Активни састојци: Вилдаглиптин
Галвус таблете од 50 мг
Индикације Зашто се Галвус користи? За шта је то?
Активна супстанца лека Галвус, вилдаглиптин, припада групи лекова који се зову „орални антидијабетици“.
Галвус се користи за лечење одраслих пацијената са дијабетесом типа 2. Користи се када се дијабетес не може контролисати само исхраном и вежбањем. Помаже у контроли нивоа шећера у крви. Ваш лекар ће прописати Галвус сам или заједно. Други лекови против дијабетеса већ узимате, ако се није показало да су довољно ефикасни за контролу дијабетеса.
Дијабетес типа 2 се развија када тело не производи довољно инсулина, или ако инсулин који тело производи не ради како би требало. Може се развити и када тело производи превише глукагона.
Инсулин је супстанца која помаже у снижавању нивоа шећера у крви, нарочито после оброка.Глукагон је супстанца која покреће производњу шећера у јетри, узрокујући пораст нивоа шећера у крви.Панкреас производи обе ове супстанце.
Како Галвус ради
Галвус делује тако што изазива панкреас да производи више инсулина и мање глукагона. Ово помаже у контроли нивоа шећера у крви. Показало се да овај лек смањује шећер у крви. Ово може помоћи у спречавању компликација дијабетеса. Чак и ако сада почнете да узимате лекове за дијабетес, важно је да наставите да следите препоручену исхрану и / или вежбање.
Контраиндикације Када се Галвус не сме користити
Немојте узимати Галвус:
- ако сте алергични на вилдаглиптин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Ако мислите да сте алергични на вилдаглиптин или неки други састојак лека Галвус, немојте узимати овај лек и обратите се лекару.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Галвус
Пре него што узмете Галвус, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром за дијабетес
- ако имате дијабетес типа 1 (ваше тело не производи инсулин) или ако имате стање које се назива дијабетичка кетоацидоза.
- ако узимате лек против дијабетеса познат као сулфонилуреја (ако га узимате заједно са Галвусом, ваш лекар ће можда желети да смањи дозу сулфонилурее како би се избегао низак ниво глукозе у крви [хипогликемија]).
- ако имате умерену или тешку болест бубрега (мораћете да узмете мању дозу Галвуса).
- ако сте на дијализи
- ако имате болест јетре
- ако патите од срчане инсуфицијенције
- ако имате или сте икада имали болест панкреаса
Ако сте раније узимали вилдаглиптин, али сте морали престати због болести јетре, не бисте требали узимати овај лек.
Оштећења коже честа су компликација дијабетеса. Препоручује се да се придржавате препорука за негу коже и стопала које су вам дали ваш лекар или медицинска сестра. Такође треба обратити посебну пажњу на развој пликова или чирева током узимања лека Галвус. Ако се то догоди, морате се брзо обратити лекару.
Пре почетка лечења леком Галвус, обавиће се преглед ради процене рада јетре, који ће се понављати свака три месеца током прве године лечења и периодично након тога. Ово служи за откривање знакова повећаних јетрених ензима што је пре могуће.
Деца и адолесценти
Не препоручује се употреба лека Галвус код деце и адолесцената до 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Галвуса
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ваш лекар ће можда желети да промени дозу лека Галвус ако узимате друге лекове, као што су:
- тиазиди или други диуретици (који се називају и таблете за мокрење) - кортикостероиди (обично се користе за лечење упале)
- лекови за штитну жлезду
- одређени лекови који утичу на нервни систем.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не смете користити Галвус током трудноће. Није познато да ли Галвус прелази у мајчино млеко. Не бисте требали користити Галвус ако дојите или планирате дојење.
Вожња и управљање машинама
Ако осећате вртоглавицу док узимате Галвус, немојте управљати возилима и машинама.
Галвус садржи лактозу
Галвус садржи лактозу (млечни шећер). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Галвус: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико узети и када
Количина Галвуса која се мора узети варира у зависности од индивидуалних услова. Ваш лекар ће вам тачно рећи колико Галвус таблета треба да узмете. Максимална дневна доза је 100 мг.
Уобичајена доза Галвуса је:
- 50 мг дневно узето као једна доза ујутру ако узимате Галвус са другим леком који се зове сулфонилуреа.
- 100 мг дневно узима се као 50 мг ујутру и 50 мг увече ако узимате сам Галвус, са другим леком који се зове метформин или глитазон, са комбинацијом метформина и сулфонилурее или са инсулином.
- 50 мг дневно ујутру ако имате умерену или тешку болест бубрега или сте на дијализи.
Како узимати Галвус
- Таблете прогутајте са мало воде.
Колико дуго треба узимати Галвус
- Узимајте Галвус сваки дан онолико колико вам је лекар препоручио. Можда ћете морати да наставите овај третман дуже време.
- Ваш лекар ће редовно проверавати ваше стање како би се уверио да ли третман даје жељени ефекат.
Ако сте заборавили да узмете Галвус
Ако сте заборавили да узмете дозу овог лека, узмите је чим се сетите. Затим узмите следећу дозу у уобичајено време. Ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену. Не узимајте дуплу дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате Галвус
Немојте престати са узимањем лека Галвус осим ако вам то није рекао ваш лекар. Ако нисте сигурни колико дуго ћете узимати овај лек, питајте свог лекара.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Галвуса
Ако сте узели превише Галвус таблета или је неко други узео ваш лек, одмах се обратите лекару. Можда ће бити потребна медицинска помоћ. Ако морате да одете код лекара или одете у болницу, понесите паковање са собом.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Галвуса
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки симптоми захтевају хитну медицинску помоћ:
Морате престати са узимањем лека Галвус и одмах се обратити лекару ако се појави било који од следећих нежељених ефеката:
- Ангиоедем (ретко: може се јавити у до 1 на 1.000 људи): Симптоми укључују отицање лица, језика или грла, отежано гутање, отежано дисање, изненадни осип или осип, што може указивати на реакцију која се назива "ангиоедем".
