АБИЛИФИ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Абилифи - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Арипипразол

АБИЛИФИ таблете од 5 мг

Улошци пакета Абилифи доступни су за паковања:

АБИЛИФИ таблете од 5 мг
АБИЛИФИ таблете од 10 мг
АБИЛИФИ 15 мг таблете
АБИЛИФИ 30 мг таблете
АБИЛИФИ 10 мг дисперзибилне таблете за уста
АБИЛИФИ 15 мг дисперзибилне таблете за уста
АБИЛИФИ 30 мг дисперзибилне таблете за уста
АБИЛИФИ 1 мг / мл орални раствор
АБИЛИФИ 7,5 мг / мл раствор за ињекције

Зашто се користи Абилифи? За шта је то?

АБИЛИФИ садржи активну супстанцу арипипразол и припада групи лекова који се зову антипсихотици. Користи се за лечење одраслих и адолесцената од 15 година који имају болест коју карактеришу симптоми као што су слух, виђење или осећање ствари које нису присутне, сумњичавост, погрешна уверења, некохерентан говор и понашање и ублажавање емоција. Људи са овим стањем се такође могу осећати депресивно, криво, узнемирено или напето.

АБИЛИФИ се користи за лечење одраслих и адолесцената од 13 година који имају стање које карактеришу симптоми као што су осећај "надутости", имају превише енергије, не морају да спавају него обично, говоре врло брзо "летом идеја" и понекад јака раздражљивост. Такође спречава ово стање код одраслих који су на терапију леком АБИЛИФИ одговорили.

Контраиндикације Када се Абилифи не сме користити

Немојте узимати АБИЛИФИ

Ако сте алергични на арипипразол или било који други састојак овог лека

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Абилифи

Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете АБИЛИФИ ако патите од

Висок ниво шећера у крви (карактеришу га симптоми као што су претерана жеђ, производња велике количине урина, повећан апетит и осећај умора) или породична историја дијабетеса
Грчеви
Неправилни, нехотични покрети мишића, посебно лица
Кардиоваскуларни поремећаји, породична историја кардиоваскуларних поремећаја, мождани удар или пролазни исхемијски напад, абнормални крвни притисак
Крвни угрушци (крвни угрушци у венама) или породична историја крвних угрушака, јер су антипсихотици повезани са крвним угрушцима
Претходно искуство прекомерног коцкања

Ако приметите да се ваша тежина повећава, ако развијете необичне покрете, осећате се поспано што омета ваше нормалне дневне активности, ако имате потешкоћа са гутањем или ако имате алергијске симптоме, обавестите свог лекара.

Ако сте старији пацијент са деменцијом (губитак памћења и других менталних способности), ви или ваш старатељ треба да кажете свом лекару ако сте у прошлости имали мождани удар или пролазни исхемијски напад (ТИА).)

Одмах обавестите свог лекара ако размишљате о самоповређивању. Забележене су суицидалне мисли и понашање током лечења арипипразолом.

Одмах обавестите свог лекара ако имате утрнулост или укоченост мишића са високом температуром, знојењем, промењеним менталним статусом или врло брзим или неправилним откуцајима срца.

Деца и адолесценти

АБИЛИФИ се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 13 година.

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете АБИЛИФИ.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Абилифи

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Лекови који снижавају крвни притисак: АБИЛИФИ може повећати ефекат лекова који се користе за снижавање крвног притиска.Реците свом лекару ако узимате лек за контролу крвног притиска.

Када узимате АБИЛИФИ са другим лековима, можда ће бити потребно променити дозу лека АБИЛИФИ. Важно је да то кажете свом лекару, посебно ако узимате следеће лекове:

Лекови који исправљају срчани ритам
Антидепресиви или биљке које се користе за лечење депресије и анксиозности
Средства против гљивица
Неки лекови за лечење ХИВ инфекције
Антиконвулзиви који се користе за лечење епилепсије

Лекови који повећавају ниво серотонина: триптани, трамадол, триптофан, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) (попут пароксетина и флуоксетина), трициклични (као што су кломипрамин, амитриптилин), петидин, кантарион (хиперицум) и венлафаксин. Ови лекови повећавају ризик од нежељених ефеката; ако примите било који необичан симптом док узимате било који од ових лекова заједно са АБИЛИФИ -ом, требало би да се обратите лекару.

СПОСОБНИ уз храну, пиће и алкохол

АБИЛИФИ се може узимати без обзира на храну. Употребу алкохола треба избегавати када се лечите леком АБИЛИФИ.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.

Код новорођенчади, мајки које су користиле АБИЛИФИ у последњем тромесечју (последња три месеца трудноће) могу се појавити следећи симптоми: дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у храњењу детета ако имате било који од ових симптома, можда ћете морати да се обратите лекару.

Одмах обавестите свог лекара ако дојите.

Ако узимате АБИЛИФИ, не бисте требали дојити.

Вожња и управљање машинама

Не возите и не користите алате или машине док не сазнате како АБИЛИФИ може утицати на вас.

АБИЛИФИ садржи лактозу

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Доза, начин и време примене Како се користи Абилифи: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту

Препоручена доза за одрасле је 15 мг једном дневно. Међутим, ваш лекар може прописати нижу или већу дозу до највише 30 мг једном дневно.

Употреба код деце и адолесцената

АБИЛИФИ се може започети нижом дозом помоћу оралног (течног) раствора. Доза се може постепено повећавати на препоручену дозу за адолесценте од 10 мг једном дневно. Међутим, ваш лекар може прописати нижу или већу дозу до највише 30 мг једном дневно.

Ако имате утисак да је ефекат лека АБИЛИФИ прејак или преслаб, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Покушајте да узмете таблету АБИЛИФИ сваки дан у исто време. Није важно да ли га узимате са храном или не. Увек узмите таблету са водом и прогутајте је целу.

Чак и ако се добро осећате, немојте мењати или прекидати дневну дозу лека АБИЛИФИ без претходног консултовања са лекаром.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Абилифи

Ако узмете више лека АБИЛИФИ него што је требало

Ако схватите да сте узели више таблета АБИЛИФИ него што вам је препоручио лекар (или ако је неко други узео неке од ваших таблета АБИЛИФИ), одмах се обратите лекару.Ако не можете доћи до лекара, идите у најближу болницу и понесите паковање са собом

Ако сте заборавили да узмете АБИЛИФИ

Ако сте заборавили дозу, узмите је чим се сетите, али немојте узети две истог дана.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Абилифи -а

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа): неконтролисано трзање или трзање, главобоља, умор, мучнина, повраћање, непријатан осећај у желуцу, констипација, повећана производња пљувачке, омаглица, отежано спавање, немир, осећај анксиозности, поспаности, узнемирености и замагљеног вида.

