Активни састојци: Дакарбазин
Дакарбазин Липомед 100 мг прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију
Улошци за паковање Дацарбазине доступни су за величине паковања:- Дакарбазин Липомед 100 мг прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију
- Дакарбазин Липомед 200 мг прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију
Зашто се користи Дакарбазин? За шта је то?
Пуни назив лека је Дакарбазин Липомед. Скраћени назив Дацарбазине коришћен је у овој брошури. Лек припада групи лекова који се називају „цитотоксични лекови“ или хемотерапија. Лечење Дакарбазином треба да обављају само лекари специјализовани за лечење рака (онколози) или крвних поремећаја (хематолози).
Дакарбазин се користи за лечење врсте рака коже која се назива „метастатски малигни меланом“. То је врста рака коже који се проширио на друге делове тела. Дакарбазин се такође користи са другим лековима за:
- узнапредовали рак дела имуног система који се назива „лимфни систем“; ова врста рака се назива "Ходгкинов лимфом".
- узнапредовали саркоми меких ткива код одраслих (са изузетком мезотелиома и Капосијевог саркома). Саркоми меких ткива су малигни тумори који потичу из меких ткива тела; ови тумори се могу наћи на различитим локацијама, попут нерва, мишића или крвних судова.
Дакарбазин помаже у заустављању раста и умножавања ћелија рака.
Контраиндикације Када се Дакарбазин не сме користити
Дакарбазин не треба давати ако:
- ако сте алергични (преосетљиви) на дакарбазин или било који други састојак овог лека
- сте трудни или дојите
- имају низак број белих крвних зрнаца (леукопенија) или низак број тромбоцита (тромбоцитопенија)
- имате озбиљне проблеме са јетром или бубрезима
- у комбинацији са вакцином против жуте грознице
Дакарбазин не треба давати ако сте у неком од описаних стања. Ако нисте сигурни, посаветујте се са лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре употребе Дакарбазина.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете дакарбазин
Ваш лекар ће морати да осигура да се дакарбазин правилно примењује како би се избегло оштећење ткива и бол. Екстравазација (убризгавање раствора у ткива која окружују вену) може изазвати оштећење ткива и јак бол.
Испити
Током лечења биће спроведени следећи тестови:
- волумена јетре и функције јетре (путем крвног теста), да бисте проверили да вене у јетри нису зачепљене. Ако је јетра компромитована, лечење ће се прекинути.
- број црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви (путем крвног теста), како би се проверило да ли коштана срж производи одговарајуће крвне ћелије. Ако је коштана срж угрожена, лечење се може привремено или трајно прекинути.
Мушкарци лечени дакарбазином треба да користе контрацептивне методе током терапије и 6 месеци након завршетка терапије.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат дакарбазина
Обавестите свог лекара или медицинску сестру ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта и биљне препарате. То је зато што Дакарбазин може утицати на начин на који неки други лекови делују. Други лекови такође могу утицати на начин на који делују. начин деловања Дакарбазина.
Конкретно, овај лек не треба давати вама и морате рећи свом лекару, медицинској сестри или фармацеуту ако користите неки од следећих лекова:
- фенитоин - против напада (конвулзија).
- други лекови који могу оштетити јетру.
Немојте користити Дакарбазин ако користите било који од ових лекова. Ако нисте сигурни, посаветујте се са лекаром, медицинском сестром или фармацеутом пре него што примите Дакарбазин.Реците својој медицинској сестри или фармацеуту ако узимате неки од следећих третмана:
- радиотерапија или други лекови који смањују раст тумора (хемотерапија) Употреба ових лекова са Дакарбазином може повећати оштећење коштане сржи.
- други лекови које метаболише ензимски систем јетре, назван цитокром П450.
- метоксипсорален против одређених кожних проблема, попут псоријазе и екцема. Примена дакарбазина са метоксипсораленом може повећати осетљивост на сунчеву светлост (фотосензибилизација).
- фотемустин - не бисте требали користити дакарбазин раније од једне седмице након примјене фотемустина, како бисте избјегли оштећење плућа.
- циклоспорин или такролимус: ови лекови могу смањити функцију имуног система.
Ако користите било који од ових лекова или нисте сигурни, пре него што дате Дакарбазин, консултујте се са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом.
Ваш лекар ће одлучити да ли ће вам дати лекове који побољшавају проток крви и провериће згрушавање крви.
Употреба вакцина
Различите индикације важе за различите врсте вакцина:
- жута грозница - вакцину против жуте грознице не треба давати ако се лечите дакарбазином.
