Активни састојци: Амлодипин
АБИС таблете од 5 мг
АБИС таблете од 10 мг
Индикације Зашто се Абис користи? За шта је то?
АБИС садржи активну супстанцу амлодипин која припада групи лекова који се називају блокатори калцијумових канала.
АБИС се користи за лечење високог крвног притиска (хипертензије) или неке врсте бола у грудима која се назива ангина, укључујући ретки облик који се назива Принзметалова или варијантна ангина.
Код хипертензивних пацијената овај лек делује тако што опушта крвне судове како би крв лакше исцурела. Код пацијената са ангином, АБИС побољшава доток крви у срчани мишић који прима више кисеоника и на тај начин спречава бол у грудима.Лек не пружа тренутно олакшање од болова у грудима због ангине.
Контраиндикације Када се Абис не сме користити
Немојте узимати АБИС
- Ако сте алергични (преосетљиви) на амлодипин, или било који други састојак (наведен у одељку 6), или на било који од блокатора калцијумових канала. Реакција може бити свраб, црвена кожа или отежано дисање.
- Ако имате озбиљан низак крвни притисак (хипотензију)
- Ако имате сужење аортног срчаног вентила (аортна стеноза) или кардиогени шок (стање у којем срце није у стању да снабде тело довољно крви).
- Ако патите од срчане инсуфицијенције након срчаног удара.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Абис
Будите посебно пажљиви са АБИС -ом
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АБИС.
Реците свом лекару ако имате или сте патили од следећих стања:
- Недавни срчани удар
- Отказивање срца
- Озбиљно повећање крвног притиска (хипертензивна криза)
- Болест јетре (болест јетре)
- Он је старији и треба му повећати дозу
Употреба код деце и адолесцената
АБИС није проучаван код деце млађе од 6 година. АБИС се може користити само за хипертензију код деце и адолесцената од 6 до 17 година (видети одељак 3.) За више информација, консултујте се са својим лекаром.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Абис
Узимање АБИС -а са другим лековима
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
АБИС може утицати на друге лекове, или други лекови могу утицати на АБИС, као што су:
- кетоконазол, итраконазол (лекови против гљивица);
- ритонавир, индинавир, нелфинавир (тзв. инхибитори протеазе који се користе за лечење ХИВ-а);
- рифампицин, еритромицин, кларитромицин (антибиотици);
- хиперицум перфоратум (кантарион);
- верапамил, дилтиазем (лекови за срце);
- дантролен (инфузија за тешке промене телесне температуре);
- симвастатин (лек који се користи за лечење високог холестерола у крви).
АБИС може још више смањити крвни притисак ако већ истовремено узимате друге лекове за лечење хипертензије.
Узимање АБИС -а уз храну, пиће
Људи који узимају АБИС не би требало да пију сок од грејпа, јер грејп и сок од грејпа могу изазвати пораст нивоа активне супстанце амлодипина у крви, што може довести до појачаног хипотензивног ефекта АБИС -а.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Безбедност амлодипина код трудница није утврђена. Ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обавестите свог лекара пре него што узмете АБИС.
Време храњења
Није познато да ли амлодипин прелази у мајчино млеко. Ако дојите или ћете почети дојити, обавестите свог лекара пре узимања АБИС -а.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
АБИС може утицати на способност управљања возилима и рада на машинама. Ако се због таблета не осећате добро, имате вртоглавицу или умор, или вам изазива главобољу, немојте управљати возилом или руковати машинама и одмах се обратите лекару.
Важне информације о неким састојцима АБИС таблета
Овај лијек садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Абис: Дозирање
Узмите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена почетна доза је АБИС 5 мг једном дневно. Доза се може повећати на АБИС 10 мг једном дневно.
Лек се може узимати пре или после јела и пића. Лек треба узимати сваки дан у исто време са мало воде. Немојте узимати АБИС са соком од грејпа.