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 особа): неки људи могу осетити вртоглавицу, посебно при устајању из лежећег или седећег положаја, или убрзан срчани ритам или двоструки вид. Неки људи се могу осећати депресивно. Неки људи могу доживети „промену или повећање“ сексуалног интереса. Од почетка маркетинга лека АБИЛИФИ пријављени су следећи нежељени ефекти, али учесталост њиховог појављивања није позната (не може се проценити из доступних података):

Промене нивоа неких крвних зрнаца необичан рад срца, изненадна необјашњива смрт, срчани удар; алергијске реакције (нпр. оток у устима, језику, лицу и грлу, свраб, осип); висок шећер у крви, почетак или погоршање дијабетеса, кетоацидоза (кетони у крви и урину) или кома, низак ниво натријума у крви; повећање телесне тежине, губитак тежине, анорексија; нервоза, узнемиреност, анксиозност, прекомерно коцкање; мисли о самоубиству, покушају самоубиства и самоубиству; поремећаји говора, напади, серотонински синдром (реакција која може изазвати осећај велике среће, поспаност, неспретност, немир, осећај пијаности, грозница, знојење или укоченост мишића), комбинација грознице, укоченост мишића, убрзано дисање, знојење, смањење свест и нагле промене крвног притиска и срчаног ритма; несвестица; висок крвни притисак; крвни угрушци (крвни угрушци у венама), посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ноге), који могу проћи кроз крвне судове до плућа узрокујући бол у грудима и отежано дисање (ако приметите било који од ових симптома , одмах се обратите лекару за савет); грчење мишића око гласница, случајно удисање хране са ризиком од упале плућа, тешкоће при гутању; запаљење панкреаса; отказивање јетре, упала јетре, жутило коже и беоњача, случајеви абнормалних тестова функције јетре; нелагодност у стомаку и стомак, дијареја; осип на кожи и осетљивост на светлост, неуобичајен губитак косе или ломљивост косе, прекомерно знојење; укоченост или грчеви, бол у мишићима, слабост; нехотичан губитак урина, отежано излучивање урина; продужена и / или болна ерекција; потешкоће у контроли телесне температуре језгре или стања прекомерне топлоте, бол у грудима, отицање шака, глежњева или стопала.

Забележено је више смртних случајева код старијих пацијената са деменцијом током узимања арипипразола, а забележени су и мождани удари или "мини" мождани удари.

Додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената

Адолесценти у доби од 13 година имали су сличне нуспојаве по учесталости и врсти као код одраслих, осим поспаности, неконтролисаних трзања или трзања мишића, немира и умора који су били врло чести (више од 1 пацијента од 10) и болова у горњи део трбуха, сува уста, повећан број откуцаја срца, повећање телесне тежине, повећан апетит, трзање мишића, неконтролисано кретање удова и вртоглавица, нарочито при устајању из лежећег или седећег положаја, што је било уобичајено (више од 1 на 100 пацијената).

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији.

Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Садржај паковања и друге информације

Шта АБИЛИФИ садржи

Активни састојак је арипипразол. Свака таблета садржи 5 мг арипипразола.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, кукурузни скроб, микрокристална целулоза, хидроксипропил целулоза, магнезијум стеарат, индиго кармин (Е132) алуминијумско језеро.

Опис изгледа АБИЛИФИ и садржај паковања

АБИЛИФИ таблете од 5 мг су правоугаоне и плаве боје са утиснутим „А-007“ и „5“ на једној страни.

Доступни су у перфорираним блистерима за појединачне дозе у картонским кутијама које садрже 14, 28, 49, 56 или 98 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Абилифи -у можете пронаћи на картици "Резиме функција". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПарцеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АБИЛИФИ 5 МГ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 5 мг арипипразола.

Помоћна супстанца са познатим ефектима: 67 мг лактозе по таблети.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

Правокутне и плаве боје са утиснутим "А-007" и "5" на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

АБИЛИФИ је индикован за лечење схизофреније код одраслих и адолесцената од 15 година.

АБИЛИФИ је индикован за лечење умерених до тешких маничних епизода у биполарном поремећају И и за спречавање нове маничне епизоде код одраслих особа које су имале претежно маничне епизоде које су реаговале на лечење арипипразолом (видети одељак 5.1).

АБИЛИФИ је индикован за лечење, до 12 недеља, умерених до тешких маничних епизода у биполарном поремећају И код адолесцената од 13 година (видети одељак 5.1).

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Одрасли

Схизофренија: Препоручена почетна доза за АБИЛИФИ је 10 или 15 мг / дан са дозом одржавања од 15 мг / дан једном дневно, без обзира на оброке.

АБИЛИФИ је ефикасан у дози између 10 и 30 мг / дан. Повећана ефикасност у дозама већим од дневне дозе од 15 мг није доказана, иако неки пацијенти могу имати користи од веће дозе.Максимална дневна доза не би требало да прелази 30 мг.

Маничне епизоде у биполарном поремећају И.: препоручена почетна доза за АБИЛИФИ је 15 мг која се даје једном дневно са или без оброка, као монотерапија или у комбинацији (видети одељак 5.1). Неким пацијентима може користити већа доза. Максимална дневна доза не би требало да прелази 30 мг.

Превенција рецидива маничних епизода у биполарном И поремећају: За спречавање рецидива маничних епизода код пацијената који су лечени арипипразолом сами или у комбинованој терапији, наставите терапију у истој дози. Дневно прилагођавање дозе, укључујући смањење дозе, треба размотрити на основу клиничког статуса пацијента.

Педијатријска популација

Схизофренија код адолесцената од 15 година: Препоручена доза за АБИЛИФИ је 10 мг / дан једном дневно са или без оброка. Лечење треба започети са 2 мг (користећи АБИЛИФИ орални раствор 1 мг / мл) током 2 дана, титрирано на 5 мг током наредна 2 дана, како би се достигла препоручена дневна доза од 10 мг. Када је то потребно, накнадна повећања дозе треба примењивати у корацима од 5 мг, а да се не премаши максимална дневна доза од 30 мг (видети одељак 5.1).

АБИЛИФИ је ефикасан у дозама од 10 до 30 мг / дан. Већа ефикасност није доказана при дозама већим од дневне дозе од 10 мг, иако појединачни пацијенти могу имати користи од веће дозе.

Не препоручује се употреба лека АБИЛИФИ код пацијената са схизофренијом млађом од 15 година због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељке 4.8 и 5.1).

Маничне епизоде у биполарном поремећају И код адолесцената од 13 година: препоручена доза за АБИЛИФИ је 10 мг / дан једном дневно са или без оброка. Лечење треба започети са 2 мг (употребом АБИЛИФИ 1 мг / мл оралног раствора) током 2 дана, титрирајући на 5 мг током наредна 2 дана, како би се достигла препоручена дневна доза од 10 мг.

Трајање лечења треба да буде минимално потребно за контролу симптома и не би требало да прелази 12 недеља. Са дозама већим од 10 мг дневне дозе, већа ефикасност није доказана, а дневна доза од 30 мг повезана је са значајно већом учесталошћу значајних нуспојава, укључујући догађаје повезане са екстрапирамидалним симптомима, поспаност, умор и повећану тежину (видети одељак 4.8). Дозе веће од 10 мг / дан стога треба користити само у изузетним случајевима и под строгим клиничким надзором (видети одељке 4.4, 4.8 и 5.1).

Млађи пацијенти имају повећан ризик од пријављивања нежељених догађаја повезаних са арипипразолом. Због тога се АБИЛИФИ не препоручује за употребу код пацијената млађих од 13 година (видети одељке 4.8 и 5.1).

Раздражљивост повезана са аутистичним поремећајем: Сигурност и ефикасност лека АБИЛИФИ код деце и адолесцената млађих од 18 година још нису утврђени Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању.

Тикови повезани са Тоуреттовим синдромом: безбедност и ефикасност лека АБИЛИФИ код деце и адолесцената у доби од 6 до 18 година још нису утврђени.Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, доступни подаци нису довољни за давање препорука. Код таквих пацијената, дозирањем треба управљати с опрезом. Међутим, максималну дневну дозу од 30 мг треба користити опрезно код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 5.2).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

Старији људи

Ефикасност лека АБИЛИФИ у лечењу схизофреније и биполарног поремећаја И код пацијената старијих од 65 година није утврђена. С обзиром на повећану осетљивост ове популације,

када клиничка стања дозвољавају, треба размотрити нижу почетну дозу (видети одељак 4.4).

Сек

Није потребно прилагођавање дозе за жене у поређењу са пацијентима (видети одељак 5.2).