- Болест јетре (хепатитис) (ретко): Симптоми укључују жуту кожу и очи, мучнину, губитак апетита или тамну боју урина, што може указивати на болест јетре (хепатитис).
- Упала панкреаса (панкреатитис) (учесталост није позната). Симптоми укључују јаке и упорне болове у трбуху (подручје желуца) који се могу проширити и на леђа, као и мучнину и повраћање.
Остали нежељени ефекти
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали Галвус и метформин:
- Чести (могу се јавити у до 1 на 10 особа): тремор, главобоља, вртоглавица, мучнина, низак ниво глукозе у крви.
- Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): умор.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали Галвус и сулфонилуреју:
- Често: тремор, главобоља, вртоглавица, слабост, низак ниво глукозе у крви.
- Мање често: затвор.
- Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи): грлобоља, цурење из носа.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали Галвус и глитазон:
- Често: повећање телесне тежине, отицање шака, глежњева или стопала (едем).
- Мање често: главобоља, слабост, низак ниво глукозе у крви.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали само Галвус:
- Често: вртоглавица.
- Мање често: главобоља, затвор, отицање руку, глежњева или стопала (едем), болови у зглобовима, низак ниво глукозе у крви.
- Веома ретко: грлобоља, цурење из носа, грозница.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали Галвус, метформин и сулфонилуреју:
- Често: вртоглавица, тремор, слабост, низак ниво глукозе у крви, прекомерно знојење.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали Галвус и инсулин (са или без метформина):
- Често: главобоља, зимица, мучнина (мучнина), низак ниво глукозе у крви, жгаравица.
- Мање често: дијареја, надутост.
Током маркетинга овог лека такође су забележени следећи нежељени ефекти:
- Учесталост није позната (не може се проценити из доступних података): осип који сврби, упала панкреаса, локализовано љуштење коже или жуљева, бол у мишићима.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром за дијабетес Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији иза ознаке „ЕКСП“ / „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
- Немојте користити Галвус паковање које је оштећено или показује знаке неовлашћеног рада.
Екпири "> Остале интеракције
Шта Галвус садржи
- Активни састојак је вилдаглиптин. Свака таблета садржи 50 мг вилдаглиптина.
- Помоћни састојци су безводна лактоза, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат (тип А) и магнезијум стеарат.
Опис изгледа Галвус и садржај паковања
Галвус таблете од 50 мг су округле, равне, беле до благо жућкасте, са "НВР" на једној страни и "ФБ" на другој.
Галвус таблете од 50 мг доступне су у паковањима од 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 или 336 таблета и у више паковањима од 3 картона, од којих свака садржи 112 таблета.
Не продају се све величине паковања у вашој земљи.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ГАЛВУС 50 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета садржи 50 мг вилдаглиптина.
Помоћна супстанца са познатим дејством: свака таблета садржи 47,82 мг лактозе (безводна).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблет.
Округла (пречника 8 мм), бела до благо жућкаста, равна таблета са косим ивицама.
Слова "НВР" су утиснута на једној страни, "ФБ" на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Вилдаглиптин је индикован за лечење дијабетес мелитуса типа 2 код одраслих:
У монотерапији
- код пацијената који нису правилно контролисани само исхраном и вежбањем и за које је терапија метформином неприкладна због контраиндикација или нетолеранције.
У дуалној оралној терапији заједно са:
- метформин, код пацијената са недовољном контролом гликемије упркос примени максимално толерисане дозе самог метформина,
- сулфонилурее, код пацијената са недовољном контролом гликемије упркос примени максимално толерисане дозе сулфонилурее и за које је терапија метформином неприкладна због контраиндикација или нетолеранције,
- тиазолидиндион, код пацијената са недовољном контролом гликемије и код којих је примена тиазолидиндиона примерена.
У трострукој оралној терапији у комбинацији са:
- сулфонилуреју и метформин када исхрана и вежбе повезане са двоструком терапијом овим лековима не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
Вилдаглиптин је такође индикован за употребу у комбинацији са инсулином (са или без метформина) када дијета и вежбе у комбинацији са стабилном дозом инсулина не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Одрасли
Када се користи сам, у комбинацији са метформином, у комбинацији са тиазолидиндионом, у комбинацији са метформином и сулфонилурејом, или у комбинацији са инсулином (са или без метформина), препоручена дневна доза вилдаглиптина је 100 мг, дата у једној дози. 50 мг ујутру и доза од 50 мг увече.
Када се користи у двострукој терапији у комбинацији са сулфонилурејом, препоручена доза вилдаглиптина је 50 мг једном дневно, давана ујутру. У овој популацији пацијената, вилдаглиптин 100 мг дневно није био ефикаснији од вилдаглиптина 50 мг једном дневно.
Када се користи у комбинацији са сулфонилурејом, може се размотрити нижа доза сулфонилурее како би се смањио ризик од хипогликемије.
Не препоручују се дозе веће од 100 мг.
Ако се пропусти доза лека Галвус, треба је узети чим се пацијент сети.
Двострука доза се не сме узети истог дана.
Сигурност и ефикасност вилдаглиптина као оралне троструке терапије у комбинацији са метформином и тиазолидиндионом нису утврђени.
Додатне информације за одређене популације пацијената
Старије особе (≥ 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената (видети такође одељке 5.1 и 5.2).
Оштећена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благо оштећеном бубрежном функцијом (клиренс креатинин ≥ 50 мл / мин). Код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега или завршном стадијумом бубрежне болести (ЕСРД), препоручена доза Галвуса је 50 мг једном дневно (видети такође одељке 4.4, 5.1 и 5.2).
Оштећена функција јетре
Галвус се не сме користити код пацијената са оштећењем јетре, укључујући пацијенте који имају аланин аминотрансферазу (АЛТ) или аспартат аминотрансферазу (АСТ)> 3к горњу границу нормале (ГНН) пре третмана (видети такође одељке 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација
Употреба Галвуса се не препоручује код деце и адолесцената (
Начин примене
Орална употреба
Галвус се може узимати са или без хране (видети такође одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Генерал
Галвус није замена за инсулин код пацијената зависних од инсулина.Галвус се не сме користити код пацијената са дијабетесом типа 1 или за лечење дијабетичке кетоацидозе.