- живе вакцине - "живе" вакцине не треба давати ако се лечите Дакарбазином. То је зато што Дакарбазин може ослабити имунолошки систем и тако повећати вероватноћу озбиљних инфекција.
- убијене вакцине - „убијене“ или инактивиране вакцине могу вам се дати ако се лечите Дакарбазином.
Давање дакарбазина уз храну и пиће
- Избегавајте да једете непосредно пре узимања Дакарбазина. На овај начин ћете можда имати мање мучнине или повраћања.
- Избегавајте алкохолна пића током лечења.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
- Дакарбазин вам се не даје ако сте трудни или планирате трудноћу. То је зато што лек може нанети штету беби.
- Током лечења, оба мушкарца. обе жене морају да користе ефикасан метод контроле рађања. Одмах обавестите свог лекара ако затрудните.
- Мушкарци лечени Дакарбазином морају користити ефикасну методу контроле рађања чак и 6 месеци након завршетка терапије.
- Немојте дојити током лечења Дакарбазином.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете се осећати поспано, збуњено или имати проблема са видом док узимате Дакарбазин. Такође може осећати мучнину или повраћање. У тим случајевима немојте управљати возилом или користити алат или машине.
Дозирање и начин употребе Како се користи Дакарбазин: Дозирање
Лекар ће одредити трајање лечења. Трајање лечења зависи од:
- врсту рака и колико је напредовао
- врсту лечења које примате и колико добро реагујете на лечење
- присуство било каквог нежељеног ефекта
Доза коју ћете добити
Доза коју ћете примити израчунава се на основу величине вашег тела (м2 телесне површине).
Рак коже који се проширио (метастатски малигни меланом)
- Уобичајена доза је 200-250 мг по м2 телесне површине, једном дневно.
- Доза ће вам се давати 5 наредних дана, сваке 3 недеље. Па ће бити паузе.
- Лек ће вам се дати као брза ињекција у вену или као спора инфузија током 15-30 минута у вену.
- Алтернативно, може вам се дати већа доза од 850 мг по м2 телесне површине сваке 3 недеље. Ова доза ће вам се дати као спора инфузија у вену.
Рак лимфног система (Ходгкинов лимфом)
- Уобичајена доза је 375 мг по м2 површине тела, сваких 15 дана.
- Такође ћете добити лекове доксорубицин, блеомицин и винбластин (ова комбинација се назива режим АБВД).
- Генерално, ова комбинација лекова се даје 6 пута.
- Комбинација ће вам се дати као спора инфузија у вену.
Рак ткива који повезује различите делове тела (сарком меког ткива)
- Уобичајена доза је 250 мг по м2 телесне површине, једном дневно.
- Такође ћете добити лек доксорубицин (ова комбинација се назива АДИЦ режим).
- Ова комбинација ће вам се давати 5 наредних дана, сваке 3 недеље. Па ће бити паузе.
- Комбинација лекова ће вам се давати у облику споре инфузије од 15-30 минута у вену.
Пацијенти са проблемима бубрега или јетре
Ако имате благе или умерене проблеме са бубрезима или јетром, дозу лека обично није потребно смањивати. Ако имате и проблеме са бубрезима и јетром, ваше тело спорије користи и елиминише лек, па ће вам лекар можда дати мању дозу.
Старији грађани
Не постоје посебна упутства за употребу Дакарбазина код старијих особа.
Деца
Не могу се дати посебне препоруке за употребу дакарбазина код деце док се не добију додатни подаци.
Примена препарата за ињекцију / инфузију
Након реконституисања (припремања раствора) са водом за ињекције и без даљег разблаживања са 5% изотоничног натријум хлорида или раствора глукозе, препарати Дацарбазине Липомед су хипоосмоларни (приближно 100 мОсмол / кг), односно раствори садрже концентрацију растворених материја ниже од крви и стога се треба примењивати као спора интравенозна ињекција, нпр за 1 минут, а не као ИВ ињекција као болус (брза ињекција) у секундама.
Дакарбазин је осетљив на светлост. Реконституисани раствори се стога морају заштитити од светлости чак и током инфузије (инфузиони сетови који не дозвољавају пролаз светлости).
Раствор треба давати с опрезом како би се избегла екстравазација (убризгавање раствора у ткива око вене), што би изазвало локални бол и оштећење ткива.
У случају екстравазације, ињекцију треба одмах прекинути, а преосталу дозу дати у другу вену.