Употреба код деце и адолесцената
За децу и адолесценте (од 6 до 17 година), уобичајена почетна доза је 2,5 мг дневно. Максимална препоручена дневна доза је 5 мг дневно. Линија разреза на таблету служи само за лакше узимање
Наставите са узимањем таблета све док вам је лекар рекао. Посетите лекара пре него што вам понестане таблета
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Абиса
Ако узмете више АБИС -а него што је требало
Ако узмете превише таблета, крвни притисак може пасти прениско и то може представљати опасност. Можда ћете осећати вртоглавицу, ошамућеност, несвестицу или несвестицу. Пад крвног притиска могао би бити толико озбиљан да вас шокира. Кожа се може охладити и постати лепљива и можете изгубити свест.
Ако сте узели превише АБИС таблета, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете АБИС
Не брини. Ако сте заборавили да узмете таблету, прескочите пропуштену дозу. Следећу таблету узмите у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да користите АБИС
Морате наставити да узимате овај лек онолико колико вам је лекар рекао. Престанак терапије може довести до погоршања болести. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нуспојаве Абиса
Као и сви лекови, АБИС може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих. Ако приметите неки од следећих врло ретких и озбиљних нежељених ефеката, одмах се обратите лекару:
- Изненадни почетак пискања, бол у грудима, пискање или отежано дисање.
- Отицање капака, лица или усана.
- Отицање језика и грла које може узроковати отежано дисање.
- Тешке кожне реакције укључујући интензиван кожни осип, осип, црвенило коже по целом телу, јак свраб, стварање пликова, љуштење и отицање коже, упалу слузокоже (Стевенс Јохнсонов синдром) или друге алергијске реакције.
- Инфаркт миокарда, аритмија.
- Упала гуштераче која може узроковати јаке болове у трбуху и леђима у комбинацији с осјећајем лошег осјећања.
Пријављени су следећи уобичајени нежељени ефекти.Ако се појави било који од ових ефеката или ако потрају дуже од недељу дана, обратите се свом лекару.
Уобичајено: јавља се код 1 до 10 корисника на 100
- Главобоља, вртоглавица, поспаност (нарочито на почетку лечења).
- Палпитације (осећај сопственог откуцаја срца), црвенило.
- Бол у стомаку, мучнина.
- Отицање глежњева (едем), умор. Осим тога, забележени су и следећи нежељени ефекти.
Мање често: могу се јавити код 1 до 10 на 1000 пацијената
- Промене расположења, анксиозност, депресија, недостатак сна.
- Тремор, промене укуса, несвестица, слабост.
- Осећај утрнулости или пецкања у удовима губитак осећаја бола.
- Поремећаји вида, двоструки вид, зујање у ушима.
- Низак крвни притисак.
- Кихање / цурење из носа услед упале носне слузокоже (ринитис).
- Промењене навике у цревима, дијареја, затвор, лоша пробава, сува уста, повраћање.
- Губитак косе, повећано знојење, свраб коже, црвене мрље на кожи, промена боје коже.
- Уринарни поремећаји, потреба за мокрењем ноћу, често мокрење.
- Немогућност постизања „ерекције; нелагодност или повећање груди код мушкараца.
- Слабост, бол, малаксалост.
- Бол у зглобовима или мишићима, грчеви у мишићима, болови у леђима.
- Повећање или губитак тежине.
Ретко: могу се јавити код 1 до 10 од 10.000 пацијената
- Забуна.
Веома ретко: могу се јавити код мање од 1 на 10.000 пацијената
- Низак ниво белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви што може довести до „необичних модрица или склоности крварењу (оштећење црвених крвних зрнаца).
- Висок ниво шећера у крви (хипергликемија).
- Поремећај нерва који може изазвати слабост, трнце или утрнулост.
- Кашаљ, отечене десни.
- Отицање стомака (гастритис).
- Абнормална функција јетре, упала јетре (хепатитис), жутило коже (жутица), повећање јетрених ензима што може довести до промена у неким медицинским тестовима.
- Повећана напетост мишића.
