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. Фактори ризика за развој хиперкалијемије укључују бубрежну инсуфицијенцију, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, догађаје који се дешавају, нарочито дехидратацију, акутну срчану инсуфицијенцију, метаболичку ацидозу и истовремену употребу диуретика. , еплеренон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум; или истовремена употреба других лекова повезаних са повећањем калијума у серуму (нпр. хепарина). Посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума или замена соли које садрже калијум може довести до значајног повећања калијума у серуму . Хиперкалемија може изазвати озбиљне, понекад смртоносне аритмије.
Литијум
Комбинација литијума и еналаприла се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Лактоза
Инноваце садржи лактозу и стога пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
Инноваце садржи мање од 200 мг лактозе по таблети.
Педијатријска популација
Постоји ограничено искуство у погледу ефикасности и безбедности код хипертензивне деце старије од 6 година, али нема искуства за остале индикације. Ограничени фармакокинетички подаци доступни су за децу старију од 2 месеца (видети такође одељке 4.2, 5.1 и 5.2). Инноваце се не препоручује код деце за друге индикације осим хипертензије.
Инноваце се не препоручује код новорођенчади и педијатријских пацијената са брзином гломеруларне филтрације
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће. Осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном, пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на алтернативну антихипертензивну терапију која има утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи. Када се трудноћа установи. Трудноћу, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути, а ако потребно је започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Етничке разлике
Као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, чини се да је еналаприл мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код црнаца, вероватно због велике преваленције ниског нивоа ренина у крви.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Подаци клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Диуретици који штеде калијум и суплементи калијума
АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен и амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања серумског калијума. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видјети дио 4.4).
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије при започињању терапије еналаприлом (видети одељак 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом диуретика, повећањем волумена крви или узимањем соли или започињањем терапије ниским дозама еналаприла.
Други антихипертензиви
Истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивни ефекат еналаприла. Истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или другим вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак.
Литијум
Током истовремене примене инхибитора литијума и АЦЕ забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и епизоде токсичности литијума. Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати ниво литијума и повећати ризик од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се употреба еналаприла са литијумом, али ако је потребна комбинација, потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму (видети одељак 4.4).
Трициклични антидепресиви / Антипсихотици / Анестетици / Наркотици
Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (инхибитори ЦОКС-2), могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова.Због тога НСАИЛ, укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, могу умањити антихипертензивни ефекат антагониста ангиотензин ИИ рецептора или АЦЕ инхибитора.
Истовремена примена НСАИЛ (укључујући инхибиторе ЦОКС-2) и антагониста рецептора ангиотензина ИИ или АЦЕ инхибитора има адитиван ефекат на повећање серумског калијума и може довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су обично реверзибилни. Акутна бубрежна инсуфицијенција може се ретко јавити, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (попут старијих особа или пацијената са смањеном запремином, укључујући оне на терапији диуретицима). Због тога комбинацију треба примењивати са опрезом код пацијената са оштећењем бубрега.
Ауротерапија
Нитритоидне реакције (чији симптоми укључују црвенило лица, мучнину, повраћање и хипотензију) ретко су пријављиване код пацијената који су примали соли злата за ињекције (натријум ауротиомалат) уз истовремену примену АЦЕ инхибитора, укључујући л "еналаприл".
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетици
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулини, орални хипогликемични лекови) може изазвати повећање ефекта снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Чини се да ће се овај ефекат појавити током првих недеља комбиновано лечење и код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељке 4.4 и 4.8).
Алкохол
Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и бета-блокатори
Еналаприл се може безбедно примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
АЦЕ инхибитори:
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном, пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на алтернативну антихипертензивну терапију која има утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути, а по потреби започети и алтернативну терапију.