Напомене о сигурном руковању
Дакарбазин је антинеопластично средство (смањује раст ћелија рака). Пре припреме раствора консултовати локалне цитотоксичне смернице које се односе на руковање цитотоксичним (оштећујућим ћелијама) средствима. Бочице дакарбазина треба да отвара само обучено особље. Као и код свих цитотоксичних агенаса, треба предузети мере предострожности како би се избегло излагање особља. Руковање цитостатичким лековима генерално треба избегавати током трудноће. Припрему раствора за администрацију треба спровести у посебно одређеном простору за администрацију. Руковање, постављање материјала на подлози која се може прати или на пластифицираном упијајућем папиру за једнократну употребу на полеђини. Препоручује се ношење одговарајуће заштите за очи, рукавица за једнократну употребу, маске и хаљине за једнократну употребу. Шприцеви и комплети за инфузију морају бити пажљиво састављени како би се избегло цурење (препоручује се употреба арматуре Луер лоцк). По завршетку све изложене површине треба темељно очистити, а руковатељ и лице опрати руковаоца. У случају прскања, руковалац мора носити рукавице, маску, заштиту за очи и хаљину за једнократну употребу и уклонити прскање са упијајућим материјалом постављеним у ту сврху у радно подручје. Подручје тада мора бити чисто, а сав контаминирани материјал пребачен у цитотоксичну врећу или посуду или запечаћен за спаљивање.
Припрема раствора за интравенозну примену (давање у вену)
Раствори Дакарбазина Липомеда треба припремити непосредно пре употребе. Дакарбазин је осетљив на светлост. Током третмана, контејнер и сет за инфузију треба заштитити од светлости, на пример употребом инфузионог сета од ПВЦ-а који не пропушта. на пример, умотајте алуминијумском фолијом која не пропушта светлост.
Припрема и примена раствора за ињекцију / инфузију
Дакарбазин Липомед 100 мг прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију мора се реконституисати са 9,9 мл воде за ињекције како би се прашак потпуно растворио. Тако добијени раствор садржи 10 мг / мл дакарбазина. Раствор ће се давати спорим убризгавањем, односно полако ће се убризгати у вену. У већим дозама, реконституисани раствор треба разблажити са 200 мл 5% глукозе или 0,9% раствора натријум хлорида и инфузирати интравенозно током 15-30 минута (споро убризгавање у вену).
Дацарбазине Липомед је само за једнократну употребу.
Раствор дакарбазина је хемијски некомпатибилан са лековима хепарин, хидрокортизон, Л-цистеин и натријум хидроген карбонат; то значи да се раствор дакарбазина не сме мешати са лековима који садрже ове супстанце. Овај лек се не сме мешати са другим лековима осим са горе наведеним.
Рок употребе реконституисаног раствора
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 1 сат на 25 ° Ц и 24 сата на 4 ° Ц заштићено од светлости. Са микробиолошке тачке гледишта, реконституисани раствор треба одмах употребити. Ако се реконституисани раствор не употреби одмах, трајање складиштења и услови су одговорност корисника. Реконституисани раствор се не сме складиштити дуже од 24 сата у фрижидеру (2-8 ° Ц) заштићен од светлости, осим ако реконституција није извршена у контролисаним и валидираним асептичним условима.
Рок употребе разблаженог раствора за инфузију
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 30 минута на 25 ° Ц и 8 сати на 4 ° Ц заштићено од светлости.
Са микробиолошке тачке гледишта, разблажени раствор треба одмах употребити. Ако се разблажени раствор за инфузију не употреби одмах, трајање складиштења и услови су одговорност корисника. Разблажени раствор за инфузију не сме се складиштити дуже од 8 сати у фрижидеру (2-8 ° Ц) заштићен од светлости , осим ако се реконституција није одвијала у контролисаним и валидираним асептичним условима.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Дацарбазина
Ако мислите да сте примили превише лека Дакарбазин, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
- Ако се сумња на предозирање, провериће се број крвних зрнаца и можда ће бити потребне мере подршке, попут трансфузије.
- Предозирање узрокује озбиљна оштећења коштане сржи (токсичност сржи). То може довести до потпуног губитка функције коштане сржи (медуларна аплазија). Овај ефекат се може појавити чак и након 2 недеље.
Ако имате додатних питања о употреби лека Дакарбазин, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти дакарбазина
Као и сви други лекови, и Дакарбазин може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Често (јавља се код 1 до 10 корисника на 100)
- Губитак апетита (анорексија), мучнина или повраћање. Ако јој неко помогне да се ослободи повраћања, требало би да носи рукавице. То је зато што неки лекови могу проћи кроз кожу.