Статус пушача

У складу са метаболичким путем арипипразола, није потребно прилагођавање дозе за пушаче (видети одељак 4.5).

Прилагођавање дозе због интеракција

Када се арипипразол примењује истовремено са снажним инхибиторима ЦИП3А4 или ЦИП2Д6, дозу арипипразола треба смањити. Када се инхибитор ЦИП3А4 или ЦИП2Д6 избрише из комбиноване терапије, тада треба повећати дозу арипипразола (видети одељак 4.5).

Када се арипипразол примењује истовремено са снажним индуктором ЦИП3А4, дозу арипипразола треба повећати. Када се индуктор ЦИП3А4 уклони из комбиноване терапије, дозу арипипразола треба смањити на препоручену (видети одељак 4.5).

Начин примене

АБИЛИФИ таблете су за оралну примену.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Током лечења антипсихотицима, побољшање клиничког стања пацијента може потрајати од неколико дана до неколико недеља. Пацијенти се морају пажљиво пратити током целог периода.

Суицидалити

Почетак суицидалног понашања инхерентан је психотичним болестима и поремећајима расположења, а у неким случајевима пријављен је убрзо након почетка или преласка на антипсихотичку терапију, укључујући и лечење арипипразолом (видети одељак 4.8). Пажљивији надзор високоризичних пацијената треба пратити Резултати епидемиолошке студије сугеришу да не постоји повећан ризик од самоубиства са арипипразолом у поређењу са другим антипсихотицима код одраслих пацијената са шизофренијом или биполарним поремећајем. Нема довољно педијатријских података за процену овог ризика код млађих пацијената (млађих од 18 година), али постоје докази да ризик од самоубиства траје и после прве 4 недеље лечења атипичним антипсихотицима, укључујући „арипипразол.

Кардиоваскуларне промене

Арипипразол треба опрезно користити код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима (историја инфаркта миокарда или исхемијска болест срца, срчана инсуфицијенција или поремећаји проводљивости), цереброваскуларним поремећајима, стањима која могу предиспонирати хипотензију (дехидрација, хиповолемија и лечење антихипертензивним лековима) или хипертензија, укључујући убрзану или малигну.

Забележени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) при употреби антипсихотичних лекова. Пошто пацијенти лечени антипсихотицима често имају стечене факторе ризика за ВТЕ, све могуће факторе ризика за ВТЕ треба идентификовати пре и током лечења лековима АБИЛИФИ и морају се предузети превентивне мере.

Аномалије спровођења

У клиничким испитивањима са арипипразолом, учесталост продужења КТ интервала била је упоредива са плацебом.Као и са другим антипсихотицима, арипипразол треба користити опрезно код пацијената са породичном историјом продужења КТ интервала.

Тардивна дискинезија

У клиничким испитивањима која су трајала годину дана или мање, било је неуобичајених извештаја о дискинезији повезаној са лечењем током терапије арипипразолом. Ако се код пацијената који примају АБИЛИФИ јаве знаци и симптоми тардивне дискинезије, треба размотрити смањење дозе или прекид терапије.Ти симптоми могу се временом погоршати или се чак појавити након прекида терапије.

Други екстрапирамидни симптоми

У педијатријским клиничким испитивањима арипипразола примећена је акатизија и паркинсонизам. Ако се појаве знакови и симптоми других екстрапирамидних симптома код пацијената који узимају АБИЛИФИ, треба размотрити смањење дозе и помно клиничко праћење.

Неуролептички малигни синдром (НМС)

НМС је комплекс симптома опасних по живот повезан са антипсихотичним лековима. У клиничким студијама забележени су ретки случајеви НМС током лечења арипипразолом. Клиничке манифестације НМС -а су хиперпирексија, укоченост мишића, промењен ментални статус и докази аутономне нестабилности (неправилан пулс или крвни притисак, тахикардија, дијафореза или срчана аритмија).Додатни знаци могу укључивати повишење креатин фосфокиназе, миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију. Међутим, пријављени су повишени нивои креатин фосфокиназе и рабдомиолиза, који нису нужно повезани са НМС. Ако пацијент развије знакове и симптоме који указују на НМС, или има високу температуру непознатог порекла без даљих клиничких манифестација НМС -а, треба прекинути са применом свих антипсихотичних лекова, укључујући и АБИЛИФИ.

Грчеви

У клиничким испитивањима током терапије арипипразолом забележени су ретки случајеви конвулзија. Због тога се арипипразол треба користити опрезно код пацијената са анамнезом поремећаја нападаја или који показују стања повезана са нападима.

Старији пацијенти са психозом повезаном са деменцијом

Повећана смртност

У три плацебом контролисана клиничка испитивања арипипразола (н = 938; средња старост: 82,4 године; распон: 56-99 година) код старијих пацијената са психозом повезаном са Алцхајмеровом болешћу, пацијенти лечени арипипразолом пријавили су повећан ризик од смрти у поређењу са онима узимајући плацебо. Стопа смртности код пацијената лечених арипипразолом износила је 3,5% у поређењу са 1,7% у плацебо групи. Иако су узроци смрти били различити, за већину њих је утврђено да су кардиоваскуларни (нпр. Инфаркт миокарда, изненадна смрт) или инфективни (нпр. ).

Цереброваскуларне нежељене реакције

Цереброваскуларне нежељене реакције (нпр. Мождани удар, пролазни исхемијски напад) пријављене су у истим студијама, укључујући случајеве са смртним исходом (средња старост: 84 године; распон: 78-88 година). Свеукупно у овим студијама, 1,3% пацијената лечених арипипразолом пријавило је цереброваскуларне нежељене реакције у поређењу са 0,6% пацијената лечених плацебом. Ова разлика није била статистички значајна. Међутим, у једној од ових студија, фиксна доза, постојала је значајна доза -однос одговора на цереброваскуларне нежељене реакције код пацијената лечених арипипразолом.

АБИЛИФИ није одобрен за лечење психоза повезаних са деменцијом.

Хипергликемија и дијабетес мелитус

Хипергликемија, у неким случајевима екстремна и повезана са кетоацидозом или хиперосмоларном комом или смрћу, пријављена је код пацијената лечених атипичним антипсихотичним лековима, укључујући АБИЛИФИ. Фактори ризика који могу предиспонирати пацијенте за озбиљне компликације су гојазност и породична историја дијабетеса. У клиничким испитивањима са арипипразолом нису забележене значајне разлике у учесталости нежељених реакција повезаних са хипергликемијом (укључујући дијабетес) или у појави абнормалних вредности глукозе у крви у поређењу са плацебом. Нема прецизних процена ризика за хипергликемију нежељене реакције код пацијената лечених АБИЛИФИ -ом и другим атипичним антипсихотичним лековима како би се омогућило директно поређење. Пацијенте лечене било којим антипсихотичним леком, укључујући АБИЛИФИ, треба посматрати због знакова и симптома хипергликемије (попут полидипсије, полиурије, полифагије и слабости) и пацијената са дијабетес мелитусом или са факторима ризика за дијабетес мелитус треба редовно пратити ради погоршања гликемијске контроле.

Преосетљивост

Као и код других лијекова, и код арипипразола се могу јавити реакције преосјетљивости, које карактеризирају алергијски симптоми (видјети дио 4.8).