Познато је да изложеност терапији АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра трудноће индукује фетотоксичност код људи (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија), (видети одељак 5.3) били су случајеви олигохидрамниона, који вероватно указују на смањење бубрежне функције фетуса и који могу изазвати контрактуре удова, краниофацијалне деформације и развој плућне хипоплазије.
Ако се излагање АЦЕ инхибиторима догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
Ограничени фармакокинетички подаци показују врло ниске концентрације у мајчином млеку (видети одељак 5.2). Иако се чини да су ове концентрације клинички ирелевантне, употреба Инновацеа током дојења се не препоручује за недоношчад и првих неколико недеља након порођаја због хипотетичког ризика од кардиоваскуларних и бубрежних ефеката и због недостатка клиничког искуства. У случају старије одојчади, употреба лека Инноваце током дојења може се размотрити ако је овај третман неопходан за мајку, али у овом случају дете треба пратити због могућих нежељених ефеката.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом вожње или рада са машинама треба имати на уму да су се повремено јављали вртоглавица и умор.
04.8 Нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти пријављени су са еналаприлом у клиничким испитивањима и у постмаркетиншком искуству:
Табела 3. Нежељени ефекти Инноваце
* Стопе инциденце биле су упоредиве са онима пријављеним у плацебо и активној контролној групи у клиничким испитивањима.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса: ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Доступни су ограничени подаци о предозирању код људи.Најистакнутије манифестације су изражена хипотензија, која почиње отприлике шест сати након узимања таблета, истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и ступор. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулациони шок, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију, хипервентилацију, тахикардију, палпитације, брадикардију, вртоглавицу, анксиозност и кашаљ. Након узимања 300 мг и 440 мг еналаприла, пријављено је да су нивои еналаприлата у серуму 100 и 200 пута већи од оних који су типично забележени након терапијских доза.
Препоручени третман предозирања је интравенозна инфузија физиолошког раствора. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај. Ако је доступно, може се размотрити лечење ангиотензином ИИ и / или катехоламинима. Недавно узимање, предузети мере за уклањање еналаприл малеата (нпр. повраћање, испирање желуца, давање адсорбената и натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4). Лечење пејсмејкером је индицирано за брадикардију отпорну на терапију. Виталне знакове, серумске електролите и концентрацију креатинина треба стално пратити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима.
АТЦ ознака: Ц09А А02.
Инноваце (еналаприл малеат) је малеатна со еналаприла, деривата две аминокиселине, Л-аланина и Л-пролина. Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) је пептидилдипептидаза која катализује претварање ангиотензина И у супстанцу која делује под притиском , ангиотензин ИИ. Након апсорпције, еналаприл се хидролизује у еналаприлат, који инхибира АЦЕ.Инхибиција АЦЕ резултира смањењем нивоа ангиотензина ИИ у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (због уклањања негативних повратних информација о ослобађању ренина) и смањења у секрецији алдостерона.
АЦЕ је идентичан кининази ИИ, па Енапрен такође може блокирати разградњу брадикинина, снажног вазодилататорског пептида.Улога ове акције на терапијске ефекте Енапрена тек треба да се разјасни.
Механизам дејства
Иако се чини да је механизам којим Инноваце снижава крвни притисак углавном потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон, Инноваце је ефикасан и код пацијената са хипертензијом са ниским ренином.
Фармакодинамички ефекти
Давање лека Инноваце хипертензивним пацијентима резултира смањењем и лежећег и стојећег крвног притиска без значајног повећања откуцаја срца.
Симптоматска постурална хипотензија је ретка. Код неких пацијената може бити потребно неколико недеља терапије да би се постигло оптимално смањење крвног притиска. Нагли прекид примене лека Инноваце није повезан са брзим порастом крвног притиска.
Ефикасна инхибиција активности конвертујућег ензима обично почиње 2 до 4 сата након оралне примене појединачне дозе еналаприла.Почетак антихипертензивног деловања обично се примећује након једног сата, а максимална активност се постиже унутар 4 - 6 сати од примене. Трајање ефекта зависи од дозе, али се у препорученој дози хемодинамски и антихипертензивни ефекти настављају најмање 24 сата.