- Проблеми са крвљу. Они зависе од дозе и вероватније су након 3-4 недеље. Можда ћете се осећати уморно, бледо, модрице више него обично, или ћете добити више инфекција него обично. На тестовима крви ћете пронаћи:
- анемија (смањен број црвених крвних зрнаца)
- леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца)
- тромбоцитопенија (смањење броја тромбоцита)
- супресија коштане сржи (смањено стварање свих крвних зрнаца у коштаној сржи)
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1000)
- Симптоми слични грипу, као што су умор, зимица, грозница или бол у мишићима. То је највероватније у првих неколико дана сваког циклуса лечења
- Промене у функцији бубрега или повећање ензима јетре (наговештавају обављени тестови)
- Оштећење јетре (хепатотоксичност)
- Блокада вене у јетри (такође се назива Будд-Цхиари синдром)
- Оштећење јетре (некроза) због зачепљења вене у јетри. Знаци укључују грозницу, бол у стомаку, жутило очију и коже (жутица). Ваш лекар може такође приметити повећање волумена јетре и промену броја крвних зрнаца. Овај ефекат је чешћи у другом току лечења.
- Тамне мрље на кожи (хиперпигментација)
- Повећана осетљивост коже на сунчеву светлост (фотосензитивност)
- Губитак косе (алопеција)
- Забуна
- Испирање лица
- Пролазни осип
- Замагљен вид
Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000)
- Реакције на месту убризгавања, као што је иритација вене
- Црвена кожа (еритем), осип са мрљама и жуљевима (макуло-папуларни осип) или осип
- Реакције коже на месту убризгавања
- Отицање лица, усана, уста и грла са отежаним дисањем (анафилактичка реакција)
- Заспаност, сметње вида
- Главобоља
- Конвулзије (конвулзије)
- Осећај пецкања у лицу
- Пролив. Ако вам неко помогне да избаците столицу, носите рукавице. То је зато што неки лекови могу проћи кроз кожу.
- Проблеми са крвљу. Они зависе од дозе и вероватније су након 3-4 недеље. Можда ћете се осећати уморно, бледо, модрице више него обично, или ћете добити више инфекција него обично. На тестовима крви ћете пронаћи:
- панцитопенија (смањење броја свих крвних зрнаца)
- агранулоцитоза (значајно смањење броја врста белих крвних зрнаца, названих "гранулоцити")
Ако се лек случајно убризга у ткива око вене, биће болно и ткива ће бити оштећена.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте Дацарбазине Липомед ван домашаја и погледа деце.
Немојте давати Дакарбазин након истека рока ваљаности наведеног на кутији и бочици иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан у месецу.
Немојте давати Дакарбазин ако је раствор замућен или садржи честице.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Рок употребе реконституисаног раствора
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 1 сат на 25 ° Ц и 24 сата на 4 ° Ц заштићено од светлости.
Рок употребе разблаженог раствора за инфузију
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 30 минута на 25 ° Ц и 8 сати на 4 ° Ц заштићено од светлости.
Остале информације
Шта Дакарбазин садржи
- Активна супстанца је дакарбазин (100 мг по бочици).
- Помоћни састојци су монохидрат лимунске киселине и манитол (Е 421).
Како Дакарбазин изгледа и садржај паковања
Дакарбазин је бели прах који даје бистру течност за ињекције или инфузију. Пакује се у кутије са по 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДАЦАРБАЗИНА ЛИПОМЕД 100 МГ У ПРАХУ ЗА РАСТВОР ЗА Ињекцију или за раствор за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Једна бочица садржи 100 мг дакарбазина (10 мг / мл) (као дакарбазин цитрат, формација) ин ситу).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију.
Бели прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Дакарбазин Липомед је индикован за лечење пацијената са метастатским малигним меланомом. Додатне индикације за употребу дакарбазина као компоненте комбиноване хемотерапије су:
- напредни Ходгкинов лимфом
- напредни саркоми меких ткива код одраслих (осим мезотелиома и Капосијевог саркома).
04.2 Дозирање и начин примене
Терапију дакарбазином липомедом треба да спроводе лекари специјализовани за онкологију или хематологију.
Дакарбазин је осетљив на изложеност светлости.Сви реконституисани раствори морају бити адекватно заштићени од светлости чак и током примене (инфузиони сетови који не пропуштају светлост).
Приликом давања раствора за ињекције треба бити опрезан како би се избегла екстравазација ткива, која изазива локални бол и оштећење ткива. У случају екстравазације, примену треба одмах прекинути и преосталу дозу дати у другу вену.