- Упала крвних судова, често са осипом на кожи.
- Осетљивост на светлост.
- Поремећаји везани за укоченост, тремор и / или поремећаје кретања.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АБИС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета од 5 мг садржи 6,94 мг амлодипин бесилата, што одговара 5 мг амлодипин базе.
Свака таблета од 10 мг садржи 13,87 мг амлодипин бесилата, што одговара 10 мг амлодипин базе.
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
АБИС таблете 5 мг: таблете су беле, округле, са урезима на једној страни. Једина линија реза служи само за олакшавање уноса
АБИС таблете 10 мг: таблете су беле, округле, са урезима на једној страни. Једина линија реза служи само за олакшавање уноса
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хипертензија.
Стабилна хронична ангина пекторис.
Васоспастицна ангина (Принзметалова ангина).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање.
Одрасли
И за хипертензију и за ангину, препоручена почетна доза је АБИС 5 мг једном дневно. Ова доза се може повећати на максималну дозу од 10 мг у зависности од индивидуалног одговора.
Код пацијената са хипертензијом, АБИС се користи у комбинацији са тиазидним диуретицима, алфа блокаторима, бета блокаторима или инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима. Код пацијената са ангином, АБИС се може користити сам или у комбинацији са другим антиангиналним лековима, у случајевима ангине која је отпорна на лечење нитратима и / или бета-блокаторима у одговарајућим дозама.
Нису потребна прилагођавања дозе АБИС-а за истовремену примену тиазидних диуретика, бета-блокатора или инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима.
Посебне популације
Старији грађани
АБИС који се користи у сличним дозама код старијих или младих пацијената подједнако се добро подноси. Уобичајено коришћене дозе се препоручују код старијих пацијената, али повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.4 и 5.2).
Хепатична инсуфицијенција
Нису утврђене посебне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре; стога бирање дозе требало би бити опрезно, почевши од најниже дозе (видети одељке 4.4 и 5.2). Фармакокинетика амлодипина није проучавана код тешке инсуфицијенције јетре.
Код пацијената са тешким оштећењем јетре, лечење амлодипином треба започети најнижом дозом, након чега следи постепено прилагођавање дозе.
Инсуфицијенција бубрега
Степен бубрежног оштећења није повезан са променама концентрације амлодипина у плазми, па се лек може користити у нормалним дозама код ове категорије пацијената. Амлодипин се не може дијализирати.
Педијатријска популација
Деца и адолесценти са хипертензијом у доби од 6 до 17 година
Препоручена орална антихипертензивна доза код педијатријских пацијената од 6 до 17 година је 2,5 мг једном дневно као почетна доза, која се може повећати на 5 мг једном дневно ако се препоручене вредности крвног притиска не постигну након 4 недеље. Дозе веће од 5 мг / дан нису испитиване код педијатријских пацијената (видети одељке 5.1 и 5.2).
Деца млађа од 6 година
Нема доступних података.
Начин примене
Таблете за оралну примену.
04.3 Контраиндикације
Амлодипин је контраиндикован код пацијената са:
- преосетљивост на деривате дихидропиридина, на амлодипин или на било коју помоћну супстанцу
- тешка хипотензија
- шок (укључујући кардиогени шок)
- опструкција одлива леве коморе (нпр. аортна стеноза високог степена)
- срчана инсуфицијенција са хемодинамском нестабилношћу након акутног инфаркта миокарда.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Безбедност и ефикасност амлодипина током хипертензивне кризе нису процењиване.
Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом
Пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом треба третирати опрезно. У дуготрајној, плацебом контролисаној клиничкој студији код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИИ и ИВ) амлодипин је био повезан са више случајева плућног едема него плацебо (видети одељак 5.1). Блокатори калцијумових канала, укључујући амлодипин, треба користити опрезно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, јер могу повећати ризик од будућих кардиоваскуларних догађаја и морталитета.