У хемодинамским студијама спроведеним код пацијената са есенцијалном хипертензијом, смањење крвног притиска било је повезано са смањењем периферне артеријске резистенције са повећањем минутног волумена и без или са минималном променом откуцаја срца. Након примене лека Инноваце дошло је до повећања бубрежног протока крви; стопа гломеруларне филтрације изгледала је непромењена. Није било знакова задржавања воде или натријума. Међутим, код пацијената са ниском стопом гломеруларне филтрације пре третмана, ово је обично показало повећање.
Смањење албуминурије, излучивања ИгГ у урину и укупне протеинурије примећено је у краткотрајним клиничким студијама код дијабетичара и пацијената без дијабетеса након примене еналаприла.
Када се тиазидни диуретик примењује истовремено са леком Инноваце, ефекат снижавања крвног притиска је бар адитиван.Иноваце може смањити или спречити развој хипокалијемије изазване тиазидима.
Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом лечених дигиталисом и диуретицима, лечење таблетама Инноваце или ињекционим средствима повезано је са смањењем периферног отпора и крвног притиска. Срчани волумен се повећавао док се број откуцаја срца смањивао (обично је повишен код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом). Такође се смањио притисак на плућни капиларни клин. Побољшана је толеранција на вежбање и озбиљност срчане инсуфицијенције, мерена према критеријумима Нев Иорк Хеарт Ассоциатион. Ове радње су настављене током хроничне терапије.
Код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом, еналаприл је успорио напредовање срчане дилатације / повећања и срчане инсуфицијенције, о чему сведочи смањење систолне и крајње дијастолне запремине леве коморе и побољшана избацивајућа фракција.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена код пацијената са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења или дијабетес мелитуса типа 2 повезаних са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије у поређењу са монотерапијом.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју примењивати истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у плацебо групи и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса (хиперкалијемија , хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављени су чешће у групи која је примала алискирен него у плацебо групи.
Клиничка ефикасност и безбедност
Мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија (СОЛВД Превентион Студи) испитивала је популацију са дисфункцијом леве коморе (ЛВЕФ
Мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија (СОЛВД Треатмент Студи) испитивала је популацију са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом због систолне дисфункције (фракција избацивања инфаркта миокарда 23% (95% ЦИ, 11-34%; 20% нестабилна пангина) пекторис (95% ЦИ, 9-29%; стр
Педијатријска популација
Постоји ограничено искуство у примени код педијатријских хипертензивних пацијената старијих од 6 година. У клиничкој студији на 110 педијатријских хипертензивних пацијената старости од 6 до 16 година са телесном тежином ≥20 кг и брзином гломеруларне филтрације> 30 мл / мин / 1,73 м2, пацијентима са телесном тежином
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Орални еналаприл се брзо апсорбује; највеће серумске концентрације еналаприла постижу се у року од једног сата од примене. На основу количине која се излучује урином, стопа апсорпције еналаприла из таблета Инноваце је приближно 60%. На апсорпцију оралног лека Инноваце не утиче присуство хране у гастроинтестиналном тракту.
Након апсорпције, орални еналаприл се брзо и углавном хидролизује у еналаприлат, снажан инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег ензима. Највећа концентрација еналаприлата у серуму јавља се приближно 4 сата након оралне дозе еналаприла. Ефективни полуживот накупљања еналаприлата након вишекратних оралних доза еналаприла је 11 сати, а код особа са нормалном бубрежном функцијом постигнуте су равнотежне концентрације еналаприлата у серуму након 4 дана лечења.
Дистрибуција
Унутар терапијски релевантног опсега концентрација, еналаприлат везан за протеине плазме човека не прелази 60%.
Биотрансформација
Осим конверзије у еналаприлат, нема доказа о значајном метаболизму еналаприла.