Да би се смањио интензитет мучнине и повраћања, пацијент треба да избегава конзумирање хране пре примене дакарбазина, са излучивањем и повраћањем треба поступати опрезно.
Могу се применити доле описани режими лечења. За више детаља, погледајте тренутну научну литературу.
Малигни меланом
Дакарбазин се може користити као појединачно средство у дозама између 200 и 250 мг / м2 телесне површине / дан као ИВ ињекција. изводи се 5 дана сваке 3 недеље. Као алтернатива интравенозној болус ињекцији, дакарбазин се може дати као кратка инфузија (током 15-30 минута).
850 мг / м2 телесне површине такође се може дати првог дана, а затим свака 3 недеље након тога као интравенозна инфузија.
Ходгкинов лимфом
Дакарбазин се примењује интравенозно. у дневној дози од 375 мг / м2 телесне површине сваких 15 дана у комбинацији са доксорубицином, блеомицином и винбластином (АБВД режим).
Сарком меких ткива
Код саркома меких ткива код одраслих, дакарбазин се примењује интравенозно. у дневним дозама од 250 мг / м2 телесне површине (дан 1-5) у комбинацији са доксорубицином сваке 3 недеље (АДИЦ режим).
Током лечења дакарбазином треба спроводити честе крвне слике и проверу функције јетре и бубрега, будући да се често јављају тешке гастроинтестиналне реакције, потребно је предузети антиеметичке и супортивне мере.
Пошто могу да се јаве озбиљни гастроинтестинални и хематолошки поремећаји, пре сваког третмана са Дакарбазином Липомед треба извршити врло пажљиву процену користи и ризика.
Трајање терапије
Лекар који лечи мора појединачно одредити трајање терапије, узимајући у обзир врсту и стадијум болести, спроведену комбиновану терапију, одговор на дакарбазин и повезане нежељене ефекте.
Код узнапредовалог Ходгкиновог лимфома, уобичајена препорука је примена 6 циклуса АБВД комбиноване терапије.
Код метастатског малигног меланома и узнапредовалог саркома меких ткива, трајање лечења зависи од ефикасности и подношљивости појединачног пацијента.
Брзина примене ињекције / инфузије
Дозе до 200 мг / м2 могу се примењивати као спора интравенозна ињекција током приближно 1 минута. Веће дозе (између 200 и 850 мг / м2) треба применити као интравенозна инфузија током 15-30 минута.
Препоручује се прво проверити проходност вене убризгавањем 5-10 мл изотоничног натријум хлорида или 5% раствора глукозе за инфузију. Исти раствори треба да се користе након инфузије да би се уклонили сви остаци лека са линије за инфузију.
Након реконституисања са водом за ињекције и без даљег разблаживања изотоничним натријум хлоридом или 5% раствором глукозе, препарати Дацарбазине Липомед 100 су хипоосмоларни (приближно 100 мОсмол / кг) и стога их треба примењивати као спору интравенозну ињекцију, нпр. за 1 минут, а не као ИВ ињекција као болус у секундама.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном / јетреном инсуфицијенцијом: У присуству само благе до умерене бубрежне или јетрене инсуфицијенције, генерално није потребно смањивати дозу. Код пацијената са комбинованим оштећењем бубрега и јетре, елиминација дакарбазина је продужена, међутим тренутно се не могу дати потврђене препоруке за смањење дозе.
Старији пацијенти
Пошто је искуство код старијих пацијената ограничено, не могу се дати посебна упутства за употребу дакарбазина старијим особама.
Деца
Не могу се дати посебне препоруке за употребу дакарбазина у педијатријској популацији док се не добију додатни подаци.
За упутства о припреми и реконституцији погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Дакарбазин Липомед је контраиндикован у следећим случајевима:
- преосетљивост на дакарбазин или било коју помоћну супстанцу,
- трудноћа или дојење,
- леукопенија и / или тромбоцитопенија,
- тешка обољења јетре или бубрега,
- у комбинацији са вакцином против жуте грознице (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Препоручује се дакарбазин примењивати само под надзором лекара специјализованог за онкологију који има неопходну опрему на располагању за редовно праћење клиничких, биохемијских и хематолошких ефеката током и после терапије.
У присуству симптома јетрене или бубрежне дисфункције или реакције преосетљивости, терапију треба одмах прекинути.
У случају вено-оклузивне болести јетре, наставак терапије дакарбазином је контраиндикован.