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, полувреме елиминације амлодипина у плазми је продужено и вредности АУЦ су веће; за ове пацијенте нису утврђене посебне дозе.Амлодипин стога треба у почетку узимати у најнижој дози и опрезно га користити и на почетку лечења и при повећању дозе. Код пацијената са тешким оштећењем јетре може бити потребно постепено прилагођавање дозе и пажљиво праћење.
Употреба код старијих пацијената
Код старијих пацијената, повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.2 и 5.2).
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Амлодипин се може користити у нормалним дозама код таквих пацијената. Степен бубрежног оштећења није повезан са променама концентрације амлодипина у плазми. Амлодипин се не може дијализирати.
АБИС садржи лактозу монохидрат. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на амлодипин
Инхибитори ЦИП3А4: Истовремена употреба амлодипина са снажним или умереним инхибиторима ЦИП3А4 (инхибитори протеазе, азолни антимикотици, макролиди попут еритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) може изазвати значајно повећање изложености амлодипину. Клинички значај ових фармакокинетичких промена може бити израженији. код старијих особа, стога може бити потребно клиничко праћење и прилагођавање дозе.
Индуктори ЦИП3А4: нема доступних података о утицају индуктора ЦИП3А4 на амлодипин. Истовремена употреба индуктора ЦИП3А4 (нпр. Рифампицина, Хиперицум перфоратум) може смањити концентрацију амлодипина у плазми. Амлодипин треба користити опрезно када се примењује истовремено са индукторима ЦИП3А4.
Не препоручује се примена амлодипина са грејпом или соком од грејпа јер се биорасположивост амлодипина може повећати и последично појачати антихипертензивни ефекат амлодипина код неких пацијената.
Дантролен (инфузија): код животиња, примећена је смртоносна вентрикуларна фибрилација и кардиоваскуларни колапс повезан са хиперкалијемијом након интравенозне примене верапамила и дантролена. Због ризика од хиперкалијемије, препоручује се избегавање истовремене примене блокатора калцијумових канала, попут амлодипина, код пацијената склоних малигној хипертермији и у лечењу малигне хипертермије.
Ефекти амлодипина на друге лекове
Ефекти амлодипина на смањење крвног притиска повећавају ефекте смањења притиска других антихипертензивних лекова. У клиничким студијама интеракција, амлодипин није променио фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин: Истовремена примена поновљених доза од 10 мг амлодипина са 80 мг симвастатина довела је до повећања изложености симвастатину за 77% у поређењу са самим симвастатином. Ограничити дозу симвастатина на 20 мг дневно код пацијената лечених амлодипином.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност амлодипина током трудноће није утврђена.
У студијама на животињама, примећени су ефекти репродуктивне токсичности након примене великих доза (видети одељак 5.3).
Употреба у трудноћи се препоручује само ако нема сигурније алтернативе и када поремећај носи велики ризик за мајку и фетус.
Време храњења
Није познато да ли се амлодипин излучује у мајчино млеко. Одлука да се настави / прекине дојење или да се настави / прекине терапија амлодипином мора се узети у обзир узимајући у обзир добробити дојења за одојче и користи терапије амлодипином за мајку.
Плодност
Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида забележене су код пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Нема довољно клиничких података о потенцијалном утицају амлодипина на плодност. У студији на пацовима пријављени су нежељени ефекти на плодност мушкараца (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Амлодипин има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и машинама. Ако пацијенти који узимају амлодипин пате од вртоглавице, главобоље, умора или мучнине, њихова способност реаговања може бити ослабљена. Посебно се препоручује опрез на почетку лечења.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила.
Најчешће пријављене нежељене реакције током терапије амлодипином биле су сомноленција, вртоглавица, главобоља, палпитације, црвенило, бол у стомаку, мучнина, отицање глежња, едем и умор.
Табеларни преглед нежељених реакција.
Следеће нежељене реакције су примећене и пријављене током лечења амлодипином са следећом учесталошћу: врло често (≥1 / 10); уобичајено (≥1 / 100 год
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
* у већини случајева због холестазе.