Добијање на тежини

Повећање телесне тежине, због коморбидитета, употреба антипсихотика за које се зна да узрокују повећање телесне тежине, лоше вођен начин живота, обично се примећује код пацијената са шизофреном и биполарном манијом и може довести до озбиљних компликација. лечени АБИЛИФИ -ом. Када су откривени, то су обично били пацијенти са значајним факторима ризика, као што је дијабетес у анамнези, поремећај штитне жлезде или аденом хипофизе. У клиничким студијама није показано да арипипразол узрокује повећање телесне тежине клинички релевантно код одраслих (видети одељак 5.1). У клиничким студијама код адолесцената са биполарном манијом показало се да је арипипразол повезан са повећањем телесне масе након 4 недеље лечења. Повећање телесне масе треба пратити код адолесцената са биполарном манијом. Ако је повећање телесне тежине клинички значајно, треба размотрити смањење дозе (видети одељак 4.8).

Дисфагија

Поремећаји покретљивости једњака и аспирације повезани су са лечењем антипсихотицима, укључујући АБИЛИФИ. Арипипразол и друге антипсихотичне активне супстанце треба опрезно користити код пацијената у ризику од упале плућа аб ингестис.

Патолошко коцкање

Постмаркетиншки извештаји о патолошком коцкању пријављени су међу пацијентима којима је прописан АБИЛИФИ, без обзира на то да ли су ти пацијенти раније имали историју коцкања. Пацијенти са претходном историјом патолошког коцкања могу бити изложени повећаном ризику и треба их пажљиво пратити (видети одељак 4.8).

Лактоза

Таблете АБИЛИФИ садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

Пацијенти са коморбидитетима са поремећајем пажње са поремећајем хиперактивности (АДХД)

Упркос великој учесталости коморбидитета биполарног поремећаја типа И и АДХД -а, доступни су врло ограничени безбедносни подаци о истовременој употреби АБИЛИФИ -а и стимуланса; стога треба бити изузетно опрезан када се ови лекови узимају истовремено.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Због антагонизма α1-адренергичких рецептора, арипипразол има потенцијал да појача дејство неких антихипертензива.

С обзиром на примарни ефекат арипипразола на централни нервни систем, потребан је опрез када се узима у комбинацији са алкохолом или другим лековима са централним дејством са преклапајућим нежељеним реакцијама, као што је седација (видети одељак 4.8).

Потребан је опрез при истовременој примени арипипразола са лековима за које је познато да изазивају продужење КТ интервала или дисбаланс електролита.

Могућност да други лекови утичу на АБИЛИФИ

Х2 антагонист фамотидин, блокатор желудачне киселине, смањује брзину апсорпције арипипразола, али се сматра да овај ефекат није клинички релевантан.

Арипипразол се метаболише на неколико начина који укључују ензиме ЦИП2Д6 и ЦИП3А4, али не и ензиме ЦИП1А, па стога није потребно прилагођавање дозе за пушаче.

Кинидин и други инхибитори ЦИП2Д6

У клиничкој студији на здравим субјектима, снажни инхибитор ЦИП2Д6 (кинидин) повећао је АУЦ арипипразола за 107%, док је Цмак непромењен. АУЦ и Цмак дехидро-арипипразола, активног метаболита, смањене су за 32% односно 47%. Очекује се да ће други моћни инхибитори ЦИП2Д6, попут флуоксетина и пароксетина, имати сличне ефекте и да се примене слична смањења дозе.

Кетоконазол и други инхибитори ЦИП3А4

У клиничкој студији са здравим субјектима, снажни инхибитор ЦИП3А4 (кетоконазол) повећао је АУЦ и Цмак за 63%, односно 37%, АУЦ и Цмак дехидро-арипипразола за 77% и Цмак, 43%, респективно. Код слабих метаболизатора ЦИП2Д6, истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП3А4 може резултирати већом концентрацијом арипипразола у плазми од концентрације ЦИП2Д6 екстензивних метаболизатора. Када се разматра истовремена примена кетоконазола или других снажних инхибитора ЦИП3А4 са АБИЛИФИ -ом, потенцијална корист за пацијента мора бити већа од потенцијалне У случају истовремене примене кетоконазола и АБИЛИФИ -а, дозу АБИЛИФИ -а треба смањити за приближно половину прописане дозе. Очекује се да ће други моћни инхибитори ЦИП3А4, попут итраконазола и инхибитора протеазе ХИВ -а, имати сличне ефекте, па је потребно применити слична смањења дозе.

Након престанка примене инхибитора ЦИП2Д6 и ЦИП3А4, дозу лека АБИЛИФИ треба повећати на ниво пре почетка комбиноване терапије.

Када се слаби инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Дилтиазем или есциталопрам) или ЦИП2Д6 користе истовремено са АБИЛИФИ -ом, може доћи до скромног повећања концентрације арипипразола.

Карбамазепин и други индуктори ЦИП3А4

Након истовремене примене карбамазепина, снажног индуктора ЦИП3А4, геометријска средина Цмак и АУЦ арипипразола била је 68%, односно 73% нижа, у поређењу са применом арипипразола (30 мг) самим тим. геометријске вредности Цмак и АУЦ након истовремене примене карбамазепина биле су 69% односно 71% ниже од оних које су примећене након лечења само арипипразолом.

Дозу АБИЛИФИ -а треба удвостручити у случају истовремене примене АБИЛИФИ -а и карбамазепина. Други снажни индуктори ЦИП3А4 (као што су рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренз, невирапин и Хиперицум перфоратум) имају исте ефекте, стога је потребно направити слична повећања дозе. Након престанка употребе снажних индуктора ЦИП3А4, дозу лека АБИЛИФИ треба смањити на препоручену дозу.

Валпроат и литијум

Није било клинички значајних промена у концентрацији арипипразола при истовременој примени литијума и валпроата и арипипразола.

Серотонински синдром

Пријављени су случајеви серотонинског синдрома код пацијената који су примали арипипразол, а могући знаци и симптоми овог стања могу се појавити нарочито у случајевима истовремене употребе са другим серотонергичним лековима, попут ССРИ / СНРИ, или са другим лековима за које је познато да повећавају концентрације. арипипразол (видети одељак 4.8).

Могућност да АБИЛИФИ утиче на друге лекове

У клиничким студијама није показано да дозе арипипразола од 10-30 мг / дан имају значајне ефекте на метаболизам супстрата ЦИП2Д6 (однос декстрометорфан / 3-метоксиморфин), ЦИП2Ц9 (варфарин), ЦИП2Ц19 (омепразол) и ЦИП3А4 (декстрометорфан) . Штавише, није показано да арипипразол и дехидро-арипипразол потенцијално мењају метаболичку активност. ин витро посредује ЦИП1А2. Због тога се сматра мало вероватним да ће арипипразол изазвати клинички значајне интеракције лекова посредоване овим ензимима.

Када се арипипразол примењивао истовремено са валпроатом, литијумом или ламотригином, није било клинички значајних промена у концентрацијама потоњег.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Не постоје посебне и адекватно контролисане студије са арипипразолом код трудница. Пријављене су конгениталне аномалије; међутим, узрочна веза са арипипразолом се не може успоставити. Студије на животињама не могу искључити потенцијалну развојну токсичност (видети одељак 5.3). Пацијенткиње треба саветовати да се јаве свом лекару ако су трудне или намеравају да затрудне током лечења арипипразолом. С обзиром на недовољне податке о безбедности код људи и питања покренута студијама репродукције животиња, овај лек се не сме користити у трудноћи, осим ако очекивана корист јасно оправдава потенцијални ризик за фетус.

Дојенчад изложена антипсихотицима (укључујући арипипразол) током трећег тромјесечја трудноће изложена је ризику од нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме устезања које могу варирати у тежини и трајању након порођаја. Било је извештаја о агитацији, хипертонији, хипотонији, тремору, поспаности, отежаном дисању или сметњама у исхрани. Због тога новорођенчад треба пажљиво пратити.