Оштећена функција бубрега
Искуство код пацијената на хемодијализи са ЕСРД је ограничено, па Галвус треба користити опрезно код ових пацијената (видети такође одељке 4.2, 5.1 и 5.2).
Оштећена функција јетре
Галвус се не сме примењивати код пацијената са оштећењем јетре, укључујући пацијенте са АЛТ или АСТ пре третмана> 3к ГГН (видети такође одељке 4.2 и 5.2).
Праћење ензима јетре
Пријављени су ретки случајеви дисфункције јетре (укључујући хепатитис). У овим случајевима, пацијенти су генерално били асимптоматски без клиничких последица и тестови функције јетре су се вратили у нормалу након престанка лечења. Пре почетка лечења Галвусом треба урадити тестове функције јетре како би се знала основна вредност пацијента. Током терапије леком Галвус, функцију јетре треба проверавати свака три месеца током прве године лечења и периодично након тога. Пацијенте код којих се развије повишен ниво трансаминазе треба проверити другом проценом функције јетре да би се потврдили резултати, а затим пратити честим тестовима функције јетре док се абнормалности не врате у нормалу. Ако повишење АСТ или АЛТ потраје 3 пута од горње границе нормале или више, препоручује се прекид терапије Галвусом.Пацијенти код којих се развије жутица или други знаци који указују на дисфункцију јетре треба да прекину лечење Галвусом.
Након прекида лијечења Галвусом и нормализације параметара функције јетре, лијечење Галвусом се не смије наставити.
Отказивање срца
Клиничка студија вилдаглиптина код пацијената функционалне класе И-ИИИ Нев Иорк Хеарт Ассоциатион (НИХА) показала је да лечење вилдаглиптином није било повезано са променама у функцији леве коморе или погоршањем већ постојеће конгестивне срчане инсуфицијенције (ЦХФ) у поређењу са плацебом. искуство са пацијентима НИХА функционалне класе ИИИ који су лечени вилдаглиптином је и даље ограничено, а резултати су неуверљиви (видети одељак 5.1).
Нема искуства са применом вилдаглиптина у клиничким испитивањима код пацијената са НИХА функционалном класом ИВ, па се његова употреба не препоручује код ових пацијената.
Поремећаји коже
У неклиничким токсиколошким студијама, лезије коже, укључујући пликове и чиреве, пријављене су на екстремитетима мајмуна (видети одељак 5.3). Иако "повећана инциденција кожних лезија" није примећена у клиничким испитивањима, било је ограничено искуство код пацијената са кожним компликацијама са дијабетесом. Осим тога, објављени су и постмаркетиншки извештаји о булозним и ексфолијативним кожним лезијама. У складу са рутинском његом дијабетичара, стога се препоручује праћење свих кожних болести, попут жуљева и улцерација.
Акутни панкреатитис
Употреба вилдаглиптина је повезана са ризиком од развоја акутног панкреатитиса.Пацијенте треба обавестити о карактеристичним симптомима акутног панкреатитиса.
Ако се сумња на панкреатитис, вилдаглиптин треба прекинути; ако се потврди акутни панкреатитис, вилдаглиптин не треба поново започети. Потребан је опрез код пацијената са историјом акутног панкреатитиса.
Хипогликемија
Познато је да сулфонилурее узрокују хипогликемију. Пацијенти који примају вилдаглиптин у комбинацији са сулфонилурејом могу бити изложени ризику од хипогликемије. Стога се може размотрити нижа доза сулфонилуреје како би се смањио ризик од хипогликемије.
Помоћне твари
Таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Вилдаглиптин има низак потенцијал интеракције у комбинацији са другим лековима. Пошто вилдаглиптин није супстрат ензима цитокрома П (ЦИП) 450 и не инхибира или индукује ензиме ЦИП 450, није вероватна интеракција са активним супстанцама које су супстрати, инхибитори или индуктори.
Комбинација са пиоглитазоном, метформином и глибенкламидом
Резултати студија спроведених са овим оралним антидијабетицима нису открили клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Дигоксин (супстрат п-гликопротеина), варфарин (супстрат ЦИП2Ц9)
Клиничке студије спроведене са здравим субјектима нису откриле клинички значајне фармакокинетичке интеракције. Међутим, ови докази нису потврђени у референтној популацији.
Комбинација са амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином
Студије интеракције лекова и лекова спроведене су са амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином код здравих испитаника. У овим студијама нису примећене клинички значајне фармакокинетичке интеракције након истовремене примене са вилдаглиптином.
Као и код других оралних антидијабетика, хипогликемијски ефекат вилдаглиптина могу смањити неке активне супстанце, укључујући тиазиде, кортикостероиде, лекове за штитну жлезду и симпатомиметике.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби вилдаглиптина у трудница. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност у високим дозама (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат. Због недостатка података о људима, Галвус се не сме користити током трудноћа.
Време храњења
Није познато да ли се вилдаглиптин излучује у мајчино млеко. Студије на животињама су показале излучивање вилдаглиптина у млеко. Галвус се не сме користити током лактације.
Плодност
Нису спроведена испитивања утицаја Галвуса на плодност људи (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.Пацијенти код којих се вртоглавица јавља као нежељена реакција треба да избегавају управљање возилима и машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Безбедносни подаци су добијени од укупно 3.784 пацијената изложених дневним дозама вилдаглиптина од 50 мг (једном дневно) или 100 мг (50 мг два пута дневно или 100 мг једном дневно) у контролисаним студијама у трајању од најмање 12 недеља. Од ових пацијената, 2.264 је примило само вилдаглиптин, а 1.520 вилдаглиптин у комбинацији са другим леком. 2.682 пацијената је лечено вилдаглиптином у дози од 100 мг дневно (50 мг два пута дневно или 100 мг једном дневно), а 1.102 пацијента лечено вилдаглиптином у дози од 50 мг једном дневно.
Већина нежељених реакција у овим клиничким испитивањима биле су благе и пролазне природе и нису захтевале прекид терапије.Није било повезаности између нежељених реакција и старости, етничке припадности, трајања изложености или дневне дозе.