Пријављени су изузетни случајеви екстрапирамидалног синдрома.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
04.9 Предозирање
Људско искуство са намерним предозирањем је ограничено.
Симптоми:
Доступни подаци указују на то да се након предозирања може јавити озбиљна периферна вазодилатација и могућа рефлексна тахикардија. Забележена је изражена и вероватно продужена системска хипотензија до и укључујући случајеве шока са фаталним исходом.
Лечење:
Клинички значајна хипотензија због предозирања амлодипином захтева активну кардиоваскуларну подршку, укључујући често праћење срчане и респираторне функције, уздизање доњих удова и пажњу на количину циркулишуће течности и диурезу.
За обнављање васкуларног тонуса и артеријског притиска може помоћи вазоконстриктор, ако нема контраиндикација за његову употребу. Интравенозна примена калцијум глуконата може бити корисна у неутралисању ефеката блокирања калцијумових канала.
Испирање желуца може бити од помоћи у неким случајевима.Показало се да примена дрвеног угља здравим добровољцима одмах или у року од 2 сата након узимања 10 мг амлодипина смањује апсорпцију амлодипина. Будући да је амлодипин углавном везан за протеине, мала је вероватноћа да дијализа неће бити корисна.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: блокатори калцијумових канала, селективни блокатори калцијумових канала са претежно васкуларним дејством.
АТЦ код: Ц08ЦА01.
Амлодипин је инхибитор прилива калцијумових јона који припада групи дихидропиридина (блокатори активни на спорим каналима или антагонисти калцијумових јона) и инхибира проток калцијумових јона кроз мембрану миокардиоцита и васкуларних ћелија глатких мишића.
Антихипертензивно деловање амлодипина је последица директног опуштања васкуларног глатког мишића.
Тачан механизам деловања који одређује антиангинални ефекат амлодипина још није у потпуности познат, али амлодипин смањује укупно исхемијско оптерећење на основу следеће две акције:
1) Амлодипин проширује периферне артериоле чиме се смањује укупни периферни отпор (накнадно оптерећење) против којег срце ради.
Будући да број откуцаја срца остаје стабилан, ово смањење рада срца резултира смањењем потражње и потрошње енергије од стране миокарда.
2) Механизам деловања амлодипина вероватно такође одређује ширење, како у нормално перфузираном тако иу исхемијским регионима. Ово ширење повећава снабдевање миокарда кисеоником, посебно код пацијената са коронарним спазмом (Принзметалова ангина или варијанта)
Код пацијената са хипертензијом, једна дневна доза изазива клинички значајно смањење крвног притиска, како у лежећем тако и у стојећем положају, и даље евидентно 24 сата након примене. Због постепеног почетка дејства амлодипина, акутна хипотензија није догађај повезан са лековима.
Код пацијената са ангином, једна дневна примена амлодипина повећава укупно време вежбања, време до почетка ангиналног напада, време до почетка подизања СТ сегмента од 1 мм и смањује учесталост напада ангине и потрошњу нитроглицерина.
Лечење амлодипином није повезано са нежељеним метаболичким ефектима или променама у липидном профилу плазме; амлодипин је погодан за употребу код пацијената који пате од истовремених болести као што су астма, дијабетес и гихт.
Употреба код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД)
Ефикасност амлодипина у превенцији клиничких догађаја код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД) процењена је у независној, мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији на 1.997 пацијената: студија ЦАМЕЛОТ (Поређење амлодипина и еналаприла са ограничењем појаве тромбозе - Поређење амлодипина и еналаприла у смањењу тромботичних догађаја). Од ових пацијената, 663 је лечено амлодипином 5-10 мг, 673 пацијената је примало еналаприл 10-20 мг, а 655 пацијената је примало плацебо, поред стандардног лечења статинима, бета-блокаторима, диуретицима и аспирином, до 2 године. Главни резултати ефикасности приказани су у Табели 1. Ови резултати указују на то да је лечење амлодипином било повезано са мање хоспитализација због ангине и реваскуларизационих процедура код пацијената са коронарном болешћу.