Време храњења

Арипипразол се излучује у мајчино млеко. Пацијенте треба саветовати да не доје ако узимају арипипразол.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Као и код других антипсихотика, пацијенте треба упозорити на употребу опасних машина, укључујући моторна возила, све док не буду разумно сигурни да арипипразол нема штетан утицај на њих. Неки педијатријски пацијенти са биполарним поремећајем И имају повећану инциденцију поспаности и умора (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће нежељене реакције пријављене у плацебо контролисаним клиничким испитивањима су акатизија и мучнина, од којих се свака јавља код више од 3% пацијената лечених оралним арипипразолом.

Табела нежељених реакција

Следеће нежељене реакције су се јављале чешће (≥ 1/100) од плацеба или су идентификоване као нежељене реакције са могућим медицинским значајем (*).

Учесталост наведена у наставку описана је према следећој конвенцији: уобичајена (≥ 1/100 до

Психијатријски поремећаји Заједнички: немир, несаница, анксиозност необичан: депресија *, хиперсексуалност Поремећаји нервног система Заједнички: екстрапирамидни симптоми, акатизија, тремор, вртоглавица, сомноленција, седација, главобоља Поремећаји ока Заједнички: замагљен вид необичан: диплопија Срчане патологије необичан: тахикардија * Васкуларне патологије необичан: ортостатска хипотензија * Гастроинтестинални поремећаји Заједнички: диспепсија, повраћање, мучнина, констипација, хиперсекреција пљувачке Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички: умор

Опис посебних нежељених реакција

Екстрапирамидални симптоми

Схизофренија -у 52-недељној контролисаној дуготрајној студији, пацијенти лечени арипипразолом имали су „укупну (25,8%) мању учесталост екстрапирамидних симптома укључујући паркинсонизам, акатизију, дистонију и дискинезију од оних који су лечени халоперидолом (57, 3%). 26-недељна дуготрајна, плацебо контролисана студија, учесталост екстрапирамидалних симптома била је 19% код пацијената лечених арипипразолом и 13,1% код пацијената лечених плацебом. У другој 26-недељној контролисаној дуготрајној студији, учесталост екстрапирамидалних симптома била је 14,8% код пацијената лечених арипипразолом и 15,1% код пацијената лечених оланзапином. Маничне епизоде у биполарном поремећају И. -у 12-недељној контролираној студији, учесталост екстрапирамидних симптома била је 23,5% код пацијената лечених арипипразолом и 53,3% код пацијената лечених халоперидолом.У другој 12-недељној студији, учесталост екстрапирамидалних симптома била је 26,6% код пацијената лечених са арипипразола и 17,6% код оних третираних литијумом. У дуготрајној студији контролисаној плацебом, у фази одржавања од 26 недеља, учесталост екстрапирамидних симптома била је 18,2% код пацијената лечених арипипразолом и 15,7% код пацијената лечених плацебом.

Акатхисиа

У плацебо контролисаним студијама, учесталост акатизије код пацијената са биполарним поремећајем била је 12,1% са арипипразолом и 3,2% са плацебом. Код пацијената са схизофренијом учесталост акатизије била је 6,2% са арипипразолом и 3,0% са плацебом.

Дистонија

Ефекат класе: Симптоми дистоније, продужене абнормалне контракције мишићних група, могу се појавити код осетљивих особа током првих дана лечења. Дистонични симптоми укључују: грч вратних мишића, понекад прогресиван до сужавања грла, отежано гутање, отежано дисање и / или испупчење језика. Иако се ови симптоми могу јавити при малим дозама, могу се јавити чешће и са већом озбиљношћу са високим потенцијалом и већим дозама антипсихотика. Висок ризик од акутне дистоније забележен је код мушких пацијената и млађих група пацијената.

Поређење између арипипразола и плацеба у проценту пацијената који су показали потенцијално клинички значајне промене у рутинским лабораторијским и параметрима липида (видети одељак 5.1) није показало медицински значајне разлике. Повишење креатин фосфокиназе (ЦПК), генерално пролазно и асимптоматско, примећено је код 3,5% пацијената лечених арипипразолом у поређењу са 2,0% пацијената који су примали плацебо.

Остали резултати

Нежељене реакције за које је познато да су повезане са терапијом антипсихотицима и које су такође пријављене током лечења арипипразолом укључују малигни неуролептички синдром, тардивну дискинезију, нападе, цереброваскуларне нежељене реакције и повећан морталитет код старијих пацијената са деменцијом, хипергликемијом и дијабетес мелитусом (видети одељак 4.4).

Педијатријска популација

Схизофренија код адолесцената од 15 година

У краткотрајној, плацебом контролисаној клиничкој студији на 302 адолесцента (13-17 година) са схизофренијом, учесталост и врста нежељених реакција били су слични онима код одраслих, осим следећих реакција, чешће пријављених код адолесцената лечених арипипразолом него код одраслих лечених арипипразолом (и чешће него са плацебом):

Врло често су пријављени сомноленција/седација и екстрапирамидни поремећаји (≥ 1/10), а сува уста, појачан апетит и ортостатска хипотензија (≥ 1/100, серумски пролактин је био у жена (

Маничне епизоде у биполарном поремећају И код адолесцената од 13 година

Учесталост и врста нежељених реакција код адолесцената са биполарним поремећајем И били су слични онима код одраслих, осим следећих реакција: сомноленција (23,0%), екстрапирамидни поремећаји (18,4%), акатизија (16, 0%) и умор (11,8 %) били су врло чести (≥ 1/10); бол у горњем делу трбуха, повећан број откуцаја срца, повећање телесне тежине, повећан апетит, трзање мишића и дискинезија били су чести (≥ 1/100,

Следеће нежељене реакције имају могући однос дозе; екстрапирамидни поремећаји (инциденција је била 9,1% са 10 мг, 28,8% са 30 мг, 1,7% са плацебом); и акатизија (инциденције су биле 12,1% са 10 мг, 20,3% са 30 мг, 1,7% са плацебом).

Просечне промене телесне тежине код адолесцената са биполарним поремећајем И у 12 и 30 недеља биле су 2,4 кг и 5,8 кг са арипипразолом, односно 0,2 кг и 2,3 кг са плацебом.

У педијатријској популацији поспаност и умор су чешће примећени код пацијената са биполарним поремећајем него код оних са схизофренијом.

У биполарној педијатријској популацији (10-17 година) са изложеношћу до 30 недеља, учесталост ниских нивоа пролактина у серуму код жена (

Постмаркетиншко искуство

Током постмаркетиншког надзора пријављене су следеће нежељене реакције. Учесталост ових реакција сматра се непознатом (не може се процијенити из доступних података).