Пријављени су ретки случајеви дисфункције јетре (укључујући хепатитис). У овим случајевима, пацијенти су генерално били асимптоматски без клиничких последица и тестови функције јетре су се вратили у нормалу након престанка лечења. На основу података из контролисане монотерапије или додатних студија у трајању до 24 недеље, учесталост повишења АЛТ или АСТ ≥ 3 пута већа од горње границе нормале (класификована као присутна у најмање 2 узастопне контроле или у последњој посети током лечења) износио је 0,2%, 0,3% и 0,2% за вилдаглиптин 50 мг једном дневно, вилдаглиптин 50 мг два пута дневно и за све упореднике. Ова повишења трансаминаза су углавном била асимптоматска, прогресивне природе и нису повезана са холестазом или жутицом.
Ретки случајеви ангиоедема забележени су са вилдаглиптином, са инциденцом сличном контролној групи.Већина случајева је пријављена када се вилдаглиптин примењивао у комбинацији са инхибитором ензима ангиотензина (АЦЕ инхибитор). Већина догађаја била је умерене тежине и решила се током терапије вилдаглиптином.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус у двоструко слепим студијама као монотерапија и као додатна терапија наведене су испод за сваку индикацију према органским системима и апсолутној учесталости. Учесталости су дефинисане као врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Комбинација са метформином
Табела 1 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус 100 мг дневно у додатној комбинацији са метформином у двоструко слепим студијама (Н = 208)
Опис одабраних нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима спроведеним са комбинацијом вилдаглиптина 100 мг дневно + метформина, није забележено повлачење због нежељених реакција ни у групи која је примала вилдаглиптин 100 мг дневно + метформин, нити у групи која је примала плацебо + метформин. У клиничким студијама, учесталост хипогликемије била је често код пацијената који су примали вилдаглиптин 100 мг дневно у комбинацији са метформином (1%) и ретко код пацијената који су примали плацебо + метформин (0,4%). Нису забележени озбиљни хипогликемијски догађаји на рукама вилдаглиптина.
У клиничким студијама, тежина се није променила у односу на почетну вредност када је метформину додавано 100 мг вилдаглиптина дневно (+0,2 кг и -1,0 кг за вилдаглиптин и плацебо, респективно).
Клиничке студије које су трајале више од 2 године нису показале никакве додатне сигурносне сигнале или неочекиване ризике када се вилдаглиптин комбиновао са метформином.
Комбинација са сулфонилурејом
Табела 2 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали 50 мг Галвуса у комбинацији са сулфонилуреом у двоструко слепим студијама (Н = 170)
Опис одабраних нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима спроведеним са комбинацијом вилдаглиптина 50 мг + сулфонилуреје, укупна инциденца прекидања услед нежељених реакција била је 0,6% у групи која је примала вилдаглиптин 50 мг + сулфонилуреју наспрам 0% у групи која је примала плацебо + сулфонилуреју.
У клиничким студијама, када је глимепириду додаван вилдаглиптин 50 мг једном дневно, учесталост хипогликемије била је 1,2% у односу на 0,6% са плацебом + глимепиридом. Нису забележени озбиљни хипогликемични догађаји у рукама са вилдаглиптином.
У клиничким студијама, тежина се није променила у односу на почетну вредност када је глимепириду додано 50 мг вилдаглиптина дневно (-0,1 кг и -0,4 кг за вилдаглиптин, односно плацебо).
Повезивање са тиазолидиндионом
Табела 3 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус 100 мг дневно у комбинацији са тиазолидиндионом у двоструко слепим студијама (Н = 158)
Опис одабраних нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима спроведеним са комбинацијом вилдаглиптина 100 мг дневно + тиазолидиндиона, и у групама од 100 мг вилдаглиптина дневно + тиазолидиндион и у плацебу + тиазолидиндион, није пријављено повлачење због нежељених реакција. У клиничким студијама је учесталост хипогликемије била ретко код пацијената који су примали вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6%), док је био уобичајен код пацијената који су примали плацебо + пиоглитазон (1,9%). Нису забележени озбиљни хипогликемијски догађаји на рукама вилдаглиптина. У додатним студијама са пиоглитазоном, апсолутни прираст у тежини са плацебом и Галвусом од 100 мг дневно износио је 1,4, односно 2,7 кг.
Учесталост периферних едема када је вилдаглиптин 100 мг дневно додан позадинској терапији пиоглитазоном у максималној дози (45 мг једном дневно) била је 7,0%, у поређењу са 2,5% само за пиоглитазон.
Монотерапија
Табела 4 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус 100 мг дневно као монотерапију у двоструко слепим студијама (Н = 1,855)
Опис одабраних нежељених реакција
Осим тога, у контролисаним клиничким испитивањима спроведеним само са вилдаглиптином, укупна учесталост прекида терапије због нежељених реакција није била већа за пацијенте који су лечени вилдаглиптином у дози од 100 мг дневно (0,3%) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (0,6%) или компаратором ( 0,5%).
У упоредним контролисаним студијама монотерапије, хипогликемија је била неуобичајена и пријављена је код 0,4% (7 од 1.855) пацијената лечених вилдаглиптином у дози од 100 мг дневно, у поређењу са 0,2% (2 од 1 082) пацијената у групама са активним компаратором или плацебом, без пријављени озбиљни или озбиљни догађаји.
У клиничким студијама, тежина се није променила у односу на почетну вредност када је вилдаглиптин 100 мг дневно даван као монотерапија (-0,3 кг и -1,3 кг за вилдаглиптин и плацебо, респективно). Није показао додатне безбедносне сигнале нити неочекиване ризике само са вилдаглиптином.
Комбинација са метформином и сулфонилурејом
Табела 5 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус 50 мг два пута дневно у комбинацији са метформином и сулфонилуреом (Н = 157)
Опис одабраних нежељених реакција
Није било повлачења због нежељених реакција пријављених у групи која је примала вилдаглиптин + метформин + глимепирид у поређењу са 0,6% у групи која је примала плацебо + метформин + глимепирид.