Употреба код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом
С.Хемодинамичке студије и контролисана клиничка испитивања толеранције вежбања код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИ-ИВ показала су да амлодипин не погоршава њихово клиничко стање у погледу толеранције на вежбање, фракције избацивања леве коморе и клинике за симптоме.
Клиничко испитивање контролисано плацебом (ПРАИСЕ), осмишљено за процену пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ-ИВ који су примали дигоксин, диуретике и АЦЕ инхибиторе, показало је да амлодипин не повећава ризик од морталитета нити ризик од морталитета и морбидитета. , код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
У дугорочној, плацебом контролисаној студији праћења (ПРАИСЕ-2) која је спроведена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ и ИВ, лечених амлодипином, без клиничких симптома или објективних налаза који указују на присуство исхемијске болести, у терапији са фиксним дозама АЦЕ инхибитора, дигиталиса и диуретика, употреба амлодипина није имала утицаја на укупни кардиоваскуларни морталитет.У истој популацији, амлодипин је био повезан са повећањем плућног едема.
Клиничка студија о лечењу за превенцију срчаног удара (АЛЛХАТ)
Двоструко слепа рандомизирана клиничка студија морбидитета и морталитета тзв Антихипертензивно и снижавање липида за спречавање испитивања срчаног удара (АЛЛХАТ) је спроведен да би се упоредиле две најновије терапије лековима: амлодипин 2,5-10 мг / дан (блокатор калцијумових канала) или лизиноприл 10-40 мг / дан (АЦЕ инхибитор) као терапије прве линије у поређењу са третманом тиазидним диуретиком хлорталидон 12,5-25 мг / дан, код благе до умерене хипертензије.
Укупно је 33.357 хипертензивних пацијената ≥ 55 година рандомизовано и праћено у просеку 4,9 година. Пацијенти су имали најмање један додатни фактор ризика за срчану инсуфицијенцију, укључујући: претходни инфаркт миокарда или мождани удар (> 6 месеци пре уписа) или другу документовану атеросклеротичну кардиоваскуларну болест (укупно 51,5%), дијабетес типа 2 (36, 1%), Ц -ХДЛ хипертрофија леве коморе дијагностикована електрокардиограмом или ехокардиографијом (20,9%), тренутно пушач (21,9%).
Л "крајња тачка примарна се састојала од комбинације фаталне коронарне болести срца или нефаталног инфаркта миокарда. Није било значајне разлике у "крајња тачка примарно између терапије засноване на амлодипину и хлорталидона: РР 0,98, 95% ЦИ (0,90-1,07) п = 0,65. Међу крајња тачка секундарна, учесталост срчане инсуфицијенције (једна од компонентикрајња тачка кардиоваскуларни композит) био је значајно већи у групи са амлодипином него у групи са хлорталидоном (10,2% наспрам 7,7%, РР: 1,38, 95% ЦИ [1,25-1,52] п
Педијатријска употреба (деца ≥ 6 година)
У студији на 268 деце узраста од 6 до 17 година, углавном са секундарном хипертензијом, у којој су амлодипин 2,5 мг и 5,0 мг упоређени са плацебом, показало се да обе дозе лека смањују систолни крвни притисак у знатно већој мери од плацеба. Разлика између две дозе није била статистички значајна.
Дугорочни ефекти амлодипина на раст, пубертет и општи развој нису проучавани. Штавише, није утврђена дугорочна ефикасност терапије амлодипином код деце у смањењу кардиоваскуларног морбидитета и морталитета у одраслој доби.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција, дистрибуција, везивање за протеине плазме
Након оралне примене терапијских доза, амлодипин се постепено апсорбује, са максималним нивоом у плазми унутар 6-12 сати након примене. Процјењује се да је апсолутна биорасположивост између 64 и 80%. Волумен дистрибуције је приближно 21 Л / кг. Студије ин витро показало је да је амлодипин приближно 97,5% везан за протеине плазме.