Напомена: Током терапије, одговорни лекар треба да буде свестан могућности ретке и озбиљне компликације јетрене некрозе након зачепљења интрахепатичних вена. Редовно праћење волумена, функције јетре и крвне слике (посебно еозинофила) је од посебне важности. У појединачним сумњивим случајевима вено-оклузивне болести, рано лечење високим дозама кортикостероида (нпр. Хидрокортизон 300 мг / дан), са или без фибринолитичких супстанци, као што је „хепарин или ткивни активатор плазминогена“, било је ефикасно (видети такође одељак 4.8).
Дуготрајна терапија може изазвати кумулативну токсичност коштане сржи. Могућа супресија коштане сржи захтева пажљиво праћење еритроцита, леукоцита и тромбоцита. Хематопоетска токсичност може оправдати привремени или трајни прекид терапије.
Екстравазација може изазвати оштећење ткива и јак бол.
Треба избегавати истовремену примену фенитоина јер постоји ризик од погоршања напада услед смањене апсорпције фенитоина у дигестивном систему (видети одељак 4.5).
Имуносупресивни ефекти / повећана осетљивост на инфекције
Дакарбазин је умерен имуносупресивни агенс. Примена живих (живих ослабљених) вакцина код пацијената са ослабљеним имунитетом због лечења хемотерапеутским агенсима, укључујући дакарбазин, може изазвати озбиљне или смртоносне инфекције. Вакцинацију живим вакцинама треба избегавати код пацијената лечених дакарбазином. Инактивиране вакцине се могу користити ако су доступне.
Хепатотоксични лекови и алкохол су контраиндиковани током хемотерапије.
Мере контрацепције
Мушкарце треба обавестити о усвајању мера контрацепције током терапије и 6 месеци након завршетка терапије.
Давање дакарбазина деци
Не могу се дати посебне препоруке за употребу дакарбазина у педијатријској популацији док се не добију додатни подаци.
Манипулација дакарбазином
Са дакарбазином треба поступати у складу са стандардним процедурама за цитостатике са мутагеним, канцерогеним и тератогеним дејством.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена употреба вакцине против жуте грознице је контраиндикована због ризика од фаталне системске болести (видети одељак 4.3).
С обзиром да је ризик од тромбозе повећан у присуству тумора, уобичајено је лечење антикоагулансима. Висока интраиндивидуална варијабилност коагулабилности током болести и могуће интеракције између оралних антикоагуланса и антинеопластичне хемотерапије чине чешћим праћење ИНР-а ако се пацијент треба лечити оралним антикоагулансима.
Треба избегавати истовремену примену фенитоина јер постоји ризик од погоршања напада услед смањене апсорпције фенитоина у дигестивном систему (видети одељак 4.4).
Треба избегавати истовремену употребу живих ослабљених вакцина, јер постоји ризик од системске, могуће смртоносне болести. Овај ризик се повећава код оних који су већ имуносупримирани због горе наведене болести. Препоручује се употреба инактивиране вакцине, ако је доступна ( полиомијелитис).) (видети такође одељак 4.4).
Истовремена употреба циклоспорина (и екстраполацијом такролимуса) мора се пажљиво размотрити, јер употреба ових агенаса изазива прекомерну имуносупресију, са ризиком од лимфопролиферације.
Истовремена употреба фотемустина може изазвати акутну плућну токсичност (синдром респираторног дистреса код одраслих). Фотемустин и дакарбазин не треба користити истовремено. Дакарбазин треба примењивати више од недељу дана након примене фотемустина.
У случају претходног или истовременог третмана са штетним ефектима на коштану срж (посебно цитостатички лекови, зрачење), могуће су мијелотоксичне интеракције.
Нису спроведена испитивања за процену могућег фенотипског метаболизма. Идентификована је хидроксилација родитељског једињења у метаболите са антитуморским деловањем.
Дакарбазин се метаболише помоћу цитокрома П450 (ЦИП1А1, ЦИП1А2 и ЦИП2Е1). Ово треба узети у обзир када се дакарбазин примењује истовремено са другим лековима који се метаболишу истим хепатичким ензимима.
Дакарбазин може појачати ефекте метоксипсоралена услед фотосензибилизације.
04.6 Трудноћа и дојење
Дакарбазин има мутагене, тератогене и канцерогене ефекте на животиње. Због тога треба претпоставити повећан ризик од тератогених ефеката код људи, па се дакарбазин не сме користити током трудноће и дојења (видети такође одељке 4.3 и 4.4). Није познато да ли дакарбазин прелази плаценту или прелази у мајчино млеко.
Жене у репродуктивном добу
Жене у репродуктивном добу морају користити ефикасне методе контрацепције.