Учесталост хипогликемије била је уобичајена у обе групе лечења (5,1% у групи која је примала вилдаглиптин + метформин + глимепирид у односу на 1,9% у групи која је примала плацебо + метформин + глимепирид).
У групи са вилдаглиптином забележен је један озбиљан хипогликемијски догађај.
На крају студије, утицај на средњу телесну тежину био је неутралан (+0,6 кг у групи која је примала вилдаглиптин и -0,1 кг у групи која је примала плацебо).
Повезаност са инсулином
Табела 6 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су примали Галвус 100 мг дневно у комбинацији са инсулином (са или без метформина) у двоструко слепим студијама (Н = 371)
Опис одабраних нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима са комбинацијом вилдаглиптина 50 мг два пута дневно плус инсулин, са или без истовременог узимања метформина, укупна инциденца прекидања услед нежељених реакција била је 0,3% у групи која је примала вилдаглиптин, а у плацебо групи није било прекида.
Учесталост хипогликемије била је слична у обе групе лечења (14,0% у групи која је примала вилдаглиптин наспрам 16,4% у групи која је примала плацебо). Два пацијента у групи са вилдаглиптином и 6 пацијената у плацебо групи доживели су озбиљне хипогликемијске догађаје.
На крају студије, утицај на средњу телесну тежину био је неутралан (+0,6 кг од почетне вредности у групи која је примала вилдаглиптин и није дошло до промене тежине у групи која је примала плацебо).
Постмаркетиншко искуство
Табела 7 Постмаркетиншке нежељене реакције
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање -
Подаци о предозирању вилдаглиптином су ограничени.
Симптоми
Подаци о вероватним симптомима предозирања изведени су из студије толеранције повећања дозе код здравих испитаника лечених Галвусом током 10 дана. У дози од 400 мг, била су три случаја болова у мишићима и појединачни случајеви благе и пролазне парестезије, грознице, едема и пролазног повећања нивоа липазе. У дози од 600 мг, један субјект је развио едем у стопалима и рукама и повећао ниво креатин фосфокиназе (ЦПК), аспартат аминотрансферазе (АСТ), креативних протеина (ЦРП) и миоглобина. Још три испитаника развила су едем стопала, са парестезијом у два случаја. Сви симптоми и лабораторијске абнормалности нестали су без третмана након престанка испитивања лека.
Лечење
У случају предозирања препоручује се супортивна терапија. Вилдаглиптин се не може уклонити хемодијализом. Међутим, главни метаболит изведен из хидролизе (ЛАИ 151) може се уклонити хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: Лекови који се користе код дијабетеса, инхибитори дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4), АТЦ ознака: А10БХ02
Вилдаглиптин припада класи лекова који садрже модулаторе оточића панкреаса и снажан је и селективан инхибитор ДПП-4.
Механизам дејства
Примена вилдаглиптина доводи до брзе и потпуне инхибиције активности ДПП-4, што резултира повећањем ендогеног гладовања и постпрандијалног нивоа ГЛП-1 (пептид-сличан глукагону-1) и ГИП-а (инсулинотропни полипептид зависан од глукозе).).
Фармакодинамички ефекти
Повећањем ендогених нивоа инкретина, вилдаглиптин повећава осетљивост бета ћелија на глукозу, што доводи до побољшања лучења инсулина зависног од глукозе. Лечење вилдаглиптином 50-100 мг дневно код пацијената са дијабетесом типа 2 значајно се побољшало и маркер функција бета ћелија, укључујући ХОМА -б (Хомеостасис Модел Ассессмент -б), однос проинзулина према инсулину и мере одговора бета ћелија у тесту толеранције оброка уз често узорковање. Код особа без дијабетеса (нормална глукоза у крви) вилдаглиптин не стимулише лучење инсулина нити смањује ниво глукозе.
Повећањем ендогеног нивоа ГЛП-1, вилдаглиптин такође повећава осетљивост алфа ћелија на глукозу, што резултира адекватним лучењем глукагона за количине глукозе.
Повећање односа инсулин / глукагон у хипергликемији узроковано повећањем нивоа инкретина узрокује смањење производње глукозе у јетри наташте и након оброка, што резултира смањењем глукозе у крви.
Познати ефекат повећаног нивоа ГЛП-1 који успорава пражњење желуца није примећен у лечењу вилдаглиптином.
Клиничка ефикасност и безбедност
Више од 15.000 пацијената са дијабетесом типа 2 учествовало је у двоструко слепим, плацебо или активно контролисаним клиничким испитивањима са трајањем лечења до више од 2 године. У овим студијама, вилдаглиптин је даван више од 9.000 пацијената у дневним дозама од 50 мг једном дневно, 50 мг два пута дневно или 100 мг једном дневно. Више од 5.000 мушких и више од 4.000 женских пацијената примало је вилдаглиптин 50 мг једном дневно или 100 мг дневно. Више од 1.900 пацијената који су примали вилдаглиптин у дози од 50 мг једном дневно или 100 мг дневно били су старији од 65 година. У овим студијама вилдаглиптин је даван као монотерапија пацијентима са дијабетесом типа 2 који нису били лечени или у комбинацији са пацијентима који нису адекватно контролисани другим лековима против дијабетеса производи.
Све у свему, вилдаглиптин је побољшао контролу гликемије када се даје сам или када се користи у комбинацији са метформином, сулфонилуреом и тиазолидиндионом, што се одражава клинички значајним смањењем "ХбА1ц у односу на почетну вредност"крајња тачка студија (видети Табелу 8).
У клиничким студијама, величина смањења ХбА1ц са вилдаглиптином била је већа код пацијената са већим почетним вредностима ХбА1ц.
У 52-недељној двоструко слепој контролираној студији, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) смањио је почетни ХбА1ц за -1% у поређењу са -1,6% постигнутим уз метформин (титриран на 2 г / дан). Нису добијени статистички подаци о инфериорности лечени вилдаглиптином пријавили су значајно нижу инциденцу гастроинтестиналних нежељених реакција од оних који су лечени метформином.