Елиминација
Еналаприлат се углавном елиминише бубрезима, а главна једињења у урину су еналаприлат који чини 40% дозе и непромењени еналаприл (приближно 20%).
Оштећење бубрега
Изложеност еналаприлу и еналаприлату је повећана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Код пацијената са благом до умереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 40-60 мл / мин), стабилна АУЦ еналаприлата била је двоструко већа у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном инсуфицијенцијом. бубрежна функција након примене 5 мг једном дневно. Код пацијената са
тешко оштећење бубрега (клиренс креатинина)
Деца и адолесценти
Фармакокинетичка студија са више доза спроведена је код 40 мушких и женских хипертензивних педијатријских пацијената старости од 2 месеца до ≤16 година након дневне оралне примене 0,07 до 0,14 мг / кг еналаприл малеата. Није било великих разлика у фармакокинетици еналаприлата код деце у поређењу са историјским подацима код одраслих. Подаци указују на повећање АУЦ (доза нормализована за телесну тежину) са повећањем старости; међутим, не примећује се повећање АУЦ када се подаци нормализују према телесној површини. У стању равнотеже, средњи ефективни полуживот акумулације еналаприлата био је 14 сати.
Време храњења
Након једнократне оралне дозе од 20 мг код пет жена након порођаја, средњи вршни ниво еналаприла у млеку био је 1,7 мцг / Л (распон 0,54 до 5,9 мцг / Л) 4 до 6 сати након дозе. Средњи вршни ниво еналаприлата био је 1,7 мцг / Л (распон 1,2 до 2,3 мцг / Л); врхови су се јављали у различито време током периода од 24 сата. Користећи податке о највећим количинама млека, процењени максимални унос искључиво дојеног детета био би приближно 0,16% дозе прилагођене телесној тежини мајке.
Жена која је узимала орални еналаприл 10 мг дневно током 11 месеци имала је највеће концентрације еналаприла у млеку од 2 мцг / Л 4 сата након дозе, а највеће вредности еналаприлата од 0,75 мцг / Л приближно 9 сати касније. Укупна количина еналаприла и еналаприлата измерена у млеку током 24-часовног периода била је 1,44 мцг / Л, односно 0,63 мцг / Л, респективно.
Нивои еналаприлата у млеку нису мерљиви (
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци о безбедности лека истичу да нема посебне опасности за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Студије репродуктивне токсичности указују на то да еналаприл нема утицаја на плодност и репродуктивне перформансе код пацова и да није тератоген. У студији у којој је лек даван женкама пацова пре парења до гестације, дошло је до повећања стопе смртности у потомству у лактацији. Показано је да једињење пролази плацентну баријеру и излучује се у мајчино млеко. Показало се да су инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, као класа, фетотоксични (узрокују оштећење плода и / или смрт) када се дају током другог или трећег триместра.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хидроген карбонат
Кукурузни скроб
Преџелатинирани кукурузни скроб
Магнезијум стеарат
Лактоза монохидрат
Црвени оксид гвожђа (Е172) - само таблете од 20 мг
Жељезни оксид жути (Е172) - само таблете од 20 мг
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури до 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Инноваце таблете од 5 мг су доступне у алуминијумским блистерима који садрже 2, 14, 20, 28, 28 к 1, 30, 49 к 1, 50, 60, 98 или 100 таблета.
Инноваце таблете од 20 мг доступне су у алуминијумским блистерима који садрже 10, 14, 20, 28, 28 к 1, 30, 49 к 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МЕРЦК СХАРП & ДОХМЕ ЛИМИТЕД
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире, Велика Британија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
28 таблета 5 мг 025682042
14 таблета 20 мг 025682028
28 таблета 20 мг 025682079
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације:
Инноваце таблете од 5 мг: 27. априла 1987
Инноваце таблете од 20 мг: 12. марта 1985
Датум последње обнове: 17. новембар 2010. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2015