Мушкарци лечени дакарбазином
Мушкарце треба обавестити о усвајању мера контрацепције током терапије и 6 месеци након завршетка терапије.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Дакарбазин може утицати на способност управљања возилима или рада са машинама због нуспојава на централни нервни систем и због мучнине и повраћања.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталости:
Врло често (≥1 / 10) Често (≥1 / 100 до
Мање често (≥1 / 1000,
Ретко (≥1 / 10.000,
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
Поремећаји дигестивног система, попут анорексије, мучнине и повраћања, чести су и тешки. У ретким случајевима примећена је дијареја.
Промене крвне слике које се често примећују (анемија, леукопенија, тромбоцитопенија) зависе од дозе и касне, надире се често јављају тек након 3-4 недеље.У ретким случајевима описане су панцитопенија и агранулоцитоза.
Симптоми слични грипу са исцрпљеношћу, зимицом, грозницом и боловима у мишићима повремено се примећују током или често неколико дана након примене дакарбазина. Ови поремећаји се могу поновити при следећој инфузији.
Ретко је примећено повећање ензима јетре (нпр. Трансаминаза (АСТ, АЛТ), алкалне фосфатазе, лактат дехидрогеназе (ЛДХ)).
Некроза јетре због оклузије интрахепатичне вене (вено-оклузивна болест) ретко је примећена након примене самог дакарбазина или у комбинованој хемотерапији. Синдром се обично јављао током другог тока терапије. Симптоми су укључивали грозницу, еозинофилију., Бол у трбуху, хепатомегалију, жутица и шок, са брзим погоршањем у року од неколико сати или дана. Пошто су описани летални исходи, често праћење волумена и функције јетре и крвне слике (нарочито еозинофила) је од посебне важности током лечења. У појединачним сумњивим случајевима венооклузивне болести, рано лечење високим дозама кортикостероида (нпр. Хидрокортизон 300 мг / дан), са или без фибринолитичких агенаса као што је „хепарин или ткивни активатор плазминогена“ било је ефикасно (видети такође одељке 4.2 и 4.4 ).
Сматра се да су локални поремећаји на месту примене, као што је иритација вена, и неке од системских нежељених реакција настали услед стварања продуката фотодеградације. Локални бол и некроза се очекују након случајне екстравазације.
Оштећена бубрежна функција, са повећаним нивоом супстанци које се излучују урином у крви, није честа појава.
Ретко се могу јавити поремећаји централног нервног система као што су главобоља, сметње вида, конфузија, летаргија и конвулзије. Парестезија лица и црвенило лица могу се појавити убрзо након ињекције.
Ретко се примећују алергијске кожне реакције у облику еритема, макулопапуларног осипа или уртикарије. Алопеција, хиперпигментација и фотоосетљивост коже могу се јавити ретко. У ретким случајевима забележене су анафилактичке реакције.
04.9 Предозирање
Тешка токсичност коштане сржи, па чак и аплазија коштане сржи могу се очекивати након предозирања; Почетак може бити одложен за највише 2 недеље. Време до почетка надила леукоцита и тромбоцита може бити чак 4 недеље. Чак иу случајевима само за сумњу на предозирање, неопходно је пажљиво дуготрајно хематолошко праћење.
Нема доступних познатих протуотрова па стога треба бити опрезан при свакој примјени како би се избјегло предозирање.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други алкилирајући агенси.
АТЦ ознака: Л01АКС04.
Дакарбазин је цитостатик. Антинеопластични ефекат је последица инхибиције раста ћелија независно од ћелијског циклуса и услед инхибиције синтезе ДНК. Такође је доказан алкилирајући ефекат, а дакарбазин такође може утицати на друге цитостатичке механизме.
Дакарбазин сам по себи нема антинеопластични ефекат. Међутим, микросомалном Н-деметилацијом брзо се претвара у 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метил катион, који је одговоран за алкилирајући ефекат.
05.2 Фармакокинетичка својства
Након интравенозне примене, дакарбазин се брзо дистрибуира из интраваскуларног простора у ткива. Везивање за протеине плазме је 5%. Кинетика дакарбазина у плазми је двофазна; почетно (дистрибутивно) полувреме је само 20 минута, терминално полувреме је између 0,5 и 3,5 сата.
Дакарбазин у ограниченој мери прелази крвно -мождану баријеру; концентрације у цереброспиналној течности одговарају приближно 14% концентрација у плазми.