У 24-недељној двоструко слепој контролираној студији, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) упоређен је са росиглитазоном (8 мг једном дневно). Код пацијената са просечним почетним нивоом ХбА1ц од 8,7%, просечно смањење било је -1,20% са вилдаглиптином и -1,48% са росиглитазоном. Пацијенти који су примали росиглитазон имали су просечно повећање телесне тежине (+1,6 кг), док они који су примали вилдаглиптин нису имали повећање телесне тежине (-0,3 кг). Учесталост периферног едема била је нижа у групи са вилдаглиптином него у групи са росиглитазоном (2,1% наспрам 4,1%, респективно).
У двогодишњој клиничкој студији, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) упоређен је са гликлазидом (до 320 мг / дан). После две године, просечно смањење ХбА1ц износило је -0,5% за вилдаглиптин и -0,6% за гликазид у поређењу са просечним почетним нивоом ХбА1ц од 8,6%. Статистичка неинфериорност није постигнута. Вилдаглиптин је био повезан са мање хипогликемијских догађаја (0,7%) него гликазид (1,7%).
У 24-недељној клиничкој студији, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) упоређен је са пиоглитазоном (30 мг једном дневно) код пацијената са неадекватном контролом метформина (средња дневна доза: 2020 мг). У поређењу са почетним ХбА1ц од 8,4%, просечна смањења су била -0,9% са вилдаглиптином у комбинацији са метформином и -1,0% са пиоглитазоном у комбинацији са метформином. Код пацијената који су примали пиоглитазон у комбинацији са метформином то је просечно повећање од +1,9 кг примећено је у поређењу са +0,3 кг код оних који су примали вилдаглиптин у комбинацији са метформином.
У двогодишњој клиничкој студији, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) упоређен је са глимепиридом (до 6 мг / дан-двогодишња средња доза: 4,6 мг) код пацијената лечених метформином (просечна дневна доза: 1894 мг). После 1 године, просечно смањење ХбА1ц било је -0,4% са вилдаглиптином у комбинацији са метформином и -0,5% са глимепиридом у комбинацији са метформином, у поређењу са просечним почетним нивоом ХбА1ц од 7,3%. Промена телесне тежине је била -0,2 кг са вилдаглиптином у поређењу са +1,6 кг са глимепиридом. Учесталост хипогликемије била је значајно нижа у групи која је примала вилдаглиптин (1,7%) него у групи са глимепиридом (16,2%). На крају студије (2 године), у обе групе лечења, ХбА1ц је био сличан основним вредностима и промене телесне тежине и разлике у хипогликемији су задржане.
У студији од 52 недеље, вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) упоређиван је са гликлазидом (средња дневна доза: 229,5 мг) код пацијената са неадекватном контролом метформина (основна доза метформина 1928 мг / дан). После 1 године, просечно смањење ХбА1ц износило је -0,81% са вилдаглиптином у комбинацији са метформином (средња почетна вредност ХбА1ц 8,4%) и -0,85% са гликлазидом у комбинацији са метформином (просечна основна вредност ХбА1ц 8,5%)); постигнута је статистичка не инфериорност (95% ЦИ: -0,11 -0,20). Промена телесне тежине је била +0,1 кг са вилдаглиптином у поређењу са повећањем телесне тежине од +1,4 кг са гликлазидом.
Ефикасност фиксне комбинације вилдаглиптина и метформина (постепено се титрира на дозу од 50 мг / 500 мг два пута дневно или 50 мг / 1000 мг два пута дневно) као терапија процењивана је у 24-недељној студији. деново).
ХбА1ц је смањен за -1,82% са вилдаглиптином / метформином 50 мг / 1000 мг два пута дневно, за -1,61% са вилдаглиптином / метформином 50 мг / 500 мг два пута дневно, за -1, 36% са метформином 1000 мг два пута дневно и -1,09 % са вилдаглиптином 50 мг два пута дневно, почевши од просечне почетне вредности ХбА1ц од 8,6%. ≥10,0% је било израженије.
Спроведена је 24-недељна, двоструко слепа, рандомизована, мултицентрична, плацебо контролисана студија како би се проценио ефекат лечења вилдаглиптином 50 мг једном дневно у односу на плацебо код 515 пацијената са дијабетесом типа 2 и бубрежним оштећењем. Умерено (Н = 294) или тешке (Н = 221). 68,8%, односно 80,5% пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега, на почетку је лечено инсулином (просечна дневна доза од 56 јединица и 51,6 јединица). Код пацијената са умереним оштећењем бубрега, вилдаглиптин је значајно смањио ХбА1ц у поређењу са плацебом (разлика од -0,53%) од просечне почетне вредности од 7,9%. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, вилдаглиптин је значајно смањио ХбА1ц у поређењу са плацебом (разлика од -0,56% ) почевши од просечне основице од 7,7%.
24-недељна, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија спроведена је на 318 пацијената како би се проценила ефикасност и безбедност вилдаглиптина (50 мг два пута дневно) у комбинацији са метформином (≥1500 мг дневно) и глимепиридом (≥4 мг Вилдаглиптин у комбинацији са метформином и глимепиридом значајно је смањио ХбА1ц у поређењу са плацебом
Средње смањење ХбА1ц прилагођено плацебом са просечне основице од 8,8% било је -0,76%.
24-недељна, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија спроведена је на 449 пацијената да би се проценила ефикасност и безбедност вилдаглиптина (50 мг два пута дневно) у комбинацији са стабилном дозом базалног или унапред мешаног инсулина (средња дневна доза 41 јединице), уз истовремену употребу метформина (Н = 276) или без истовремене примене метформина (Н = 173). Вилдаглиптин у комбинацији са инсулином значајно је смањио ХбА1ц у поређењу са плацебом. У општој популацији, плацебо прилагођено средње смањење ХбА1ц у односу на просечни основни ХбА1ц од 8,8% било је -0,72%. У подгрупама леченим инсулином са или без истовременог узимања метформина, просечно плацебо прилагођено смањење ХбА1ц било је -0,63% и -0,84%, респективно. Учесталост хипогликемије у општој популацији износила је 8,4%, односно 7,2% у групама које су примале вилдаглиптин, односно 7,2%. Пацијенти који су примали вилдаглиптин нису имали повећање телесне тежине (+0,2 кг) док су пацијенти који су примали плацебо имали смањење телесне масе (-0,7 кг).