Унос хране не мења биорасположивост амлодипина.
Биотрансформација / елиминација
Терминални полувреме елиминације из плазме је приближно 35-50 сати, што оправдава дозирање једном дневно.Амлодипин се у великој мери метаболише у јетри до неактивних једињења, 10% се елиминише урином као основни молекул и 60% у метаболизованом облику .
Употреба код инсуфицијенције јетре
Доступни су врло ограничени клинички подаци о примени амлодипина код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре имају мањи клиренс амлодипина што доводи до дужег полувремена елиминације и повећања АУЦ за приближно 40-60%.
Употреба код старијих особа
Време до постизања највеће концентрације амлодипина у плазми код старијих и млађих испитаника је слично. Код старијих пацијената ,. клиренс амлодипина има тенденцију смањења узрокујући повећање АУЦ и полувреме елиминације лека. Повећање АУЦ и полувреме елиминације упоредиво са онима предвиђеним за ову популацију пацијената примећено је код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
Употреба у педијатријском узрасту
Фармакокинетичка студија спроведена је у популацији од 74 деце са хипертензијом од 1 до 17 година (укључујући 34 пацијента старости од 6 до 12 година и 28 пацијената од 13 до 17 година) којима је Амлодипин даван у дози од 1,25 до 20 мг, једном или два пута дневно. Код деце између 6 и 12 година и код адолесцената између 13 и 17 година, клиренс типични орални (ЦЛ / Ф) износио је 22,5 и 27,4 Л / х код мушкараца и 16,4 и 21,3 Л / х код жена. Уочена је "широка варијабилност" у изложености међу појединцима. Подаци о деци млађој од 6 година су ограничени.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Репродуктивна токсикологија
Студије репродукције на пацовима и мишевима показале су одложени порођај, продужени порођај и смањено преживљавање новорођенчади у дозама које су приближно 50 пута веће од максималне препоручене људске дозе на основу односа мг / кг.
Смањење плодности
Није било ефекта на плодност пацова третираних амлодипином (мужјаци 64 дана, а женке 14 дана пре парења) у дозама до 10 мг / кг / дан (еквивалентно 8 пута максималној дози од 10 мг на препорученој мг / м 2 базе код људи *).
Друга студија спроведена на пацовима мужјака лечених амлодипин бесилатом 30 дана у дози упоредивој са оном која се даје људима (мг / кг), показала је смањење тестостерона и хормона који стимулишу фоликле у плазми, као и смањење густине. број зрелих сперматозоида и Сертолијевих ћелија.
Карциногенеза, мутагенеза
Пацови и мишеви који су две године лечени амлодипином у исхрани, у концентрацијама израчунатим да обезбеде дневне нивое од 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / дан, нису показали доказе о канцерогености. Највећа доза (за пацове једнака двострукој максималној клиничкој препорученој дози од 10 мг на бази мг / м2 код људи * и за мишеве сличне овој максималној препорученој дози) била је близу максимално толерисане дозе мишева, али не и за пацове.
Студије мутагености нису откриле ефекте повезане са лековима ни на генетском ни на хромозомском нивоу.
* Израчунато на пацијента тежине 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натријум скроб гликолат, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
АБИС таблете од 5 мг: картонска кутија од литографа и блистер затворен топлотом
ПВЦ-ПВДЦ / Ал непрозиран који садржи 28 таблета
АБИС таблете од 10 мг: картонска кутија од литографа и топлотно запечаћени блистер
ПВЦ-ПВДЦ / Ал садржи 14 таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АГИПС ФАРМАЦЕУТИЦИ С.р.л. - Виа Амендола, 4 - 16035 Рапалло (ГЕ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АБИС 28 таблета 5 мг АИЦ н. 038038016
АБИС 14 таблете 10 мг АИЦ н. 038038028
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Децембра 2007