Поремећаји крви и лимфног система: леукопенија, неутропенија, тромбоцитопенија Поремећаји имунолошког система: алергијске реакције (нпр. анафилактичке реакције, ангиоедем укључујући оток језика, оток језика, едем лица, свраб или осип) Ендокрини поремећаји: хипергликемија, дијабетес мелитус, дијабетичка кетоацидоза, дијабетичка хиперосмоларна кома Поремећаји метаболизма и исхране: повећање телесне тежине, губитак тежине, анорексија, хипонатријемија Психијатријски поремећаји: узнемиреност, нервоза, патолошко коцкање; покушај самоубиства, суицидалне мисли и довршено самоубиство (видети одељак 4.4) Поремећаји нервног система: поремећаји говора, неуролептички малигни синдром (НМС), генерализована тоничко-клоничка криза (гранд мал), серотонински синдром Срчани поремећаји: Продужење КТ интервала, вентрикуларна аритмија, изненадна необјашњива смрт, срчани застој, торсаде де поинтес, брадикардија Васкуларни поремећаји: синкопа, хипертензија, венска тромбоемболија (укључујући плућну емболију и дубоку венску тромбозу) Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: грч орофарингеуса, ларингоспазам, пнеумонија аб ингестис Гастроинтестинални поремећаји: панкреатитис, дисфагија, нелагодност у стомаку, нелагодност у стомаку, дијареја Хепатобилијарни поремећаји: отказивање јетре, жутица, хепатитис, повећана аланин аминотрансфераза (АЛТ), повећана аспартат аминотрансфераза (АСТ), повећана гама глутамилтрансфераза (ГГТ), повећана алкална фосфатаза Поремећаји коже и поткожног ткива: осип, реакције фотосензитивности, алопеција, хиперхидроза. Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: рабдомиолиза, мијалгија, укоченост Бубрега и уринарног поремећаји: уринарна инконтиненција, задржавање урина Трудноћа, порођај и перинатална стања: синдром неонаталне апстиненције (видети одељак 4.6) Бубрега и уринарног поремећаји: уринарна инконтиненција, задржавање урина Поремећаји репродуктивног система и дојке: приапизам Општи поремећаји и услови на месту примене: поремећај регулације телесне температуре (нпр. хипотермија, пирексија), бол у грудима, периферни едем Дијагностички тестови: повећање креатин фосфокиназе, повећање нивоа глукозе у крви, флуктуације нивоа глукозе у крви, повећање гликозилираног хемоглобина

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .

04.9 Предозирање

Знаци и симптоми

У клиничким студијама и након стављања лека на тржиште, акутно случајно или намерно предозирање само арипипразолом је идентификовано код одраслих пацијената са пријављеним дозама већим од 1.260 мг без смртног исхода. Потенцијално важни знаци и симптоми са посматраног становишта укључују летаргију, крвни притисак, сомноленција, тахикардија, мучнина, повраћање и дијареја Осим тога, било је извештаја о случајном предозирању само арипипразолом (у дозама до 195 мг) код деце без смртног исхода. Потенцијално клинички озбиљни пријављени знаци и симптоми укључују сомноленцију , пролазни губитак свести и екстрапирамидални симптоми.

Лечење предозирања

Лечење предозирања треба да се усредсреди на супортивну негу, одржавање одговарајућег клиренса дисајних путева, одговарајућу оксигенацију и вентилацију и контролу симптома. Треба размотрити могућност вишеструког укључивања лека. Затим треба започети. Одмах кардиоваскуларно праћење укључујући континуирано електрокардиографско праћење могућих аритмија Након потврђеног или сумњивог предозирања арипипразолом, потребно је стално медицинско праћење док се пацијент не опорави.

Активни угаљ (50 г), примењен један сат након арипипразола, смањио је Цмак за приближно 41% и АУЦ за приближно 51%, што указује на то да би угаљ могао бити ефикасан за лечење предозирања.

Хемодијализа

Иако нема доступних информација о ефекту хемодијализе у лечењу предозирања арипипразолом, мало је вероватно да ће бити корисно у лечењу предозирања због високог везивања арипипразола за протеине плазме.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: други антипсихотици.

АТЦ код: Н05АКС12.

Механизам дејства

Предложено је да је ефикасност арипипразола код схизофреније и биполарног поремећаја И посредована комбинацијом делимичног агонистичког деловања на допамин Д2 и серотонергичких 5ХТ1а рецептора и антагонистичког дејства на серотонергичке 5ХТ2а рецепторе. и својства агониста у животињским моделима допаминергичке хипоактивности. Ин витро, арипипразол показује висок афинитет везивања за допаминергичке рецепторе Д2 и Д3, за серотонергичке рецепторе 5ХТ1а и 5ХТ2а и умерен афинитет за допаминергични Д4, за серотонергичне 5ХТ2ц и 5ХТ7, алфа1-хистамин Х1 и алфа1-хистамин. Арипипразол је такође показао умерени афинитет везивања за место преузимања серотонина и нема значајног афинитета за мускаринске рецепторе. Интеракција са подтиповима рецептора осим допаминергичких и серотонергичких подтипова може објаснити неке друге клиничке ефекте арипипразола. Дозе Арипипразола у распону од 0,5 до 30 мг које су се давале једном дневно здравим субјектима током 2 недеље резултирале су дозно зависним смањењем везивања 11Ц-раклопида, лиганда рецептора Д2 / Д3, за реп и путмен., Откривено емисијом позитрона томографија.

Клиничка ефикасност и безбедност

Схизофренија

У три краткорочна (4 до 6 недеља) плацебом контролисана клиничка испитивања која су обухватила 1.228 одраслих схизофрених пацијената са позитивним или негативним симптомима, арипипразол је био повезан са већим, статистички значајним побољшањима психотичних симптома него плацебо.

АБИЛИФИ је ефикасан у одржавању клиничког побољшања током континуиране терапије код одраслих пацијената који су показали одговор на почетни третман. У контролисаној студији са халоперидолом, удео пацијената који реагују и одржавају одговор на лечење у 52. недељи био је сличан у обе групе (арипипразол 77% и халоперидол 73%). Укупна стопа завршетка студије била је значајно већа за пацијенте на арипипразолу (43%) него за оне на халоперидолу (30%). Тренутни скори на скалама рејтинга који се користе као секундарне крајње тачке, укључујући ПАНСС и Монтгомери-Асберг-ову скалу депресије, показали су значајне побољшање у односу на халоперидол.

У 26-недељној плацебо контролисаној студији на одраслим пацијентима са стабилизованом хроничном схизофренијом, група арипипразола је имала значајно веће смањење учесталости рецидива, 34% у групи арипипразола и 57% у плацебо групи.

Добијање на тежини - у клиничким испитивањима није показано да арипипразол изазива клинички значајно повећање телесне тежине. У 26-недељној мултинационалној, двоструко слепој, оланзапин-контролисаној студији схизофреније која је обухватила 314 одраслих пацијената и у којој је примарна крајња тачка било повећање телесне тежине, значајно мање пацијенти су имали повећање телесне тежине од најмање 7% у односу на почетну вредност (тј. прираст од најмање 5,6 фунти за просечну основну тежину од ≈ 80,5 кг) код пацијената лечених арипипразолом (н = 18 или 13% процењивих пацијената) у поређењу са пацијентима леченим са оланзапин (н = 45 или 33% процењивих пацијената).

Параметри липида - у обједињеној анализи плацебо контролисаних клиничких испитивања код одраслих, није показано да арипипразол изазива клинички значајне промене укупног холестерола, триглицерида, ХДЛ и ЛДЛ.

• Укупни холестерол: учесталост промена нивоа у односу на нормалне (

• Триглицериди наташте: учесталост промена нивоа у односу на нормалне (

• ХДЛ: учесталост промена нивоа у односу на нормалне (

• ЛДЛ наташте: учесталост промена нивоа у односу на нормалне (

Маничне епизоде у биполарном поремећају И.

У две тронедељне студије монотерапије са флексибилним дозама, плацебом контролисане код биполарног поремећаја И, пацијената са маничном или мешовитом епизодом, арипипразол је показао супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу маничних симптома након 3 недеље. Ове студије су укључивале пацијенте са или без психотичних симптома и са или без брзих циклуса.

У тронедељној студији монотерапије са фиксном дозом, плацебом контролисаном, код пацијената са биполарним поремећајем И са маничном или мешовитом епизодом, арипипразол није показао већу ефикасност од плацеба.

У две 12-недељне, плацебо или активно контролисане студије монотерапије код пацијената са биполарним поремећајем И, маничном или мешовитом епизодом, са или без психотичних симптома, арипипразол је показао супериорну ефикасност у односу на плацебо након 3 недеље и одржавање ефикасности упоредиве са литијумом или халоперидол у 12. недељи. Осим тога, арипипразол је известио о упоредивом проценту пацијената у симптоматској ремисији од маније до литијума или халоперидола након 12. недеље.