Дакарбазин је неактиван све до његовог метаболизма у јетри помоћу цитокрома П450, са формирањем реактивних Н-деметилованих врста ХММТИЦ и МТИЦ. Ову реакцију катализују ЦИП1А1, ЦИП1А2 и ЦИП2Е1. МТИЦ се даље метаболише у 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (АИЦ).
Дакарбазин се метаболише углавном у јетри путем хидроксилације и деметилације, приближно 20% -50% се излучује у непромењеном облику путем бубрега путем тубуларне секреције.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Због својих фармакодинамичких својстава, дакарбазин има мутагене, канцерогене и тератогене ефекте, који се могу открити у експерименталним анализама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Монохидрат лимунске киселине
Манитол (Е 421)
06.2 Некомпатибилност
Имајте на уму да је раствор дакарбазина хемијски некомпатибилан са хепарином, хидрокортизоном, Л-цистеином и натријум хидроген карбонатом.
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
3 године.
Рок употребе реконституисаног раствора
Реконституисани раствор је хемијски и физички стабилан 1 сат на 25 ° Ц и 24 сата на 4 ° Ц и заштићен од светлости. Са микробиолошке тачке гледишта, реконституисани раствор треба одмах употребити.
Ако се реконституисани раствор не употреби одмах, трајање складиштења и услови су одговорност корисника. Реконституисани раствор се не сме чувати дуже од 24 сата у фрижидеру (2 - 8 ° Ц) заштићен од светлости, осим ако реконституција није извршена у контролисаним и валидираним асептичним условима.
Рок употребе разблаженог раствора за инфузију
Разблажени раствор за инфузију био је хемијски и физички стабилан 30 минута на 25 ° Ц и 8 сати на 4 ° Ц заштићен од светлости. Са микробиолошког становишта, разблажени раствор за инфузију треба одмах употребити.
Ако се разблажени раствор за инфузију не употреби одмах, трајање складиштења и услови су одговорност корисника. Разблажени раствор за инфузију не сме се складиштити дуже од 8 сати у фрижидеру (2 - 8 ° Ц) заштићен од светлости , осим ако се реконституција није одвијала у контролисаним и валидираним асептичним условима.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
За услове складиштења реконституисаног и разблаженог лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Смеђе бочице са једном дозом (тип И Пх.Еур.) Затворене чеповима од бромобутил гуме и паковане у кутије са 10 бочица.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Препоруке за безбедно руковање
Дакарбазин је антинеопластично средство. Пре припреме раствора треба консултовати локалне цитотоксичне смернице за руковање цитотоксичним агенсима.
Бочице дакарбазина треба да отвара само обучено особље. Као и код свих цитотоксичних агенаса, треба предузети мере предострожности како би се избегло излагање особља. Руковање цитотоксичним лековима генерално треба избегавати током трудноће. Припрему раствора за примену треба извршити у за то предвиђеном простору за руковање. Радити на подлози за прање или на једнократној употреби. упијајући папир пластифициран на полеђини. Препоручује се ношење одговарајуће заштите за очи, рукавица за једнократну употребу, маске и хаљине за једнократну употребу. Шприцеви и комплети за инфузију морају се пажљиво саставити како би се избегло цурење (препоручује се употреба Луер браве).
По завршетку, све изложене површине морају се темељито очистити, а оператер треба опрати руке и лице.
У случају прскања, руковалац мора носити рукавице, маску, заштиту за очи и хаљину за једнократну употребу и уклонити прскање са упијајућим материјалом постављеним у ту сврху у радно подручје. Подручје се затим мора очистити и сав контаминирани материјал пребацити у цитотоксичну врећицу или запечатити за спаљивање.
Припрема и примена раствора за ињекције или раствора за инфузију. Дакарбазин Липомед 100 мг прашак за раствор за ињекције или раствор за инфузију мора се реконституисати са 9,9 мл воде за ињекције. Добијени раствор садржи 10 мг / мл дакарбазина и има пХ између 3,0 и 4,0.
За припрему раствора за инфузију, реконституисани раствор се мора разблажити са 200 мл 5% глукозе или 0,9% раствора натријум хлорида. Добијени раствор садржи 0,5 мг / мл.
Раствор припремљен реконституисањем или реконституисањем и разблаживањем треба да буде бистар и без видљивих честица.
Сва припремљена раствора морају бити заштићена од светлости; давање се такође мора извести без излагања дневном светлу.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Само за једнократну употребу.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Липомед ГмбХ Хегенхеимер Страссе 2
Д-79576 Веил / Рхеин
Немачка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"100 мг прашак за раствор за ињекције или инфузију" 10 бочица: АИЦ н. 041106016