У другој 24-недељној студији код пацијената са узнапредовалим дијабетесом типа 2 који нису адекватно контролисани инсулином (кратко и дуже трајање деловања, средња доза инсулина од 80 ИУ / дан), просечно смањење ХбА1ц када је вилдаглиптин (50 мг два пута дневно) било додато инсулину било је статистички и значајно веће него код плацеба + инсулина (0,5% наспрам 0,2%). Учесталост хипогликемије била је нижа у групи која је примала вилдаглиптин него у плацебо групи (22,9% наспрам 29,6%).
52-недељна, мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа студија спроведена је код пацијената са дијабетесом типа 2 и конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (НИХА функционална класа И-ИИИ) како би се проценио ефекат вилдаглиптина 50 мг два пута дневно (Н = 128) у односу на плацебо (Н = 126) на фракцији избацивања леве коморе (ЛВЕФ). Вилдаглиптин није повезан са променом функције леве коморе или погоршањем већ постојећег ЦХФ-а. Пресуђени кардиоваскуларни догађаји били су у целини уравнотежени. У пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ са вилдаглиптином је било више срчаних догађаја него код пацијената лечених плацебом. Међутим, било је пристрасности у основном кардиоваскуларном ризику у корист плацеба, а број догађаја је био низак, искључујући коначне закључке. Вилдаглиптин је значајно смањио ХбА1ц у поређењу са плацебом (разлика од 0,6 %) од вредности просечна почетна вредност од 7,8% у 16. недељи. У подгрупи НИХА класе ИИИ смањење ХбА1ц је било мање (разлика 0,3%), али је овај закључак ограничен због малог броја пацијената (Н = 44). Учесталост хипогликемије у укупној популацији била је 4,7%, односно 5,6% у вилдаглиптину и плацебо групи.
Кардиоваскуларни ризик
Извршена је мета-анализа 25 клиничких испитивања фазе ИИИ која су трајала више од 2 године, независно и проспективно награђених кардиоваскуларних догађаја. Ова анализа је показала да лечење вилдаглиптином није било повезано са повећаним кардиоваскуларним ризиком у поређењу са поређењима. Сложена крајња тачка доказаних кардиоваскуларних и цереброваскуларних (ЦЦВ) догађаја [акутни коронарни синдром (АЦС), пролазни исхемијски напад (са доказима срчаног удара на снимању), мождани удар или ЦЦВ смрт]) била је слична за вилдаглиптин у поређењу са комбинацијом поређења активни и плацебо [Мантел-Хаенсзел ризични однос 0,84 (интервал поузданости 95% 0,63-1,12)]. Укупно 99 од 8.956 пацијената у групи са вилдаглиптином пријавило је догађај наспрам 91 од 6.061 пацијената у упоредној групи.
Табела 8 Кључни резултати ефикасности вилдаглиптина у плацебо контролисаној монотерапији и додатним студијама (примарна ефикасност у популацији ИТТ- намера за лечење)
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са вилдаглиптином у свим подгрупама педијатријске популације са дијабетесом меллитусом типа 2 (за информације о педијатријској употреби видети одељак 4.2).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Након оралне примене наташте, вилдаглиптин се брзо ресорбује, а највећа концентрација у плазми се јавља након 1,7 сати. Храна благо одлаже (2,5 сата) време до постизања највеће концентрације у плазми, али не мења укупну изложеност (АУЦ). Примена вилдаглиптина са храном доводи до смањења Цмак (19%). Л Међутим, степен промене није клинички значајан, па се Галвус може узимати без обзира на храну. Апсолутна биорасположивост је 85%.
Дистрибуција
Везивање вилдаглиптина за протеине плазме је ниско (9,3%) и вилдаглиптин се равномерно дистрибуира између плазме и црвених крвних зрнаца. Након интравенозне примене, средњи волумен дистрибуције вилдаглиптин алло стабилно стање (Всс) је 71 литар, што указује на екстраваскуларну дистрибуцију.
Биотрансформација
Код људи, метаболизам је главни пут елиминације вилдаглиптина и чини 69% дозе. Главни метаболит (ЛАИ 151) је фармаколошки неактиван и производ је хидролизе цијано групе и чини 57% дозе, након чега следи помоћу глукуронида (БКС867) и производа хидролизе амида (4% дозе). Подаци ин витро микросоми бубрега код људи указују на то да бубрег може бити један од главних доприноса хидролизи вилдаглиптина на његов главни неактивни метаболит, ЛАИ 151. ДПП-4 делимично доприноси хидролизи вилдаглиптина према једној студији ин виво спроведено помоћу пацова без ДПП-4. Вилдаглиптин се не метаболише у мерљивој мери ензимима ЦИП 450. Због тога се не очекује да ће истовремена примена лекова са инхибитором ЦИП 450 и / или индуктором утицати на метаболички клиренс вилдаглиптина. ин витро показала да вилдаглиптин не инхибира / индукује ензиме ЦИП 450. Због тога није вероватно да ће вилдаглиптин утицати на метаболички клиренс лекова који се метаболишу помоћу ЦИП 1А2, ЦИП 2Ц8, ЦИП 2Ц9, ЦИП 2Ц19, ЦИП 2Д6, ЦИП 2Е1 или ЦИП 3А4 / 5, када се даје истовремено.
Елиминација
Након оралне примене [14Ц] вилдаглиптина, приближно 85% дозе се излучује урином, а 15% дозе се излучује фецесом. Након оралне примене, бубрежно излучивање непромењеног вилдаглиптина износи 23% дозе. Код здравих особа, након интравенске примене, клиренс укупне вредности вилдаглиптина у плазми и бубрега су 41, односно 13 Л / сат. Након интравенозне примене, полувреме елиминације је приближно 2 сата, а након оралне примене полувреме елиминације је приближно 3 сата.