У шестонедељној, плацебом контролисаној студији код пацијената са биполарним поремећајем И са маничном или мешовитом епизодом, са или без психотичних симптома, делимично реагујући на лечење литијумом или валпроатом, као монотерапију током 2 недеље на терапијским нивоима у серуму, у комбинацији са арипипразолом резултирало је супериорном ефикасношћу у односу на само литијум или валпроат у смањењу маничних симптома.

У 26-недељној, плацебом контролисаној студији, праћеној продуженом фазом од 74 недеље, код маничних пацијената који су постигли ремисију на арипипразолу током фазе стабилизације пре рандомизације, арипипразол је показао супериорност у односу на плацебо у спречавању релапса у маничну фазу, али није се показао супериорнијим од плацеба у спречавању рецидива у депресију.

У 52-недељној, плацебом контролисаној студији код пацијената са биполарним поремећајем И са маничном или мешовитом епизодом који су постигли продужену ремисију (И-МРС и МАДРС укупан скор ≤ 12) са арипипразолом (од 10 мг / дан на 30 мг / дан) у комбинацији са литијумом или валпроатом током 12 узастопних недеља, комбинација са арипипразолом била је супериорнија од плацеба са смањењем ризика од 46% (однос ризика 0,54) у спречавању релапса за било коју епизоду „расположења и смањењем ризика од 65% (однос опасности 0,35) на спречавање маничног релапса у поређењу са комбинацијом са плацебом, али комбинација није била супериорнија у односу на плацебо на спречавању депресивних релапса. Комбинација са арипипразолом била је супериорнија од плацеба у тежини ЦГИ-БП болести (манија) (секундарна мера исхода).

У овој студији, пацијенти су били распоређени од стране истраживача на отворену монотерапију литијумом или валпроатом како би се утврдили делимични одговори. Пацијенти су стабилизовани најмање 12 узастопних недеља комбинацијом арипипразола и истог стабилизатора расположења.

Стабилизовани пацијенти су затим рандомизирани да наставе исти стабилизатор расположења са двоструко слепим арипипразолом или плацебом.Четри подгрупе стабилизатора расположења оцењене су у рандомизираној фази: арипипразол + литијум; арипипразол + валпроат; плацебо + литијум; плацебо + валпроат.

За комбиновану групу, стопа релапса Каплан-Меиер-а за било коју епизоду расположења била је 16% са арипипразолом + литијумом и 18% са арипипразолом + валпроатом у поређењу са 45% са плацебом + литијумом и 19% са плацебом + валпроатом.

Педијатријска популација

Схизофренија код адолесцената

У шестонедељној студији контролисаној плацебом, која је обухватила 302 адолесцентна схизофрена пацијента (13-17 година), који су имали позитивне или негативне симптоме, арипипразол је био повезан са већим, статистички значајним побољшањима психотичних симптома од плацеба.

У поданализи адолесцентних пацијената старости од 15 до 17 година, што представља 74% од укупне уписане популације, одржавање ефекта је примећено током 26-недељне отворене продужене студије.

Маничне епизоде код деце и адолесцената са биполарним поремећајем типа И

Арипипразол је проучаван у 30-недељној плацебо контролисаној студији у којој је учествовало 296 деце и адолесцената (10-17 година) који су испунили ДСМ-ИВ критеријуме за биполарни поремећај И са маничним или мешовитим епизодама са или без манифестација. Психотичне и са основном И- МРС скор ≥ 20. Међу пацијентима укљученим у примарну анализу ефикасности, 139 пацијената је дијагностиковано са коморбидитетом АДХД.

Арипипразол је био супериорнији у односу на плацебо у промени укупног скора И-МРС у односу на почетну вредност 4. и 12. недеље. У „пост-хоц анализи, побољшање у односу на плацебо било је израженије код пацијената са придруженим коморбидитетима АДХД-а него код пацијената са придруженим АДХД коморбидитетима. у групу без АДХД -а, у којој није било разлике у односу на плацебо. Превенција рецидива није успостављена.

Табела 1: Просечно побољшање у односу на почетну вредност ИМРС скора за психијатријски коморбидитет

Психијатријске коморбидитете 4. недеља Недеља 12 АДХД 4. недеља Недеља 12 АБИЛИФИ 10 мг (н = 48) 14,9 15,1 АБИЛИФИ 10 мг (н = 44) 15,2 15,6 АБИЛИФИ 30 мг (н = 51) 16,7 16,9 АБИЛИФИ 30 мг (н = 48) 15,9 16,7 Плацебо (н = 52) а 7,0 8,2 Плацебо (н = 47) б 6,3 7,0 Нема психијатријских коморбидитета 4. недеља Недеља 12 Нема АДХД 4. недеља Недеља 12 АБИЛИФИ 10 мг (н = 27) 12,8 15,9 АБИЛИФИ 10 мг (н = 37) 12,7 15,7 АБИЛИФИ 30 мг (н = 25) 15,3 14,7 АБИЛИФИ 30 мг (н = 30) 14,6 13,4 Плацебо (н = 18) 9,4 9,7 Плацебо (н = 25) 9,9 10,0

н = 51 у 4. недељи

бн = 46 у 4. недељи

Најчешћи нежељени догађаји који су се јавили током лечења код пацијената који су примали 30 мг били су екстрапирамидални поремећај (28,3%), сомноленција (27,3%), главобоља (23,2%) и мучнина (14,1%).). Просечан прираст телесне масе током 30-недељног интервала лечења био је 2,9 кг у поређењу са 0,98 кг код пацијената који су примали плацебо.

Раздражљивост повезана са аутистичним поремећајем код педијатријских пацијената (види одељак 4.2)

Арипипразол је проучаван код пацијената старости 6-17 година у две плацебо контролисане, 8-недељне студије [једна флексибилна доза (2-15 мг дневно) и једна фиксна доза (5, 10 или 15 мг дневно) мг дневно)] и у отвореној студији која је трајала 52 недеље. У овим студијама, почетна доза је 2 мг дневно, повећана на 5 мг дневно након једне недеље и повећавана за 5 мг дневно сваке недеље док се не достигне утврђена доза. Више од 75% пацијената било је млађе од 13 година. Арипипразол је показао статистички супериорну ефикасност у односу на плацебо у подскали Раздражљивост Контролна листа за неправилно понашање. Међутим, клиничка важност ових налаза није утврђена. Безбедносни профил је укључивао повећање телесне тежине и промене нивоа пролактина. Дуготрајна студија безбедности била је ограничена на 52 недеље. У групи спроведених клиничких студија учесталост ниских нивоа пролактина у серуму код жена (

Арипипразол је такође проучаван у дуготрајној студији одржавања контролисаној плацебом. Након стабилизације од 13-26 недеља уз арипипразол (2-15 мг дневно), пацијенти са стабилним одговором су или задржани на лечењу арипипразолом или су прешли на плацебо додатних 16 недеља.Стопе рецидива Каплан-Меиер-а у 16. недељи биле су 35% за арипипразол и 52% за плацебо; 16-недељна стопа ризика од рецидива (арипипразол / плацебо) била је 0,57 (разлика није статистички значајна). Просечно повећање телесне масе после фазе стабилизације (до 26 недеља) са арипипразолом било је 3,2 кг, а додатно просечно повећање тежине од 2,2 примећено је током друге фазе (16 недеља) студије. Кг за арипипразол у поређењу са 0,6 кг за плацебо Екстрапирамидни симптоми пријављени су углавном током фазе стабилизације код 17% пацијената, са тремором код 6,5% пацијената.

Тикови повезани са Тоуреттовим синдромом код педијатријских пацијената (видети одељак 4.2)

Ефикасност арипипразола проучавана је код педијатријских испитаника са Тоуреттовим синдромом (арипипразол: н = 99, плацебо: н = 44) у рандомизираној, двоструко слепој, плацебо контролисаној, осмонедељној студији која је користила дизајн са фиксном дозом заснованом на тежини терапијске групе, за распон доза од 5 мг / дан до 20 мг / дан са почетном дозом од 2 мг.Пацијенти су били стари од 7 до 17 година и имали су средњу оцену 30 на Иале глобалној скали озбиљности тикова (ИГТСС) Укупна оцена тикова (ТТС) на почетку. Арипипразол је показао побољшање промене ТТС у ИГТСС између почетне и 8. недеље за 13,35 у групи са ниским дозама (5 мг или 10 мг) и 16,94 у групи са високим дозама (10 мг или 20 мг)) у поређењу са побољшањем 7.09 у плацебо групи.

Ефикасност арипипразола код педијатријских испитаника са Тоуреттовим синдромом (арипипразол: н = 32, плацебо: н = 29) такође је проучавана у флексибилном распону доза између 2 мг / дан и 20 мг / дан са почетном дозом од 2 мг, у 10-недељно, рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано истраживање спроведено у Јужној Кореји. Пацијенти су били стари од 6 до 18 година и имали су просечан резултат од 29 на ТТС ИГТСС на улазу. Група арипипразола показала је побољшање од 14,97 у промена ИГТСС ТТС -а између почетне вредности и 10. недеље у поређењу са побољшањем од 9,62 у плацебо групи.

Узимајући у обзир величину ефекта третмана у односу на велики плацебо ефекат и нејасне ефекте на психосоцијално функционисање, клиничка важност резултата ефикасности није утврђена у обе ове краткорочне студије. Нема дугорочних података о ефикасности и безбедности арипипразола у овом флуктуирајућем поремећају.

Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са АБИЛИФИ -ом у једној или више подскупина педијатријске популације у лечењу схизофреније и биполарног афективног поремећаја (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Арипипразол се добро апсорбује, а највеће концентрације у плазми достижу се у року од 3-5 сати након примене.Арипипразол пролази кроз минимални предсистемски метаболизам. Апсолутна орална биорасположивост формулације таблете је 87%. Оброк са високим садржајем масти нема утицаја на фармакокинетику арипипразола.

Дистрибуција

Арипипразол је широко распрострањен по целом телу са привидном запремином дистрибуције од 4,9 л / кг, што указује на опсежну екстраваскуларну дистрибуцију.У терапијским концентрацијама арипипразол и дехидро-арипипразол су везани за протеине плазме у већој мери од 99%, углавном за албумине.

Биотрансформација

Арипипразол се интензивно метаболише у јетри, углавном путем три пута биотрансформације: дехидрогенацијом, хидроксилацијом и Н-деалкилацијом. ин витро, ензими ЦИП3А4 и ЦИП2Д6 одговорни су за дехидрогенацију и хидроксилацију арипипразола, а Н-деалкиловање катализује ЦИП3А4. Арипипразол је доминантни молекул у системској циркулацији, а у стању равнотеже дехидро-арипипразол, активни метаболит, чини приближно 40% АУЦ арипипразола у плазми.

Елиминација

Средњи полувреме елиминације за арипипразол је приближно 75 сати код јаких метаболизатора ЦИП2Д6 и приближно 146 сати код слабих метаболизатора ЦИП2Д6.

Укупни телесни клиренс арипипразола је 0,7 мл / мин / кг, првенствено преко јетре.

Након једне оралне дозе арипипразола означеног са 14Ц, отприлике 27% примењене радиоактивности је пронађено у урину и приближно 60% у фецесу. Мање од 1% непромењеног арипипразола се излучује урином, а приближно 18% се излучује непромењено у фецесу.

Фармакокинетика у посебним групама пацијената

Педијатријска популација

Фармакокинетика арипипразола и дехидро-арипипразола код педијатријских пацијената старости 10-17 година била је слична као код одраслих након корекције разлика у телесној тежини.

Старији људи

Нема разлика у фармакокинетици арипипразола између здравих старијих испитаника и младих одраслих особа, нити је постојао било какав уочљив ефекат старости у популационој фармакокинетичкој анализи схизофрених пацијената.

Сек

Нема разлика у фармакокинетици арипипразола између здравих мушкараца и жена, нити је било који ефекат пола откривен у фармакокинетичкој анализи у популацији схизофрених пацијената.

Дим и трка

Фармакокинетичка процена популације није показала доказе о клинички значајним разликама повезаним са расом или ефектима пушења на фармакокинетику арипипразола.

Обољење бубрега

Фармакокинетичке карактеристике арипипразола и дехидро-арипипразола биле су сличне код пацијената са тешком бубрежном болешћу у поређењу са здравим младим субјектима.

Обољење јетре

У студији са једном дозом код испитаника са различитим степеном цирозе јетре (Цхилд-Пугх класе А, Б и Ц) није приказан значајан утицај дисфункције јетре на фармакокинетику арипипразола и дехидро-арипипразола, али је студија обухватила само 3 пацијента са цирозом јетре класе Ц, што није довољно за извођење закључака о њеном метаболичком капацитету.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци о безбедности лека не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна и развојна токсичност.

Значајни ефекти са тачке гледишта токсичности примећени су само при дозама или изложеностима које су знатно веће од максималних за људе, што указује на то да ови ефекти имају мали или никакав клинички значај. То укључује: дозно зависну адренокортикалну токсичност (накупљање пигмента липофусцина и / или губитак ћелијског паренхима) код пацова после 104 недеље у дозама у распону од 20 до 60 мг / кг / дан (3 до 10 пута већа од средње АУЦ у стању равнотеже при максимална препоручена доза код људи) и повећање карцинома надбубрежног кортекса и карцинома у комбинацији са адренокортикалним аденомима код женки пацова у дози од 60 мг / кг / дан (10 пута већа од средње АУЦ у стању равнотеже при максималној дози која се препоручује код човека).

Највећа неканцерогена изложеност код женки пацова била је 7 пута већа од изложености људи при препорученој дози.

Додатни налаз била је билијарна литијаза као резултат таложења арипипразол хидроксиметаболит сулфокоњугата у жучи мајмуна након поновљених оралних доза у распону од 25 до 125 мг / кг / дан (1 до 3 пута већа од просечне АУЦ у равнотежном стању при максималној препорученој клиничкој дози) или 16 до 81 пута већа од максималне препоручене људске дозе у мг / м2). изнад 6% концентрације жучи нађене код мајмуна у 39-недељној студији и знатно су испод (6%) њихових граница растворљивости ин витро.

У клиничким студијама са поновљеним дозама на малолетним пацовима и псима, профил токсичности арипипразола био је упоредив са оним примећеним код одраслих животиња и није било доказа о неуротоксичности или развојним нежељеним реакцијама.

На основу резултата целог скупа стандардних тестова генотоксичности, арипипразол се сматра негенотоксичним.Арипипразол није утицао на плодност у студијама репродуктивне токсичности. Знакови развојне токсичности, укључујући одложено одложено окоштавање фетуса зависно од дозе и могуће тератогене ефекте, примећени су код пацова у дозама које су резултирале субтерапеутском изложеношћу (на основу АУЦ-а), а код зечева у дозама које су довеле до 3 до 11 пута веће изложености. равнотежно стање при највећој препорученој клиничкој дози. Токсичност за мајку се јавила у дозама сличним онима које изазивају развојну токсичност фетуса.