Линеарност / Нелинеарност
Унутар терапијског распона доза, Цмак вилдаглиптина и површина испод криве плазма концентрација-време (АУЦ) повећавају се приближно пропорционално дози.
Одређене групе пацијената
Сек
Нису примећене клинички значајне разлике у фармакокинетици вилдаглиптина између здравих мушких и женских испитаника у "широком распону старости и индекса телесне масе (БМИ). На полису нема утицаја на инхибицију ДПП-4 вилдаглиптином".
Старији грађани
Код здравих старијих особа (≥ 70 година) укупна изложеност вилдаглиптину (100 мг једном дневно) повећала се за 32%, са повећањем максималне концентрације у плазми за 18%, у поређењу са здравим младим субјектима (18) Међутим, ове промене се не узимају у обзир клинички значајно.На инхибицију ДПП-4 вилдаглиптином не утиче старост.
Оштећена функција јетре
Ефекат оштећења јетре на фармакокинетику вилдаглиптина проучаван је код пацијената са благим, умереним и тешким оштећењем јетре, на основу Цхилд-Пугх скора (у распону од 6 за благе до 12 за тешке), у поређењу са здравим субјектима. благо и умерено оштећење јетре, изложеност вилдаглиптину након појединачне дозе се смањује (за 20%и 8%, респективно), док се за пацијенте са тешким оштећењем јетре изложеност вилдаглиптину повећава за 22%. Максимална промена (смањење или повећање ) изложеност вилдаглиптину је ≥30%, што се не сматра клинички релевантним. Није било корелације између тежине обољења јетре и промена у изложености вилдаглиптину.
Оштећена функција бубрега
Спроведена је отворена студија са више доза како би се проценила фармакокинетика ниже терапијске дозе вилдаглиптина (50 мг једном дневно) код пацијената са различитим степеном хроничног бубрежног оштећења дефинисаног клиренсом креатинина (благо: 50 до
Вилдаглиптин је уклоњен хемодијализом у ограниченом обиму (3% током 3-4 сата хемодијализе почевши 4 сата након дозирања).
Етничке групе
Ограничени подаци указују на то да раса нема велики утицај на фармакокинетику вилдаглиптина.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Кашњење у спровођењу срчаног импулса примећено је код паса са дозом без ефекта од 15 мг / кг (7 пута већа изложеност људи на основу Цмак).
Акумулација пенастих алвеоларних макрофага у плућима примећена је код пацова и мишева. Доза без ефекта била је 25 мг / кг (5 пута већа изложеност људи на основу АУЦ) код пацова и 750 мг / кг (142 пута већа изложеност људи) код мишева. Гастроинтестинални симптоми, нарочито мека столица, мукоидна столица, дијареја и, у већим дозама, крв у столици, примећени су код паса. Ниво без ефекта није утврђен.
У конвенционалним студијама генотоксичности ин витро И ин виво вилдаглиптин није био мутаген. Код пацова, студија плодности и раног ембрионалног развоја није показала да вилдаглиптин изазива оштећење плодности, репродуктивних способности или раног ембрионалног развоја. Токсичност за ембриофетал је процењена код пацова и зечева. Код пацова је примећена повећана инциденција плутајућих ребара повезана са смањењем параметара телесне тежине мајке, са дозом без ефекта од 75 мг / кг (10 пута већа од изложености људи). Код зечева, смањена тежина плода и промене у скелету, показатељи застоја у развоју, примећени су само у присуству тешке токсичности за мајку, са дозом без ефекта од 50 мг / кг (9 пута већа од изложености људи). Студија о пре и постнаталном развоју спроведена је на пацовима само у вези са токсичношћу за мајку са ≥ 150 мг / кг и укључујући пролазно смањење телесне тежине и смањену моторичку активност у генерацији Ф1.
Двогодишња студија карциногености на пацовима спроведена је са оралним дозама до 900 мг / кг (приближно 200 пута већа изложеност људи при највећој препорученој дози). Није примећено повећање учесталости тумора приписаних вилдаглиптину. Још једна двогодишња студија канцерогености спроведена је на мишевима са оралним дозама до 1.000 мг / кг. Уочено је повећање инциденце аденокарцинома дојке. Хемангиосаркоми, без ефектних доза 500 мг / кг (59 пута већа изложеност људима) и 100 мг / кг (16 пута већа изложеност људи). Сматра се да повећана инциденција ових тумора код мишева не представља значајан ризик за људе на основу недостатка генотоксичности вилдаглиптина и његовог главног метаболита, развоја тумора код једне врсте и све. .
У 13-недељној студији токсикологије на мајмунима циномолгус пријављене су кожне лезије при дозама ≥ 5 мг / кг / дан. Лезије су доследно биле локализоване на екстремитетима (шаке, стопала, уши и реп). У дози од 5 мг / кг / дан (приближно еквивалентна АУЦ код људи након излагања дози од 100 мг) примећене су само везикуле. Они су назадовали упркос наставку лечења и нису били повезани са хистопатолошким абнормалностима. При дозама ≥ 20 мг / кг / дан (приближно 3 пута већа од АУЦ -а код људи након излагања дози од 100 мг), примећено је љуштење и љуштење коже, краста и рана на репу, са повезаним хистопатолошким променама. Некротичне лезије репа су примећене при дозама ≥ 80 мг / кг / дан.
Током периода од 4 недеље опоравка, кожне лезије нису назадовале код мајмуна лечених са 160 мг / кг / дан.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Безводна лактоза
Микрокристална целулоза
Натријум скроб гликолат (тип А)
Магнезијум стеарат
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Алуминијум / алуминијум блистер (ПА / Ал / ПВЦ // Ал)
Доступно у паковањима која садрже 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 или 336 таблета и у више паковањима која садрже 336 (3 паковања по 112) таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Новартис Еуропхарм Лимитед
Пословни парк Фримлеи
Цамберлеи ГУ16 7СР
УК
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ / 1/07/414 / 001-010
ЕУ/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 26. септембар 2007
Датум последњег обнављања: 26. септембар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Д.ЦЦЕ, април 2015
